激活體內(nèi)免疫反應(yīng)的主動免疫療法
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通過激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，提升抗癌能力的方法稱為主動免疫療法。這里主要有注入可能活化免疫的「非特異性免疫增強(qiáng)劑」、注入具有抗癌或凝聚免疫細(xì)胞功能細(xì)胞因子的細(xì)胞因子療法、以癌細(xì)胞特定蛋白質(zhì)為標(biāo)識制作癌抗原的癌癥疫苗療法，以及具有向T細(xì)胞遞呈癌抗原信息的樹突細(xì)胞疫苗療法。
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1.最早被開發(fā)的非特異性免疫增強(qiáng)劑
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非特異性免疫增強(qiáng)劑作為免疫療法的先驅(qū)，是1970年代之前研究開發(fā)的免疫療法。非特異性免疫增強(qiáng)劑由微生物、菌類等提取物合成，單獨使用效果不佳，在臨床一般結(jié)合手術(shù)、化療、放療聯(lián)合使用。
非特異性免疫增強(qiáng)劑
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?由微生物或菌類等提取物合成
?可提高免疫力
?聯(lián)合手術(shù)、放療、化療使用
2.細(xì)胞因子活化攻擊異物的免疫細(xì)胞
進(jìn)入1980年后研究開發(fā)了細(xì)胞因子療法。通過向體內(nèi)注入能夠抗癌或凝聚免疫細(xì)胞功能的細(xì)胞因子，從而提升免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞的攻擊力。這些細(xì)胞因子包括白介素、干擾素藥物。
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細(xì)胞因子療法
?向體內(nèi)注入細(xì)胞因子物質(zhì)，活化免疫細(xì)胞
?使用白介素、干擾素等藥物
3.使用癌抗原的疫苗療法
癌癥疫苗療法指將癌細(xì)胞的特有蛋白質(zhì)作為免疫抗原，刺激免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。癌抗原分為用患者自體細(xì)胞制作的抗原，和人工合成的癌抗原。不管是哪種抗原，都要通過疫苗活化特異性T細(xì)胞，從而提高對癌細(xì)胞的攻擊能力。
注※.疫苗就是將病毒或細(xì)菌處理后，預(yù)防該異物感染的藥物。同理，用癌細(xì)胞特殊的蛋白質(zhì)(癌抗原)可以活化攻擊癌細(xì)胞的T細(xì)胞。
癌癥疫苗療法(使用癌抗原的療法)
?利用癌細(xì)胞特有標(biāo)識作為癌抗原，刺激免疫細(xì)胞
?制作癌抗原有時需要使用患者自身的癌細(xì)胞
4.具有強(qiáng)抗原強(qiáng)遞呈能力的樹突細(xì)胞療法
樹突細(xì)胞可以將第一道防線——自然免疫攻擊的癌細(xì)胞的信息傳遞給第二道防線——特異免疫。樹突細(xì)胞療法就是，利用樹突細(xì)胞能傳遞癌細(xì)胞特有信息的的能力，激活淋巴細(xì)胞特異免疫的治療方法。
樹突細(xì)胞療法指，提取體內(nèi)樹突細(xì)胞，使之存儲記憶癌抗原的信息，通過其向特異免疫的淋巴細(xì)胞傳遞癌細(xì)胞信息的能力，回注體內(nèi)后激活淋巴細(xì)胞的治療方法。注射能夠傳遞癌抗原信息的樹突細(xì)胞，使體內(nèi)的T細(xì)胞能及時并快速攻擊癌細(xì)胞。此外，也有不使用癌抗原，直接將樹突細(xì)胞注入癌組織的方法(無法檢索到抗原時使用)。
樹突細(xì)胞療法(使用樹突細(xì)胞的治療方法)
?使用能夠?qū)┛乖?癌細(xì)胞的標(biāo)識)信息傳遞給T細(xì)胞的樹突細(xì)胞
?使樹突細(xì)胞存儲記憶癌抗原的信息
?或者，直接將樹突細(xì)胞注入癌組織內(nèi)
.新生抗原(Neoantigen)
新生抗原也稱作新抗原、腫瘤特異變異抗原等，即癌細(xì)胞特有的基因突變而衍生出的變異抗原。在正常細(xì)胞中不可能發(fā)現(xiàn)新生抗原，只有癌細(xì)胞上才存在新生抗原。每一位癌癥患者的新生抗原都不同。截至目前的研究成果顯示，新生抗原發(fā)現(xiàn)越多的癌癥，引起免疫反應(yīng)的免疫原性越高，與免疫檢查點抑制劑等其他免疫療法的向好性也越強(qiáng)。
6.新生抗原+樹突狀細(xì)胞疫苗療法
新生抗原樹突狀細(xì)胞疫苗療法是指，用新生抗原代替過去的腫瘤相關(guān)抗原，以新生抗原為樹突狀細(xì)胞的標(biāo)識，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的治療方法。
新生抗原的樹突狀細(xì)胞疫苗療法，是根據(jù)每位患者的癌細(xì)胞生成的基因突變信息，以及患者自身的HLA分型信息合成的新抗原。過去的樹突細(xì)胞疫苗使用共同抗原，可提示的癌細(xì)胞抗原種類有限，新生抗原提供的癌細(xì)胞抗原更廣泛，療效更值得期待。
Topics
1 新生抗原與相關(guān)抗原
?新生抗原(Neoantigen)
2004年世界首次報告解析了人類全基因組，人類基因由60億對堿基組成。細(xì)胞在分裂時這60億對堿基都要被復(fù)制，數(shù)量龐大的堿基復(fù)制會出現(xiàn)偶然的、無序的錯配=復(fù)制錯誤，這種現(xiàn)象稱作“突變”，而新生嬰兒沒有這種突變。在病人的癌細(xì)胞上可以找到數(shù)十個到數(shù)千個這樣的突變，同時，任意兩位癌癥患者的突變都不會完全相同。把這些基礎(chǔ)的突變解析后人工合成的蛋白質(zhì)就是新生抗原。要得到新生抗原需要3步：1-完整解析病人的癌細(xì)胞基因;2-個性化尋找新生抗原;3-合成新生抗原。
?相關(guān)抗原(Oncoantigen)
相關(guān)抗原是癌細(xì)胞生成的蛋白質(zhì)，有時也在正常細(xì)胞上出現(xiàn)。免疫系統(tǒng)通過識別主要在癌細(xì)胞上出現(xiàn)的特殊蛋白質(zhì)識別癌細(xì)胞后發(fā)起攻擊。如DC識別癌細(xì)胞后誘導(dǎo)T細(xì)胞發(fā)動對癌攻擊。如癌WT-1、NY-ESO-1、HER2、MUC1、melanocyte等。
Tooics
2 新生抗原和相關(guān)抗原比較
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新生抗原與相關(guān)抗原的機(jī)理、來源不同，對個體而言哪種更有效尚無科學(xué)證據(jù)，對多數(shù)人而言解析鑒定出的新生抗原個數(shù)越多月有效;新生抗原的遞呈能力可能很強(qiáng)，也可能很弱，因人而異;運用新生抗原的經(jīng)驗比相關(guān)抗原少。
