? ? ? 分子遺傳學研究證實，40-60%的肥厚型心肌?。℉CM）為編碼肌小結(jié)結(jié)構(gòu)蛋白的基因突變導致。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了27個致病基因與HCM有關，它們分別編碼粗肌絲、細肌絲、Z盤結(jié)構(gòu)蛋白或者鈣調(diào)控相關蛋白。
? ? ? ? 然而，這些基因突變究竟對HCM患者預后有何影響，近期研究發(fā)現(xiàn)，肌小節(jié)結(jié)構(gòu)蛋白基因上罕見突變的數(shù)量可能影響HCM患者的結(jié)局。具有多個罕見突變的患者發(fā)病年齡更早，左心室肥厚程度更嚴重，左心房擴大程度加重。
? ? ? ? 攜帶罕見突變的患者較無罕見突變的患者存活率明顯降低，同時攜帶多個罕見突變的患者惡性結(jié)局風險顯著提高。
? ? ? ? 因此，基因檢測除了用于HCM確診和鑒別診斷，還可用于對HCM患者風險評估和危險分層，對于醫(yī)師、HCM 患者及其家屬非常重要。
? ? ? ? 在美國，突變基因檢測已經(jīng)是HCM 患者及其一級親屬的常規(guī)檢査項目。
? ? ? ? 我國最新發(fā)布的《中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南》指出，基因突變是絕大部分HCM患者的最根本原因，推薦所有臨床診斷為HCM的患者進行基因檢測。并強調(diào)，HCM 致病基因的外顯率（ 即攜帶致病基因患者的發(fā)病率）約為40%~100%，發(fā)病年齡異質(zhì)性也較大，對基因診斷結(jié)果解釋應謹慎，需要在有檢測資質(zhì)的實驗室或機構(gòu)，由有經(jīng)驗、資質(zhì)的專業(yè)人員進行。
? ? ? 肥厚型心肌病風險預警系統(tǒng)借助成熟的二代測序等基因檢測技術，可對肥厚型心肌病相關的30多個基因進行深度全面地檢測，并融合AHA 指南的風險評估體系及ESC 指南的猝死預測模型，結(jié)合中國人群最大HCM 基因 - 表型數(shù)據(jù)庫，建立了對該病的風險評分系統(tǒng)，可以對該類患者的猝死、心衰、心房擴大和房顫、梗阻及發(fā)病年齡進行風險預測，開創(chuàng)了中國人群HCM精準診斷的先河。
