
總部設(shè)在費城的皮尤慈善信托基金的最新數(shù)據(jù)顯示,世界各地正在開發(fā)80種可能的新型抗生素藥物、疫苗和其他"非傳統(tǒng)"候選產(chǎn)品,這可能會使我們避免在對抗新一代致命感染的戰(zhàn)爭中失利。
近期發(fā)表在《藥物化學雜志》上的數(shù)據(jù)提供了第一個使用小鼠治療的證據(jù),證明可以消滅耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐萬古霉素腸球菌,這兩種細菌都出現(xiàn)在世界衛(wèi)生組織新列出的12種"優(yōu)先病原體"中,即對人類健康構(gòu)成最大威脅的耐治療細菌家族。
"我們很樂觀,"領(lǐng)導林肯項目的新藥設(shè)計和開發(fā)專家伊什瓦爾·辛格博士說。"我們是世界上第一個走到這一步的人。我們不僅證明了我們的治療可以殺死細菌,而且還證明了它可以同時減少炎癥。" "
雖然到目前為止只是在老鼠身上得到結(jié)果,但辛格博士正在與三個制藥行業(yè)投資者進行會談,他希望這種產(chǎn)品能在短短三年內(nèi)進入人體試驗。
就在諾維奇東安格利亞大學林肯分校不遠的地方,分子醫(yī)學專家董建江教授也在研制一種不同的候選武器:一種阻止致命的革蘭氏陰性菌構(gòu)建兩層細胞壁的治療方法,這些細菌其中包括沙門氏菌、大腸桿菌和軍團菌的耐藥菌株,所有這些菌株都經(jīng)常導致致命的疾病爆發(fā)。
董教授和辛格博士一樣樂觀:"我們認為我們已經(jīng)找到了一個很好的治療目標。"
在萊斯特,另一位傳染病專家瑪莎·克洛基教授正在研究噬菌體--攻擊致病細菌的目標明確的病毒,這可能為尋找一種新的方法來摧毀耐藥超級細菌提供答案。她同樣充滿希望,但和其他人一樣,需要更多的投資來發(fā)展她的工作。
超級細菌有多危險?
到目前為止,很多隱患仍在水面之下。官方數(shù)據(jù)顯示,英國每年約有5000人死于此前可以用青霉素及其各種衍生物治療的疾病。許多權(quán)威人士認為,實際死亡人數(shù)是1萬人或更多,但與死于癌癥和心臟病的30多萬人相比,這個數(shù)字似乎仍然無關(guān)緊要。
然而,越來越多的超級細菌幸存者開始講述可能影響到我們更多人的可怕破壞。今年2月,31歲的Magdalena Malec (來自Dunstable )在常規(guī)治療中因超級細菌感染而失去腎臟、雙腿、右臂和左手手指。
幾周后,25歲的牛津大學畢業(yè)生、薩里哈斯勒米爾( Haslemere )的優(yōu)秀運動員本梅( Ben May )講述了他在因足球受傷接受手術(shù)后感染了一種醫(yī)院超級細菌,但險些被截肢,并接受了8次手術(shù)。
同樣在上個月,馬恩島的迪·斯特拉瑟斯( Dee struters )在她18歲的女兒安( Ann )于2013年死于超級細菌喉嚨感染后成立了一個慈善機構(gòu)。她向當?shù)氐募本确?wù)部門贈送了一臺乳酸監(jiān)測儀,這是一種顯示抗生素何時失效的裝置。她說:"如果安的血液用這樣一個監(jiān)測器檢測,我們今天可能會分享一個不同的故事。"
英國公共衛(wèi)生部門上個月報告了另一個令人擔憂的發(fā)展,他們透露醫(yī)生們正在與一種新的有抗菌性的淋病做斗爭,這種感染會導致永久不育。這名男性受害者幸存下來,但沒有公布任何細節(jié)。
是什么造成了超級細菌無藥可醫(yī)?
抗生素的作用是破壞致病細菌的細胞壁,破壞其修復機制,或阻止細胞增殖?,F(xiàn)有的治療方法被稱為廣譜療法,這意味著它們可以對抗各種不同的細菌。醫(yī)生們不加區(qū)別地給他們開了處方,因為他們知道同時消滅各種不同的物種可能包括引起感染的物種。
盡管這種治療在英國被過度使用,但在發(fā)展中國家,過度使用的情況更糟。此外,那些允許常規(guī)使用抗生素預防密集飼養(yǎng)的雞、豬和牛在擁擠和不衛(wèi)生的生活條件下傳播感染的國家,只鼓勵了最致命細菌的生存和擴散,這些細菌的突變使它們對現(xiàn)有藥物產(chǎn)生抗藥性。
劍橋醫(yī)學微生物學家尼克布朗( Nick Brown )說:"毫無疑問,抗生藥耐藥率正在加快。"他領(lǐng)導了一場名為抗生素行動的全球公眾意識運動。"吸引投資購買新抗生素很困難。盡管這個問題的規(guī)模與恐怖主義和全球變暖并列為對人類的主要威脅,但制藥公司還是想從心臟病和癌癥的治療中賺取更多的錢。"
然而,在過去兩年里,世界衛(wèi)生組織( WHO )、美國疾病控制中心( US Disease Control Centers )的新警告以及全球細菌感染權(quán)威機構(gòu)吉姆奧尼爾( Jim oneill )委托英國首席醫(yī)療官莎莉戴維斯( Dame Sally Davies )撰寫的一份影響深遠的報告,加劇了醫(yī)生的焦慮情緒。
奧尼爾教授的報告總結(jié)說,到2050年,1000萬人可能死于超級細菌感染。他說:"關(guān)鍵的醫(yī)療程序,如腸道手術(shù)、剖腹產(chǎn)、關(guān)節(jié)置換以及抑制免疫系統(tǒng)的治療,如癌癥化療,可能變得太危險,無法實施。"
世衛(wèi)組織還擔心制藥公司缺乏開發(fā)抗生素的商業(yè)動機。去年3月,它公布了一份12種"優(yōu)先病原體"的清單,包括新的抗治療版本的普通病菌,這些病菌通常會引起食物中毒、胃和胸部感染。
世衛(wèi)組織發(fā)言人瑪麗-保羅·基尼博士說:"這份名單是確保藥品研發(fā)人員對緊迫的公共衛(wèi)生需求做出反應(yīng)的新工具。""抗生素耐藥性不斷增加,我們的治療方法也很快就沒有了。如果我們把它留給市場力量,我們最迫切需要的新抗生素就不會及時開發(fā)出來。"
這就是問題所在??股赝顿Y顧問Lloyd Czaplewski表示:"我們希望鼓勵研發(fā)生產(chǎn)成本高昂的新藥,同時也希望限制它們的使用。"
我們需要將使用與利潤脫鉤,這有點像滅火器:你花了很多錢,但你希望永遠不用它。"
抗菌治療的新希望
除了尋找新的抗生素外,其他抗超級細菌的治療包括短效疫苗、靶向抗細菌抗體或攻擊特定細菌特性的藥劑;和益生菌--"好"細菌,旨在排除致病細菌。
與此同時,噬菌體--這種能夠感染和摧毀目標致病細菌的病毒--已經(jīng)在一些人身上取得了巨大成功。71歲的Tom Patterson是圣地亞哥加利福尼亞大學的精神病學教授,他是這項技術(shù)最引人注目的受益者之一。兩年前,他在埃及度假時感染了一種叫做鮑曼不動桿菌( acinotebacter baumannii )的耐藥菌,但所有已知的抗生素對這種菌的感染無效,導致他幾乎死于感染性休克。只有通過他的醫(yī)療接觸,他才能夠從前蘇聯(lián)格魯吉亞共和國獲得靶向噬菌體。
Patterson教授說:"這是一個很簡單的奇跡。"。"在接受治療的兩天之內(nèi),我的病情有所好轉(zhuǎn)。" "
噬菌體技術(shù)是在抗生素很難獲得的時候發(fā)展起來的。雖然目前正在研究它作為抗生素的替代物,但它的價格昂貴得可怕,每種噬菌體都必須針對個別患者進行定制。
目前,各個組織已經(jīng)形成了各種國際合作,以解決為旨在盡量節(jié)約使用的無利可圖的治療提供資金的問題。最大的投資者是歐洲聯(lián)盟的創(chuàng)新藥物倡議( IMI ),該倡議自2013年以來一直在監(jiān)督一個由工業(yè)、學術(shù)界和生物技術(shù)公司組成的6.2億英鎊的大型聯(lián)合項目。
IMI合作還與另一個聯(lián)合項目"對抗抗生素耐藥細菌生物制藥加速器"( CARB - X )合作,該項目由美國政府和總部位于倫敦的惠康信托醫(yī)療慈善機構(gòu)資助。它承諾在2021年前確定20種潛在的新抗生素,并將其中至少兩種投入人體試驗。
除此之外,世界衛(wèi)生組織還建立了2.4億個全球抗生素研發(fā)伙伴關(guān)系( GARD - P ),希望到2023年能生產(chǎn)出四種現(xiàn)有抗生素的新的有效形式。
盡管這些投資規(guī)模明顯很大,但Czaplewski表示,讓候選人接受治療到可以考慮獲得下一級資金的階段,對于許多想法來說仍然過于昂貴,難以實現(xiàn)。他說:"慈善部門在這一領(lǐng)域的代表性非常不足,這需要改變。"。"目前,幾乎每個主要大學校園都有一座癌癥研究大樓。如果我們要取得進展,我們需要改變態(tài)度,使人們認識到抗生素研究同樣重要。" "