武當(dāng)派學(xué)渣

進(jìn)入正文之前幽個(gè)默

每個(gè)1型糖尿病都看得懂的joke

地球最早的“糖尿病醫(yī)生”：螞蟻

在公元前600年到公元前200年間，被稱為“外科之父”的印度醫(yī)生蘇胥如塔(Sushruta)和另外一個(gè)著名的古代印度醫(yī)生查拉卡（Charaka)分別在其所著的醫(yī)學(xué)典籍【本集】（Samhita，這2本書的地位相當(dāng)于印度的黃帝內(nèi)經(jīng)）記載了尿液的甜味吸引螞蟻的記錄，還描述了因?yàn)槟蛞鹤兲鹨沧兊谜吵?，并把這種癥狀叫做甜尿（honey urine)，印度語(yǔ)叫做madhumeha。蘇胥如塔甚至進(jìn)一步提到這種“甜尿病”主要在富有的高“種性”階層中多見，往往和進(jìn)食過(guò)多的米、谷類和甜食相關(guān)。
在血糖儀還沒(méi)有被發(fā)明的時(shí)代，這個(gè)不起眼的古印度醫(yī)學(xué)故事實(shí)際上記載了人類第一次通過(guò)癥狀（尿的甜味）來(lái)鑒別糖尿病的案例，而小小的螞蟻也成了地球上最早的“糖尿病醫(yī)生”。
很遺憾，古印度醫(yī)書關(guān)于糖尿病的記載沒(méi)有流傳很廣，在漫長(zhǎng)的中世紀(jì)，人們基于糖尿病多尿的癥狀，本能的覺(jué)得這個(gè)疾病和腎臟有關(guān)，所以大多數(shù)醫(yī)生眼里這種"多尿，多渴"為特征的疾病一直被當(dāng)作是一種腎臟疾病。

內(nèi)分泌史上那些“蛋疼”試驗(yàn)

法里內(nèi)利

無(wú)論是東方還是西方，“去（yan)勢(shì)(ge)”（用手術(shù)或者化學(xué)的方法去除睪丸）可能是歷史上應(yīng)用內(nèi)分泌知識(shí)達(dá)成的一個(gè)最廣為人知的外科手術(shù)之一。歐洲在16，17，18世紀(jì)的時(shí)候，通過(guò)去勢(shì)手術(shù)培養(yǎng)有很好歌喉的男歌手非常流行，這樣的手術(shù)通常青春期時(shí)候就做，這些可憐的男孩大都來(lái)自窮苦的家庭。閹割后的藝人喚做閹伶（CASTRATO）（其實(shí)等于我們這個(gè)時(shí)代的聲優(yōu)）可以追溯到十六世紀(jì)中期，以西班牙和義大利為盛，當(dāng)時(shí)女性通常不允許在宗教性質(zhì)的唱頌中表演。閹割后的聲音通常變得更純粹和有力量，閹伶?zhèn)兺泻軓?qiáng)的對(duì)呼吸控制的能力，這個(gè)能和他們肋骨籠持續(xù)生長(zhǎng)（由于缺少睪酮，骨關(guān)節(jié)不能正常硬化導(dǎo)致骨頭持續(xù)生長(zhǎng)）從而他們有比一般人大的肺活量。歷史上最有名的閹伶可能是意大利人法里內(nèi)利（Farinelli），傳說(shuō)他15歲時(shí)不幸被馬踩中生殖器官，致使童聲保留下來(lái)，他甜美的歌喉能使人暈倒，有史可證他能連續(xù)唱高音一分鐘而不換氣。正當(dāng)他的事業(yè)如日中天時(shí)，32歲的法里內(nèi)利應(yīng)伊麗莎白王后之邀，告別舞臺(tái)，前往西班牙菲利普五世（有瘋王，mad king之稱的西班牙國(guó)王）的宮廷供職。他一去10年為患有怪癖的國(guó)王唱歌解憂。當(dāng)時(shí)的菲利普五世似乎陷入了嚴(yán)重的沮喪狀態(tài)，而且情況越來(lái)越糟：他整天無(wú)精打采，蓬頭垢面，披著睡袍在屋子里轉(zhuǎn)圈。法里內(nèi)利每晚單獨(dú)唱歌給國(guó)王聽。法里內(nèi)利的歌聲足夠“治愈系”，菲利普慢慢恢復(fù)了生氣，開始梳洗著裝，起居也正常了。
與去勢(shì)相關(guān)的有趣試驗(yàn)也有發(fā)生在動(dòng)物身上的，德國(guó)哥廷根的生理學(xué)家伯特霍爾德（Berthold)在19世紀(jì)中葉發(fā)現(xiàn)去勢(shì)的公雞肉很嫩，性情也變得溫順，于是他就移植了從正常公雞的睪丸到閹割公雞身體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)閹雞恢復(fù)了正常的雄性特征。這可能是內(nèi)分泌史上最早的從Loss of function（功能喪失）再到gain of function（功能獲得）的試驗(yàn)研究。
內(nèi)分泌史上另一個(gè)蛋疼試驗(yàn)是由一個(gè)叫做布朗塞卡（Brown-Sequard)的法國(guó)醫(yī)生做的，此公一直在巴黎和美國(guó)2地的多所大學(xué)混跡，他曾經(jīng)做過(guò)哈佛大學(xué)的生理學(xué)教授。1889年，已經(jīng)72歲的布朗塞卡在法國(guó)科學(xué)院報(bào)道了他在自己身上做的一個(gè)試驗(yàn)：他把從狗或者幾內(nèi)亞豬的睪丸和其它器官里面提取的體液、血液、精液混合的"雞尾酒"注射到自己體內(nèi)，還宣稱自己的力量、耐力和注意力都極大增強(qiáng)。這個(gè)很"重口"的試驗(yàn)當(dāng)然沒(méi)有被復(fù)制，但是這啟發(fā)了人們研究包含在人類體液里面可能對(duì)身體功能產(chǎn)生種種作用的”神秘物質(zhì)“的濃厚興趣，而這可能直接催生了現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)。

布朗塞卡

嘗尿神醫(yī)

盡管印度古醫(yī)書關(guān)于尿液吸引螞蟻的記錄已經(jīng)在前，顯然在通信落后的古代，這個(gè)信息還是沒(méi)有傳遍醫(yī)生們的“朋友圈”。又經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的中世紀(jì)，直到17世紀(jì)，倫敦的醫(yī)生威利斯（Willis）又”重發(fā)現(xiàn)了"糖尿病人的尿液是甜"的這個(gè)有趣現(xiàn)象，他是真正”品嘗“了病人的尿液，他品嘗了一個(gè)糖尿病人拉在瓶子里面的尿后，說(shuō)"wonderfully sweet as if it were imbued with honey or sugar（這尿甜的就像加了蜜或者糖一樣）"。在世界醫(yī)學(xué)史上，這是一個(gè)很有象征性意義的舉動(dòng)，醫(yī)生為了診斷和探究疾病的奧秘，不惜親自品嘗病人的排泄物，這要怎樣的醫(yī)生對(duì)病人的大愛(ài)和探索疾病奧秘的至高好奇心才能驅(qū)動(dòng)做這樣的事？

一副刻畫醫(yī)生嘗尿診斷疾病的油畫

但是威利斯沒(méi)辦法解釋為什么尿會(huì)變甜（葡萄糖作為一種物質(zhì)當(dāng)時(shí)還沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)），尿變甜的答案直到100年后才被解釋，另一個(gè)醫(yī)生利物浦的馬修多布森（Matthew Dobson)第一次用試驗(yàn)展示了尿里面存在糖，他由此認(rèn)為糖尿病并不是一種腎臟疾病，這在當(dāng)時(shí)是一個(gè)創(chuàng)見，因?yàn)閿?shù)百年以來(lái)一直認(rèn)為糖尿病是一種腎臟病變導(dǎo)致的疾病。

讓葉慈煥發(fā)第二春的施泰納赫手術(shù)

尤金施泰納赫是19-20世紀(jì)杰出的奧地利生理學(xué)家，他對(duì)內(nèi)分泌領(lǐng)域的貢獻(xiàn)良多。但是他在醫(yī)學(xué)史上被記住的方式可能并非他自己所情愿的。他做了一系列動(dòng)物試驗(yàn)，很多這些試驗(yàn)體現(xiàn)了現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)的激素治療理念。
其中一個(gè)用大鼠做的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單側(cè)的輸精管結(jié)扎之后，大鼠變得"青春煥發(fā)",體力和性能力都有增強(qiáng)，他提出的見解是單側(cè)輸精管結(jié)扎可能導(dǎo)致雄性激素的代償性分泌增多。他把結(jié)果發(fā)表到了學(xué)術(shù)文章上，他沒(méi)想到的是這個(gè)試驗(yàn)被新聞界捕捉到，于是一個(gè)手術(shù)就能讓人青春煥發(fā)的消息不脛而走，而當(dāng)時(shí)單側(cè)輸精管結(jié)扎手術(shù)干脆被命名為“施泰納赫”手術(shù)，20世紀(jì)20到30年代，無(wú)數(shù)人施行了“斯泰納赫手術(shù)”，這里面包括很多名人，其中最有名的可能就是英國(guó)詩(shī)人葉慈。葉慈做這個(gè)手術(shù)的時(shí)候已經(jīng)69歲，很多人說(shuō)他做了手術(shù)后迎來(lái)了他一生中創(chuàng)作的黃金時(shí)期，他甚至還娶了比他小42歲的著名女演員。

葉慈

在專業(yè)的內(nèi)分泌學(xué)術(shù)領(lǐng)域，這個(gè)手術(shù)能使人青春煥發(fā)當(dāng)然是站不住腳的，事實(shí)上另一個(gè)名人，奧地利心理學(xué)家弗洛伊德也做了施泰納赫手術(shù)，弗洛伊德做手術(shù)的時(shí)候已經(jīng)67歲，還患了口腔癌，手術(shù)完全沒(méi)有改善弗洛伊德的狀況。事實(shí)上這件事在學(xué)術(shù)界也極大的敗壞了施泰納赫的名聲，他一生中一共被6次提名諾貝爾獎(jiǎng)，但是都沒(méi)成功，最后郁郁而終。

創(chuàng)造“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”概念的科學(xué)巨人伯納德

說(shuō)法國(guó)生理學(xué)家克勞德伯納德是現(xiàn)代內(nèi)分泌的奠基人應(yīng)該是沒(méi)有人反對(duì)的，當(dāng)然他對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)遠(yuǎn)不止于此。
他在內(nèi)分泌領(lǐng)域的貢獻(xiàn)包括：1.肝臟有生成糖元的功能、2. 胰液能消化脂肪；3.他第一次提出了機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的概念。他摒棄了當(dāng)時(shí)公認(rèn)的動(dòng)物血中的糖直接來(lái)源于食物以及動(dòng)物不能合成多糖的認(rèn)識(shí)，用大量實(shí)驗(yàn)事實(shí)表明：血中的糖不是直接來(lái)自食物而是來(lái)自肝臟，肝臟能把葡萄糖合成糖元儲(chǔ)存起來(lái)，肝糖元又可分解成葡萄糖送回血液，供機(jī)體所需。他批駁了當(dāng)時(shí)流行的“活力論”，而堅(jiān)信生命力就是化學(xué)力。他基于長(zhǎng)期的試驗(yàn)醫(yī)學(xué)觀察和深入的思考認(rèn)為生物生存在它所習(xí)慣的外環(huán)境中，而生物體內(nèi)的各種組織卻生活于生物的“內(nèi)環(huán)境”里。內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定是生命存在的前提，內(nèi)環(huán)境要經(jīng)常同外環(huán)境保持平衡，否則生命現(xiàn)象就要發(fā)生紊亂。內(nèi)環(huán)境的概念有巨大的影響，特別對(duì)于內(nèi)分泌學(xué)作為一個(gè)學(xué)科的形成和發(fā)展。伯納德去世后，也成為整個(gè)法國(guó)第一個(gè)享受國(guó)葬待遇的大科學(xué)家。后來(lái)歐洲糖尿病協(xié)會(huì)設(shè)立了一個(gè)克勞德伯納德獎(jiǎng)，這個(gè)獎(jiǎng)授予為糖尿病和相關(guān)代謝疾病領(lǐng)域的發(fā)展作出創(chuàng)新貢獻(xiàn)的學(xué)者

伯納德和他的學(xué)生

斯塔林與荷爾蒙

倫敦醫(yī)生恩斯特斯塔林是現(xiàn)代生理學(xué)的重要奠基人，對(duì)于內(nèi)分泌領(lǐng)域他也做出了杰出的貢獻(xiàn)，和他的長(zhǎng)期合作者貝里斯（Bayliss)用狗作為活體動(dòng)物做了系列試驗(yàn)，他發(fā)現(xiàn)將動(dòng)物的十二指腸的內(nèi)膜，加入酸性溶液，再注入另一只實(shí)驗(yàn)狗的靜脈，狗的胰臟就分泌了大量胰液，定名為“胰泌素”（secretin），他們意識(shí)到不同器官之間，有互相調(diào)控的化學(xué)物質(zhì)，這種物質(zhì)以血液輸送。1905年，斯塔林在英國(guó)皇家醫(yī)學(xué)會(huì)的克魯年講座（Croonian Lecture）的演講中首次提出激素（hormone），音譯則是“荷爾蒙”（激素），他在演講中提到：“生物體持續(xù)出現(xiàn)的生理需求，必然決定了這種物質(zhì)的不斷生成以及在全身的循環(huán)”。荷爾蒙的概念對(duì)于內(nèi)分泌作為一個(gè)學(xué)科的建立是個(gè)里程碑的事件。

系列荷爾蒙的發(fā)現(xiàn)歷史

隨著不同類型，作用于不同靶器官的荷爾蒙陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌作為一個(gè)獨(dú)立的醫(yī)學(xué)學(xué)科宣告誕生。

• 1901 年，高峰讓吉（Jokichi Takamine） 與 托馬斯奧爾德里奇（Thomas Bell Aldrich） 分別獨(dú)立提取出了腎上腺素，這是人類歷史上第一次成功提煉激素。
• 1914 年，肯達(dá)爾（Kendall）分離出甲狀腺素；
• 1921 年，加拿大醫(yī)生班亭（Banting） 和貝斯特（ Best） 分離出胰島素，胰島素的發(fā)現(xiàn)挽救了無(wú)數(shù)患者的生命，是糖尿病治療領(lǐng)域的里程碑，聯(lián)合國(guó)甚至將班亭的生日11月14日定為每年的“聯(lián)合國(guó)糖尿病日”，以紀(jì)念他的杰出貢獻(xiàn)。
• 1921年，格次茨大學(xué)藥物學(xué)教授奧托（Otto Loewi）觀察青蛙心臟的跳動(dòng)，首次發(fā)現(xiàn)神經(jīng)激素，并且發(fā)現(xiàn)了副交感神經(jīng)的神經(jīng)介質(zhì)為乙酰膽堿。