1?文章信息
文章標(biāo)題：Hevin Promotes Aging-Related Cardiac Dysfunction via Facilitating Cardiac Inflammation in Male Mice
文章主題：Hevin蛋白通過促進(jìn)心臟炎癥加劇雄性小鼠的衰老相關(guān)心臟功能障礙
發(fā)表期刊：Aging Cell
影響因子：7.1
合作單位：武漢大學(xué)人民醫(yī)院胡敏副教授團(tuán)隊(duì)
組學(xué)技術(shù)：轉(zhuǎn)錄組
2?研究背景
隨著年齡增長，心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。年齡相關(guān)性心臟問題對(duì)老年人健康具有關(guān)鍵影響，既會(huì)提高發(fā)病率，也會(huì)增加死亡率。隨著年齡增長，多種病理過程可能共同導(dǎo)致心臟功能障礙，包括纖維化、炎癥反應(yīng)、機(jī)械性硬化、舒張功能障礙，以及心肌細(xì)胞增生與凋亡之間的失衡加劇。巨噬細(xì)胞作為關(guān)鍵免疫細(xì)胞，在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和清除衰老細(xì)胞中發(fā)揮重要作用。長期炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致組織損傷、疾病進(jìn)展并加速衰老過程。Hevin（又稱SPARCL1，即富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白樣蛋白1）參與調(diào)控炎癥反應(yīng)和巨噬細(xì)胞極化，并在多種疾病中發(fā)揮作用，但其在心臟衰老過程中的具體角色和機(jī)制尚不清楚。
3?研究思路
4?研究結(jié)論
本研究發(fā)現(xiàn)Hevin在衰老小鼠和60歲以上人群的血清中水平顯著升高，且與心臟功能呈負(fù)相關(guān)，其通過促進(jìn)心肌炎癥驅(qū)動(dòng)衰老相關(guān)心臟功能障礙；借助RNA-seq篩選發(fā)現(xiàn)，Hevin可激活衰老心臟中CCL5的表達(dá)。機(jī)制上，腹股溝白色脂肪組織（iWAT）分泌的循環(huán)Hevin通過結(jié)合TLR4激活心臟巨噬細(xì)胞，促使其向M1型極化并釋放CCL5，進(jìn)而招募更多炎癥細(xì)胞分泌促炎因子，加劇心肌細(xì)胞衰老、心肌肥厚和纖維化；敲低Hevin或阻斷CCL5、TLR4信號(hào)通路能有效逆轉(zhuǎn)上述病理變化，改善心臟收縮和舒張功能，該研究首次明確Hevin可作為心臟衰老的潛在預(yù)測標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。
5?結(jié)果展示
