Hepatology | 肝癌脂肪變性與腫瘤免疫微環(huán)境之間的聯(lián)系

原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2022-06-16 07:03?發(fā)表于江蘇

收錄于合集#前沿分子生物學機制

研究人員正在尋求改善肝癌或肝細胞癌（HCC）的免疫療法。盡管免疫療法已成為對抗HCC的標準治療方法，但其在晚期疾病患者中的反應(yīng)率僅為30%左右?，F(xiàn)在，大阪大學的研究人員報告說，他們已經(jīng)開發(fā)出一種分析方法，可以幫助預測HCC患者是否會成功地對免疫治療作出反應(yīng)。

這項研究結(jié)果“Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma”，發(fā)表在《Hepatology》雜志上。

“免疫療法已成為HCC的標準治療方法，但其療效仍然有限?！毖芯咳藛T寫道，“為了識別對免疫治療敏感的HCC，我們分析了快速增加的非病毒性HCC的分子異常和腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）。”

腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）是腫瘤內(nèi)各種免疫細胞和其他細胞類型相互作用并發(fā)送/接收信息和信號的區(qū)域。

“我們檢查了113名未感染肝炎病毒的HCC患者?！痹撗芯康闹饕髡逪iroki Murai說，“我們使用了多組學方法，這意味著我們檢查了HCC中頻繁突變的特定基因的DNA序列，但也對RNA序列進行了更全面的評估，以研究這些腫瘤中所有基因的表達水平。”

研究人員根據(jù)基因表達譜估計的TIME組成對113例HCC病例進行了分類。他們在23%的HCC病例中發(fā)現(xiàn)了獨特的TIME，這些病例具有明顯的瘤內(nèi)脂肪積聚，稱為脂肪變性HCC。

資深作者Takehara Tetsuo解釋道：“脂肪變性HCC腫瘤往往具有immune-enriched但immune-exhausted的TIME。免疫細胞高度浸潤，包括M2巨噬細胞和癌癥相關(guān)成纖維細胞，但附近的T細胞已經(jīng)耗盡。它們失去了大部分戰(zhàn)斗力?！痹撔〗M還確定，這些腫瘤細胞中脂肪含量的增加會誘導PD-L1的表達，這是一種導致免疫抑制TIME的免疫檢查點分子。

“一項體外研究表明，棕櫚酸誘導的HCC細胞中的脂質(zhì)積聚上調(diào)了PD-L1的表達，并促進了共培養(yǎng)的巨噬細胞和成纖維細胞的免疫抑制表型?！毖芯咳藛T指出，“通過化學位移MR成像證實，脂肪變性HCC患者在聯(lián)合使用抗PD-L1和抗VEGF抗體的免疫治療后，PFS顯著延長?！?/p>

“PD-L1是免疫治療藥物的一個常見靶點，因為干擾這種蛋白質(zhì)可以幫助恢復免疫細胞的功能?！痹撗芯康墓餐饕髡逿akahiro Kodama說，“我們的研究結(jié)果表明，伴有脂肪變性的HCC腫瘤因此對這些類型的藥物敏感?！?/p>

研究結(jié)果表明，腫瘤內(nèi)脂肪變性可作為一種新的生物標志物，用于評估HCC患者的免疫治療效果。