女性脫發(fā),一般都不太建議使用非那雄胺。
這是因為,(1)默沙東公司最開始的臨床試驗顯示,每天1mg的非那雄胺對女性脫發(fā)的治療效果根本就不明顯;(2)懷孕的女性服用非那雄胺有致使男性胎兒生育缺陷的可能。
所以默克公司在保法止的說明書上明確寫著:不適應女性和兒童服用。
非那雄胺導致男性胎兒生育缺陷的原理主要在于,非那雄胺是5α還原酶抑制劑,而5α還原酶在男性胎兒發(fā)育初期很重要,特別是對男性生殖器官的發(fā)育至關重要。
昨天我們在文章中提到,天生缺乏5α還原酶的男性在出生以后性別不明確,就是生殖器官發(fā)育不完善的原因,如果女性懷孕期間服用了非那雄胺,就和這種由于基因變異引起的生育缺陷類似了,所以懷孕女性盡量不要服用非那雄胺。
兒童服用非那雄胺也會發(fā)生類似情況,因為兒童的生殖器官發(fā)育不完善,需要DHT來維持發(fā)育,如果服用非那雄胺可能影響生殖器官發(fā)育,所以建議性成熟之前盡量不要服用非那雄胺,這個年齡至少是20歲,當然越大越好。
女性懷孕期間,不僅僅要求不能服用非那雄胺,甚至要求連非那雄胺的碎片都盡量不要碰觸,因為非那雄胺是可以通過皮膚被人體吸收的,當然這個吸收效率遠不如口服,這當然是以防萬一了。
這也是非那雄胺一直沒有很好的外用替代品的原因,皮膚吸收同樣會有副作用,吸收率差效果不太好,用量大,使用不方便,價格會比較貴,不能精確控制用量。
當然了,這些并不是我隨口胡說的,文獻【1】動物實驗表明,給懷孕期間的小白鼠口服非那雄胺,確實會導致小白鼠的生育缺陷,除了會導致生殖器官的發(fā)育異常之外,甚至會影響小鼠后代的神經系統發(fā)育。
另外文獻【2】中提到,給懷孕的母猴服用大劑量的非那雄胺之后,其出生的后代確實出現了生殖器官發(fā)育不全的現象。
不過好在,迄今為止,沒有在人類身上發(fā)生過這類生育缺陷,沒有過,也不可能會有這樣的人體臨床試驗存在【3】。
美國的FDA會把藥物對胎兒的影響級別進行分類,妊娠分類級別主要有5類,分別為A、B、C、D、X,這五類越往后越說明對胎兒發(fā)育有不利因素,有導致胎兒畸變的可能,而非那雄胺在這五類中屬于X類,說明已經明確證實懷孕期間女性服用非那雄胺有導致胎兒生育缺陷的可能【4】。
是不是感覺很危險,其實也不用太擔心了,這主要是說女性懷孕期間服用非那雄胺的一個危險程度,對男性來說,就沒有那么危險了。
男性在服用非那雄胺以后,非那雄胺會在血液中存在一段時間,所以美國紅十字血液服務網站都不建議正在服用非那雄胺的人獻血,如果要獻血,必需停藥一段時間以后。這個也主要是為了防止血液不小心被孕婦使用之后發(fā)生危險。
Persons?on?these?drugs?have?waiting?periods?following?their?last?dose?beforethey?can?donate?blood:Accutane?(isoretinoin),?Proscar?(finasteride),?andPropecia?(finasteride) -?wait?4?weeks. *?Avodart?(dutasteride) -?wait?6?months from?the?last?dose.?
服用下列藥物的人員需停藥等待一定時間之后再獻血:異維A酸,保列治,保法止,停藥四周,度他雄胺,停藥六個月。
異維A酸我們之前就說過有導致生育缺陷的可能,它和非那雄胺一樣停藥四周之后可以考慮獻血,而度他雄胺需要停藥半年,可見度他雄胺的代謝周期真的有點長。
我們更關心的是男性服用非那雄胺以后對后代的影響,男性服用非那雄胺之后基本上不會對生育造成影響,特別是停藥之后再考慮生育,就算是服藥期間懷孕也基本上對胎兒影響不大【5】。
服用非那雄胺確實會對男性的精液造成一定的影響,最顯著的影響應該是精液變稀,通過精液分析,最大的特點是精液中精子濃度降低,并不會對精子的質量造成太大影響【6】。
文獻【6】通過分析服用非那雄胺的男性的精液,和正常男性精液的對比給出的結論是:
This study demonstrates that the decrease in DHT induced by 5ARIs is associated with mild decreases in semen parameters that appear reversible after discontinuation.
研究表明:通過5α還原酶抑制劑來降低DHT,會導致輕微的精液參數下降,停藥后都是可逆的。
上面的參數主要是:精液的量,精液的濃度,精液中中精子的含量等參數,稍微會有下降,并無大礙,停藥后可以恢復正常。
如果你覺得說服力不夠的話,那么我們再來看一篇學術研究文獻【7】:
Effect of 1-mg dose of finasteride on spermatogenesis and pregnancy.(1 mg劑量的非那雄胺對精子生成和妊娠的影響)
這篇文章的研究結論:
In summary, a 1‐mg dose of finasteride does not appear to adversely affect spermatogenesis. In addition, the level present in the ejaculate of patients taking 1 mg appears to be negligible. Thus, there does not appear to be any need to stop 1 mg of finasteride in those patients trying to conceive or in those whose partners are pregnant.
總之,每天1毫克的非那雄胺,不會對精子的生成造成明顯的副作用。另外,服用1mg非那雄胺導致的射精量降低可以忽略。所以,根本沒有必要為了懷孕而終止服用非那雄胺,也沒有必要為了已經懷孕的妻子而停止服用非那雄胺。
這個結論已經非常的激進了,他的意思是男性服用非那雄胺對生育影響不大,確實是這樣的,國內外很少見說男性服用了非那雄胺導致胎兒發(fā)育缺陷的,包括女性也很少見,不過,國內的大部分醫(yī)生還是相當的保守,建議大家懷孕期前最好還是停藥一段時間,懷孕后再繼續(xù)用藥。
其實就非那雄胺對胎兒發(fā)育影響這件事上,更重要的是防止懷孕的女性大量接觸非那雄胺,男性的話,影響不太大的。
更多關于非那雄胺對男性精子質量,以及非那雄胺對生育的影響可以參考這幾個學術文獻:【8,9,10】。
說明,我寫的每一篇文章中每一個參考文獻都是我親自產看過的,絕對不是胡亂寫完之后隨便跟幾個參考文獻,這是有非常大的差距的,可以說是有本質區(qū)別的,每一個觀點對應的參考文獻在相應的觀點之后給出,可以根據參考文獻找到相應的論據。我也看過很多自媒體文章,寫完之后隨手放幾個參考鏈接,但是參考鏈接和文章中的內容根本就不對照,或者沒有相關性,很多人也根本不在意這些細微末節(jié),其實嚴格來講,參考文獻是一篇文章中非常重要,也非常嚴格的一部分,要寫好真的要花費巨大的時間和精力。
參考文獻:
【1】Paris JJ, et al. 2011. Inhibition of 5 alpha reductase activity in late pregnancy decreases gestational length and fecundity and impairs object memory and central progestogen milieu of juvenile rat offspring. J Neuroendocrinol. 23(11): 1079-90.
【2】Prahalada S, Tarantal A F, Harris G S, et al. Effects of finasteride, a type 2 5-alpha reductase inhibitor, on fetal development in the rhesus monkey (Macaca mulatta).[J]. Birth Defects Research Part A Clinical & Molecular Teratology, 1997, 55(2):119-131.
【3】https://mothertobaby.org/fact-sheets/finasteride/
【4】https://chemm.nlm.nih.gov/pregnancycategories.htm
【5】Overstreet JW, et al. 1999. Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men. J Urol 162:1295-1300.
【6】Amory J K, Wang C, Swerdloff R S, et al. The effect of 5alpha-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on semen parameters and serum hormones in healthy men[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(5):1659-1665.
【7】Laborde E, Brannigan R E. Effect of 1-mg dose of finasteride on spermatogenesis and pregnancy[J]. Journal of Andrology, 2010, 31(2):e1-e2.
【8】Wise LD, et al. 1991. Reversible decreases of fertility in male Sprague-Dawley rats treated orally with finasteride, a 5-alpha-reductase inhibitor. Reprod Toxicol 5:353-362.
【9】Samplaski MK, et al. 2013. Finasteride use in the male infertility population: effects on semen and hormone parameters. Fertility and Sterility; 100:1528-1529.
【10】Pole, M. and G. Koren. 2001. “Finasteride. Does it affect spermatogenesis and pregnancy?” Can Fam Physician 47: 2469-2470.
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