在整個人群和全生命周期中進行聾病基因的篩查，經(jīng)過20多年的探索，目前已經(jīng)形成了非常好的規(guī)范。最早期大家可能都是在耳聾的患者中去找其發(fā)生的病因，很多耳聾患者可能是新生兒，也可能是兒童，也可能是要孕育后代的夫妻，而隨著技術的發(fā)展，我們現(xiàn)在已經(jīng)可以做到全人群、全生命周期的聾病基因的篩查。從新生兒的聽力和基因的聯(lián)合篩查、兒童的精準診斷及備孕夫婦的基因篩選，同時進行非常有效的干預和指導。
全人群 全生命周期的聾病基因篩查
聽覺的發(fā)育，從受精卵開始之后，胚胎的3周內耳開始發(fā)育，至第5周時中耳開始發(fā)育，第6周時外耳開始發(fā)育了；到胎兒6個月時，胎兒的聽覺傳導通路就建立了，那時起胎兒就開始能夠感受及感知聲音，因此6個月時可以能夠給他進行很好的胎教。而7個月大的胎兒，他能夠有40分貝的聽力，而到10個月分娩時的48到72小時就需進行聽力篩查，也就是說胎兒十個月的時候他的聽覺系統(tǒng)已經(jīng)完善了。
胎兒聽力發(fā)育的過程，至妊娠10個月，胎兒的聽覺系統(tǒng)已趨完善
聽力篩查是由于耳蝸的外毛細胞不但能聽到聲音，通過對外毛細胞的測試就能了解它的聽力狀況。1980年美國最開始用物理的方法做新生兒的聽力篩查之后，全世界范圍內開始普及，這可以讓新生兒在一出生的時候我們就了解他的聽力狀況。而更進一步隨著遺傳學的進展，新生兒的聽力和基因的聯(lián)合篩查的進展，最近一兩年來，我們開始了孕期8-15+6周外周血的4個基因20個位點的母親的篩查，這就使我們從耳聾的三級預防推進到二級預防。
針對我國1172234例新生兒進行4個基因20個位點基因篩查顯示：發(fā)現(xiàn)陽性55977例，4.78%至少攜帶一種耳聾基因突變攜帶
這一研究結果里，很多孩子是聽力正常的孩子，然而通過這個結果，我們可以很快地發(fā)現(xiàn)哪些孩子是真正有問題的，在百萬多的病例中，對32474例新生兒進了隨訪，其中很重要的線粒體突變2638例，占0.23%，這些孩子往往聽力篩查都是通過的，而隨后如果接受了氨基糖苷類的藥物，他則出現(xiàn)耳聾的情況。
新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查理念已經(jīng)走過了13年的實踐
艱難地走出的每一步
那何為新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查？那是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎上融入聾病易感基因分子水平篩查。篩查時機是在新生兒出生時或出生后3天內進行新生兒臍帶血或足跟血的采集來篩查聾病易感基因。策略上亦包括普遍人群篩查和目標人群篩查。
進行篩查之后必須有結果的解讀：
這樣的雙篩模式可以第一時間發(fā)現(xiàn)耳聾，發(fā)現(xiàn)病因，同時也發(fā)現(xiàn)攜帶者。
聾病基因篩查診斷及靶向預防成績斐然，新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查，胚胎植入前遺傳學診斷的聾病預防的中國聾病防控新模式走向了國際領先行列
聾病的遺傳咨詢流程及其所能及的三級防控
目前走在國際前列的胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）在遺傳性耳聾中的應用
遺傳性耳聾的臨床遺傳咨詢主要目的是幫助人們理解和適應遺傳因素聾病發(fā)生的作用，并幫助減少遺傳性耳聾的發(fā)生與延續(xù)。通過對家族史的解釋來評估聾病的發(fā)生或再發(fā)風險率；幫助家庭進行有關聾病的遺傳、實驗室檢測、防治的教育；提供與聾病有關的各種可以求助的渠道及干預措施；輔導促進知情選擇和對所患疾病及再發(fā)風險的認識和接受。
臨床遺傳咨詢的主要群體：
1、孕前咨詢群體：夫妻雙方為聽力正常人，但單方/雙方的父母有耳聾情況，并在家庭中有1人以后的耳聾患者。
咨詢目的：1、父母耳聾的病因？2、是否會生育耳聾患者？3、可否生育聽力正常兒？4、聽力正常后代是否攜帶致病基因？
首先對男方及其父母一家三口進行耳聾致病基因的確定，男方父親為SLC26A4的復合雜合突變，母親為MYO15A復查雜合突變，而男方則為SLC26A4及MYO15A攜帶者，而女方這兩個基因均無變異，同時更應該知道的是女方是否還攜帶其他的耳聾致病基因，如果女方還攜帶其他致病基因，再得返回來驗證男方是否攜帶與女方相同的突變。因此很多情況下，使用臨床全外顯子檢測給的信息會更加全面。
2、孕前咨詢群體：夫妻雙方有一方為耳聾患者，且伴有耳聾家庭史；另一方聽力正常，無耳聾家庭史。
咨詢目的：1、男方家族多人耳聾的原因？2、是否會生育耳聾患者？3、可否生育聽力正常兒？
這關鍵得把男方家族中的致病基因明確。男方家族中致病基因為EYA4 c.804+2delT基因突變，為常染色體顯性遺傳。因此女方選擇了第三代試管嬰兒，并且成功分娩聽力正常兒。
3、孕前咨詢群體：夫妻雙方為聾啞患者，家族中均無1人以上耳聾患者。
咨詢目的：1、男女雙方耳聾原因？2、是否會生育耳聾患者？3、生育正常聽力兒的幾率？
這是非常常見的，他們可能在聾啞學校就認識了，但是男孩的父母及女孩的父母都是正常的，他們經(jīng)常是兩家6口進行咨詢。其基因診斷結果如上圖。因此他們可以正常懷孕，但是他們的后代為這兩個基因的肯定攜帶者，
4、產(chǎn)前咨詢群體：聽力正常孕婦，攜帶常見耳聾基因突變，無耳聾家族史，預測胎兒出現(xiàn)耳聾的幾率。
對于篩查檢測出攜帶致病變異的孕婦，建議孕婦本人及其配偶同時進行相關耳聾基因的全序列檢測，根據(jù)雙方的基因檢測結果進行產(chǎn)前咨詢，對于夫妻雙方攜帶有同一基因的相同或不同突變位點的高危攜帶家庭，耳聾發(fā)生風險相對增加，產(chǎn)前診斷將有可能防止聾兒出生。
5、新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查，耳聾易感基因篩查陽性家庭。
咨詢目的：1、是否會出現(xiàn)耳聾？2、是否影響語言發(fā)育？3、耳聾的進展情況？4、干預的時間和方式？5、二胎咨詢？
6、孕前/產(chǎn)前咨詢群體：生育二胎的遺傳咨詢。
咨詢目的：1、第一個孩子耳聾原因？2、是否會再生育耳聾患者？其概率為多少？3、能否進行遺傳干預？
這是目前面臨最多的問題，父母兩曾經(jīng)生育過一個耳聾的孩子，準備生育二胎或者已經(jīng)懷孕了二胎。首先是對其一家三口進行基因檢測，搞清楚第一個孩子耳聾的病因，病因清楚了才能指導如何生育二孩。
舉一例?。阂粚γ@啞夫婦的孕前咨詢：男方為常染色體顯性遺傳；女主為線粒體母系遺傳
男方：31歲，waardenburg綜合征，常染色體顯性遺傳（MITF基因雜合突變）；母親及姐姐聾啞。
女方：31歲，藥物性聾，線粒體母系遺傳（MT-RNR1基因均質突變）；弟弟聾啞，家族中多人發(fā)病。
雙方2018年婚后未曾生育，
針對男方家庭，符合常染色體顯性遺傳，致病基因也明確，可以通過胚胎植入前診斷來阻斷
女方家庭為線粒體遺傳，但是目前線粒體遺傳在我國并不能通過輔助生殖阻斷
這一情況，目前在我國能阻斷的就是男方的顯性遺傳這一情況，因此母親的線粒體一定會遺傳下去，但是如果新生兒出生后不接觸耳毒性藥物（如氨基糖苷類藥物）一般也是正常，就像女方家庭中一些家庭成員，沒有接觸耳毒藥物，至今未表現(xiàn)出耳聾。
聾病的遺傳咨詢：1）通過病史、癥狀體征、聽力學檢查和/或影像學檢查作出臨床診斷；2）根據(jù)詳細采集的病史和家族史繪制家系圖，判斷分析遺傳規(guī)律及方式；3）選擇適當?shù)幕驒z測方法，發(fā)現(xiàn)耳聾相關的致病基因（常見基因-GJB2，SLC26A4，mtDNA，基因Panel，WES，WGS）；4）做出精準的聾病醫(yī)學分型診斷-基因型與表型結合的診斷。
我是一名遺傳醫(yī)學工作者，產(chǎn)前診斷、胎兒出生缺陷防控的醫(yī)療工作者。希望能盡我所能幫到你，如果你需要，也可以 yining0010 撩我。當然你撩我的時候，我會選擇收費，希望你加我的時候，也尊重一下我。
