優(yōu)品生物的樣品接收室里，靠墻立著一個(gè)白色白板，上面用馬克筆列著本周正在進(jìn)行的項(xiàng)目。每個(gè)項(xiàng)目后面跟著幾個(gè)數(shù)字——免疫天數(shù)、采血倒計(jì)時(shí)、純化進(jìn)度。負(fù)責(zé)排期的小姑娘每天早晨第一件事，就是拿著板擦，把那些數(shù)字更新一遍。
“客戶打電話來(lái)，第一句常常問(wèn)‘多久能好’，”她放下板擦說(shuō)，“我們從來(lái)不往短了報(bào)，但最后往往比預(yù)期早幾天?！?/p>
這話聽(tīng)著平常，仔細(xì)想想，倒說(shuō)出了優(yōu)品生物對(duì)“高效”的理解。不是搶出來(lái)的幾天，是攢出來(lái)的順暢；不是壓縮流程，是把每個(gè)環(huán)節(jié)的卡頓都磨平。
免疫方案的提前量，是他們省下的第一段時(shí)間。
很多人以為高效就是快馬加鞭，催著兔子長(zhǎng)抗體。優(yōu)品生物的做法恰恰相反——他們把功夫花在免疫之前。每進(jìn)來(lái)一個(gè)新抗原，老趙先不做方案，而是翻數(shù)據(jù)庫(kù)，查這個(gè)蛋白的家系，看它跟誰(shuí)長(zhǎng)得像，預(yù)測(cè)它容不容易出交叉反應(yīng)。這些功課做足了，免疫方案才能一步到位，不用走到半路發(fā)現(xiàn)方向錯(cuò)了，回頭重來(lái)。
有一回，一個(gè)客戶要做某個(gè)激酶的抗體，這個(gè)激酶有十幾個(gè)家族成員，序列相似度高的超過(guò)百分之八十。老趙查了三天，最后選定了一段位于激酶結(jié)構(gòu)域之外、只有二十幾個(gè)氨基酸的獨(dú)有序列。客戶起初有點(diǎn)疑慮，怕太短了免疫不起來(lái)。老趙堅(jiān)持說(shuō)，長(zhǎng)的反而容易出交叉反應(yīng)，到時(shí)候純化更費(fèi)時(shí)。后來(lái)做出來(lái)，ELISA效價(jià)過(guò)十萬(wàn)，跟其他家族成員一點(diǎn)交叉都沒(méi)有?？蛻羰盏綌?shù)據(jù)后說(shuō)：“你們這個(gè)前期功課，省了我至少三個(gè)月的驗(yàn)證時(shí)間?！?/p>
純化流程的模塊化，是他們攢下來(lái)的第二段時(shí)間。
優(yōu)品生物的純化間里，幾根層析柱并排立著，每根負(fù)責(zé)一類任務(wù)。蛋白A/G柱做粗純，親和柱做精純，離子交換柱做細(xì)分，脫鹽柱做緩沖液置換。需要哪幾步，就像搭積木一樣串起來(lái)。
負(fù)責(zé)純化的老吳有個(gè)本子，記著這幾年做過(guò)的幾百種抗體的“純化配方”。什么類型的抗體用哪幾根柱、什么順序、什么緩沖液、什么流速，都有現(xiàn)成的方案可循。新來(lái)的抗體，先在數(shù)據(jù)庫(kù)里找同類，照著做一遍，如果效果理想，就不用從頭摸索。
“摸索一個(gè)純化方法，少則三五天，多則一兩周，”老吳說(shuō)，“有現(xiàn)成的方案照著走，這些時(shí)間就省下來(lái)了。省下來(lái)干什么？給那些確實(shí)需要摸索的抗體留著。”
篩選流程的技術(shù)迭代，是他們省下的第三段時(shí)間。
做單抗那會(huì)兒，篩選是最磨人的環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)的有限稀釋法，從融合到拿到穩(wěn)定克隆，少說(shuō)兩三個(gè)月。優(yōu)品生物前幾年引進(jìn)了單B細(xì)胞篩選技術(shù)，流式細(xì)胞儀把抗原特異的B細(xì)胞一個(gè)個(gè)挑出來(lái)，單細(xì)胞PCR擴(kuò)增抗體基因，然后重組表達(dá)。這條路快，從分選到拿到抗體基因，只要一兩周。
但快不是目的，準(zhǔn)才是。小韓她們?yōu)榱嗣高@臺(tái)流式，花了整整半年時(shí)間。調(diào)電壓、設(shè)門、圈細(xì)胞，每一個(gè)參數(shù)都反復(fù)試?，F(xiàn)在分選一個(gè)稀有表位的抗體，陽(yáng)性細(xì)胞在十幾萬(wàn)分之一，她們也能精準(zhǔn)地圈出來(lái)。擴(kuò)增出來(lái)的抗體基因，表達(dá)后測(cè)親和力，高的能到皮摩爾級(jí)別。
“效率不是跑得快，是跑得準(zhǔn)，”小韓說(shuō)，“跑得再快，方向錯(cuò)了也是白跑。”
溝通流程的前置化，是他們省下的第四段時(shí)間。
優(yōu)品生物有個(gè)規(guī)矩：接單前必須跟客戶通一次電話，把抗原序列、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?yīng)用場(chǎng)景都問(wèn)清楚。有時(shí)候客戶嫌麻煩，說(shuō)你們直接做就行，該付的錢一分不少。接電話的小姑娘不急不躁，柔聲細(xì)語(yǔ)地解釋：不問(wèn)清楚做出來(lái)不匹配，耽誤的是您的時(shí)間。
有一回，一個(gè)客戶要做某個(gè)磷酸化抗體的定制，電話里說(shuō)得很簡(jiǎn)單，就是要識(shí)別磷酸化位點(diǎn)。接電話的姑娘多問(wèn)了一句：您打算用什么方法驗(yàn)證？客戶說(shuō)打算做ELISA。姑娘又問(wèn)：那您需要檢測(cè)的樣品是細(xì)胞裂解液還是純化蛋白？客戶愣了一下，說(shuō)是細(xì)胞裂解液。姑娘說(shuō)，那建議您除了做磷酸化肽段的ELISA，最好也拿細(xì)胞樣品驗(yàn)證一下，因?yàn)榧?xì)胞里的背景可能影響結(jié)果。
后來(lái)抗體做出來(lái)，ELISA信號(hào)很強(qiáng)，但細(xì)胞WB死活做不出來(lái)。客戶急得團(tuán)團(tuán)轉(zhuǎn)，想起來(lái)當(dāng)時(shí)那句提醒，趕緊把細(xì)胞樣品寄過(guò)來(lái)。優(yōu)品生物一測(cè)，發(fā)現(xiàn)是細(xì)胞里的該蛋白表達(dá)量太低，常規(guī)方法檢測(cè)不到。他們建議客戶換一種細(xì)胞株，或者先做免疫沉淀富集一下?？蛻粽罩嚵?，終于做出來(lái)。他后來(lái)打電話說(shuō)：“你們多問(wèn)那幾句，幫我省了兩個(gè)月自己摸索的時(shí)間?！?/p>
質(zhì)量控制的前瞻性，是他們省下的第五段時(shí)間。
質(zhì)檢的小周有個(gè)習(xí)慣，每批抗體交付前，除了標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，她還會(huì)順手做幾個(gè)“非必要”的驗(yàn)證。比如，客戶只要求做WB，她會(huì)順便跑一板還原和非還原對(duì)比，看看抗體能不能識(shí)別天然構(gòu)象?？蛻糁灰笞鲂∈髽颖荆龝?huì)順便拿大鼠的組織跑一跑，看看有沒(méi)有交叉反應(yīng)。
這些驗(yàn)證不做，也沒(méi)人知道。但小周說(shuō)，多做一步，萬(wàn)一客戶以后想換應(yīng)用、換物種，就不用重新訂新抗體，省的是他們的時(shí)間。
有一批抗體，客戶只要求做小鼠WB。小周順手跑了一板大鼠的，發(fā)現(xiàn)也有信號(hào)，而且條帶位置跟小鼠一樣。她把這個(gè)信息寫在質(zhì)檢報(bào)告的備注里。半年后客戶打來(lái)電話，說(shuō)想做大鼠實(shí)驗(yàn)了，問(wèn)能不能用這批抗體。小周說(shuō)，您翻翻報(bào)告，我們當(dāng)時(shí)測(cè)過(guò)大鼠，可以用。客戶在電話里笑了：“你們這是半年之前就幫我把路鋪好了?！?/p>
走出優(yōu)品生物的實(shí)驗(yàn)樓，樣品接收室那塊白板上的數(shù)字又更新了。幾個(gè)項(xiàng)目后面，采血倒計(jì)時(shí)從三天變成了兩天，純化進(jìn)度從百分之六十變成了百分之七十五。那些數(shù)字跳動(dòng)的背后，是動(dòng)物房里按時(shí)加上的飼料，是細(xì)胞間里準(zhǔn)點(diǎn)換上的培養(yǎng)基，是純化間里按部就班流過(guò)的層析液。
高效這件事，在優(yōu)品生物不是趕出來(lái)的，是順出來(lái)的。他們把每個(gè)環(huán)節(jié)里可能卡住的地方提前疏通，把每段流程里可能繞遠(yuǎn)的路提前標(biāo)直，讓整個(gè)制備過(guò)程像一條緩緩流淌的河，不快，但不停，最后反而比那些急著往前沖的人，更早到達(dá)目的地。
