專注研究癌癥高發(fā)家庭的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種罕見的遺傳性基因突變，該突變大大地增加了胰腺癌和其他癌癥的誘發(fā)風(fēng)險。

胰腺癌中有10%-20%被認(rèn)為是由于遺傳基因突變引起的

大約3-10%的患者為胰腺癌家族遺傳；

BRCA1和BRCA2遺傳突變是家族性胰腺癌的最常見的原因。在所有胰腺癌患者中約有6%的患者為BRCA2或BRCA1遺傳突變所致；

患有胰腺癌的Ashkenazi猶太人中約有14%患有BRCA突變。；

對沒有胰腺癌家族史的患者進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，有4-10%的人存在與胰腺癌相關(guān)的基因中的遺傳突變基因。

達(dá)納-法伯（Dana-Farber）研究中心、布里格姆（Brigham）、婦女癌癥中心（Women‘s Cancer Center）的研究人員們在《自然遺傳學(xué)》上報道了未知基因突變的重大發(fā)現(xiàn)。

他們對具有胰腺癌家族史的人們進(jìn)行了基因檢測，來確定他們是否攜帶這種突變基因，該突變基因發(fā)生在RABL3的基因中，這樣可以在更早、更有可能且更容易治療的階段發(fā)現(xiàn)胰腺癌。

該研究的通訊作者、癌癥遺傳學(xué)專家和胃腸病專家薩哈爾·尼西姆(Sahar Nissim)表示：

“有證據(jù)表明，通過篩查高危人群來早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌，對胰腺癌治療預(yù)后有很大的改善。此外，他們的親屬可以選擇接受檢測，以了解他們是否攜帶突變基因。”

大約10%的胰腺癌具有家族遺傳性，盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了某些基因突變，但在大多數(shù)情況下，導(dǎo)致基因缺陷的原因尚不清楚。

發(fā)生在BRCA2基因上的胰腺癌遺傳突變基因，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)也會誘發(fā)為乳腺癌和卵巢癌等。

而新發(fā)現(xiàn)的RABL3中突變基因似乎增加了人的一生中發(fā)生癌癥的可能性。

研究人員表示：

“胰腺癌是一種具有挑戰(zhàn)性的疾病，治療選擇有限。”

“家族遺傳性胰腺癌中的遺傳基因突變會導(dǎo)致一個家庭中出現(xiàn)多個病例，為我們提供了寶貴的經(jīng)驗，也為胰腺癌的預(yù)防和治療提供了新的選擇?！?/p>

當(dāng)一個家庭中有五個親屬患有胰腺癌而多個家族成員患有其他癌癥時，就表示RABL3發(fā)生突變。這種模式表明，遺傳突變導(dǎo)致了患癌癥的易感性。

通過流行病學(xué)的方法確認(rèn)一種新的基因突變可能會導(dǎo)致癌癥，通常需要長時間在全球各地尋找類似的家族。

因此，科學(xué)家轉(zhuǎn)向了斑馬魚模式。通過重述大量斑馬魚種群中的基因突變，研究小組對該動物模型進(jìn)行快速的流行病學(xué)研究，來評估突變對癌癥風(fēng)險的影響。確實，與罹患家庭中的案例相似，攜帶RABL3突變的斑馬魚患癌癥的幾率要高得多。

與會導(dǎo)致細(xì)胞惡變的“體細(xì)胞”遺傳突變相反的是，RABL3中的基因突變是一個人一生的癌癥易感基因突變，大大增加癌癥在晚年時發(fā)生的風(fēng)險。

研究人員特別指出，RABL3突變加速了已知胰腺癌蛋白KRAS在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)動。這種改變促進(jìn)了KRAS在細(xì)胞膜中的定位，并引起一系列促進(jìn)癌性生長的活動。

由于大多數(shù)胰腺癌的KRAS活性都發(fā)生了變化，因此繼續(xù)研究RABL3突變對KRAS活性的影響可能會為胰腺癌的發(fā)展提供重要的信息，并為靶向治療提供新的方案。

研究人員強(qiáng)調(diào)：

“RABL3突變在普通人中很少見，但對RABL3基因進(jìn)行檢測以及潛在RABL3基因進(jìn)行其他突變的檢測，可能會揭示出其他尚未發(fā)現(xiàn)的遺傳性癌癥綜合征的家庭的遺傳易感性。

“識別這些家族中的基因突變將有助于指導(dǎo)哪些親屬應(yīng)該考慮進(jìn)行胰腺癌篩查?！?/p>

數(shù)據(jù)來源：

Robert Pilarski,MS,LGC,MSW,LSW,ASCO June 2019;

Mutations in RABL3 alter KRAS prenylationand are associated with hereditary pancreatic cancer. Nature Genetics, 2019;