目前對(duì)本病的病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確，可能與感染、免疫、金屬元素、遺傳、營(yíng)養(yǎng)障礙等有關(guān)，這些因素引起神經(jīng)系統(tǒng)有毒物質(zhì)堆積，特別是自由基和興奮性氨基酸的增加，損傷神經(jīng)細(xì)胞而致病。
基本病因
1、感染和免疫
有學(xué)者認(rèn)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的發(fā)病與朊病毒、人類免疫缺陷病毒有關(guān)。
2、金屬元素
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病與某些金屬中毒或某些元素缺乏有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，鋁的逆行性軸索流動(dòng)可引起前角細(xì)胞中毒，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。
3、遺傳因素
本病大多為散發(fā)，5%~10%的患者有家族史，遺傳方式主要為常染色體顯性遺傳。最常見(jiàn)的致病基因是銅（鋅）超氧化物歧化酶基因，約20%的家族性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病和2%的散發(fā)性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病與此基因突變有關(guān)。
4、營(yíng)養(yǎng)障礙
研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的血漿中維生素B1及單磷酸維生素B1均減少，提示營(yíng)養(yǎng)障礙可能與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病發(fā)病有關(guān)。
5、神經(jīng)遞質(zhì)ALS患者
近年研究認(rèn)為，興奮性氨基酸（主要是谷氨酸和天門(mén)冬氨酸）的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病發(fā)病中起著重要作用。
總述
通常起病隱匿，進(jìn)展緩慢，但某些類型可能進(jìn)展較快。由于損害部位的不同，臨床多表現(xiàn)為肌無(wú)力、肌萎縮等。
典型癥狀
1、肌萎縮側(cè)索硬化
患者意識(shí)始終保持清醒。常見(jiàn)首發(fā)癥狀為一側(cè)或雙側(cè)手指活動(dòng)笨拙、無(wú)力，隨后出現(xiàn)手部小肌肉萎縮，逐漸延及前臂、上臂和肩胛帶肌群。隨著病程的延長(zhǎng)，肌無(wú)力和萎縮擴(kuò)展至軀干和頸部，最后累及面肌和咽喉肌。少數(shù)病例肌萎縮和無(wú)力從下肢或軀干肌開(kāi)始。
2、進(jìn)行性肌萎縮
首發(fā)癥狀常為單手或雙手小肌肉萎縮、無(wú)力，逐漸累及前臂、上臂及肩胛帶肌群。少數(shù)病例肌萎縮可從下肢開(kāi)始，并逐漸向其他部位肌肉發(fā)展。受累肌肉萎縮明顯，一般無(wú)感覺(jué)障礙。
3、進(jìn)行性延髓麻痹
主要表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)音不清、聲音嘶啞、吞咽困難、飲水嗆咳、咀嚼無(wú)力等。病情進(jìn)展較快，患者多在1~2年內(nèi)因呼吸肌麻痹或肺部感染而死亡。
4、原發(fā)性側(cè)索硬化
常見(jiàn)首發(fā)癥狀為雙下肢對(duì)稱性僵硬、乏力、行走呈剪刀步態(tài)。病程進(jìn)展緩慢，逐漸累及雙上肢，一般無(wú)肌萎縮和感覺(jué)障礙。
并發(fā)癥
1、肺部感染
病變累及呼吸肌時(shí)，呼吸肌的無(wú)力不僅會(huì)導(dǎo)致患者通氣不足缺氧，還會(huì)導(dǎo)致咳嗽反射減弱及分泌物不易排出，從而增加患者肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)。
2、其他
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害還可導(dǎo)致呼吸衰竭、褥瘡、行走困難甚至癱瘓等一系列并發(fā)癥。
預(yù)計(jì)檢查
患者出現(xiàn)肌無(wú)力、肌萎縮、延髓麻痹等相應(yīng)癥狀，需要及時(shí)就醫(yī)。醫(yī)生通常先對(duì)患者進(jìn)行體格檢查，初步了解疾病的情況，然后根據(jù)個(gè)體情況，建議患者做體格檢查、血液檢查、腦脊液檢查、肌肉活檢、肌電圖、CT和MRI檢查等，以明確診斷。
體格檢查
神經(jīng)科查體可見(jiàn)患者肌無(wú)力、肌肉萎縮、感覺(jué)異常、反射異常等。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的分型不同，其體格檢查也會(huì)有所差別。
1、肌萎縮側(cè)索硬化
受累部位常有明顯肌束顫動(dòng)。雙上肢肌萎縮，肌張力不高，但腱反射亢進(jìn)，Hoffmann征陽(yáng)性；雙下肢痙攣性癱瘓，肌萎縮和肌束顫動(dòng)較輕，肌張力高，腱反射亢進(jìn)，Babinski征陽(yáng)性。舌肌常先受累，表現(xiàn)為舌肌萎縮、束顫和伸舌無(wú)力。
2、進(jìn)行性肌萎縮
受累肌肉萎縮明顯，肌張力降低，可見(jiàn)肌束顫動(dòng)，腱反射減弱，病理反射陰性。一般無(wú)感覺(jué)和括約肌功能障礙。
3、進(jìn)行性延髓麻痹
舌肌明顯萎縮，并有肌束顫動(dòng)，唇肌、咽喉肌萎縮，咽反射消失。有時(shí)同時(shí)損害雙側(cè)皮質(zhì)腦干束，出現(xiàn)強(qiáng)哭強(qiáng)笑、下頜反射亢進(jìn)等。
4、原發(fā)性側(cè)索硬化
四肢肌張力呈痙攣性增高，腱反射亢進(jìn)，病理反射陽(yáng)性，一般無(wú)肌萎縮和肌束顫動(dòng)，感覺(jué)無(wú)障礙，括約肌功能不受累。
實(shí)驗(yàn)室檢查
1、血液檢查
血液檢查是為了排除患者是否患有其他可能引起類似癥狀的疾病。結(jié)果顯示，患者血常規(guī)檢查正常，血清肌酸磷酸激酶活性正?；蛘咻p度增高，而其同工酶不高。
2、腦脊液檢查
患者的腰穿壓力正?；蚱?，腦脊液檢查正?；虻鞍子休p度增高，免疫球蛋白可能增高。
影像學(xué)檢查
CT和MRI檢查：患者腰膨大和頸膨大處脊髓變細(xì)較明顯。
病理檢查
肌肉活檢：可檢查有無(wú)肌肉萎縮，醫(yī)生可依據(jù)檢查結(jié)果判斷肌肉萎縮的原因。
其他檢查
肌電圖：肌電圖檢查有很高的診斷價(jià)值，患者呈典型的神經(jīng)源性損害。
診斷原則
就診時(shí)醫(yī)生會(huì)詳細(xì)詢問(wèn)病史，若出現(xiàn)肌無(wú)力、肌萎縮、延髓麻痹等癥狀，應(yīng)警惕運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的可能。再結(jié)合體格檢查、肌電圖、肌肉活檢、腦脊液檢查、CT和MRI等檢查，一般即可明確診斷。此外，還需與頸椎病、腰椎病、脊髓空洞癥、頸段脊髓腫瘤等相似疾病進(jìn)行鑒別。
鑒別診斷
1、頸椎病或腰椎病
頸椎病或腰椎病都可出現(xiàn)肌肉萎縮的癥狀，但頸椎病的肌萎縮常局限于上肢，多見(jiàn)手肌萎縮，并伴上肢或肩部疼痛和感覺(jué)障礙。腰椎病也常局限于單下肢，伴有腰或腿部疼痛。通過(guò)X線片、CT或MRI檢查有助于鑒別。
2、脊髓空洞癥
脊髓空洞癥常有雙手肌肉萎縮、肌束顫動(dòng)的癥狀，但常合并其他畸形，且有節(jié)段性分離性感覺(jué)障礙。MRI可顯示延髓或脊髓空洞，有助于鑒別。
3、多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病
臨床表現(xiàn)多為非對(duì)稱性肢體無(wú)力、萎縮、肌束顫動(dòng)，而感覺(jué)受累很輕。靜脈注射免疫球蛋白有效，可與之鑒別。
4、頸段脊髓腫瘤
可有上肢肌萎縮和四肢腱反射亢進(jìn)，但一般無(wú)肌束顫動(dòng)，常有神經(jīng)根痛和傳導(dǎo)束性感覺(jué)障礙。腰穿可發(fā)現(xiàn)椎管阻塞，腦脊液蛋白含量增高。椎管造影、CT或MRI顯示椎管內(nèi)占位病變有助于確診。
5、上肢周?chē)窠?jīng)損傷
可有上肢的肌無(wú)力和肌萎縮，但多累及一側(cè)，且有感覺(jué)障礙，可與之鑒別。
6、良性肌束顫動(dòng)
正常人有時(shí)可出現(xiàn)粗大的肌束顫動(dòng)，但無(wú)肌無(wú)力和肌萎縮，肌電圖檢查正常，可與之鑒別。
7、脊肌萎縮癥
臨床上以進(jìn)行性對(duì)稱性近端肌無(wú)力、肌萎縮為主要表現(xiàn)，選擇性累及下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，沒(méi)有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累，可以此進(jìn)行鑒別。
治療原則
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病是一組異質(zhì)性疾病，致病因素多樣且相互影響，目前還缺少有效的治療方法，只能通過(guò)對(duì)癥治療和藥物治療緩解癥狀，減輕患者痛苦。
對(duì)因治療
當(dāng)前病因治療的發(fā)展方向包括抗興奮性氨基酸毒性、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、抗氧化和自由基清除、新型鈣通道阻滯劑、抗細(xì)胞凋亡、基因治療及神經(jīng)干細(xì)胞移植。
一般預(yù)后
1、原發(fā)性側(cè)索硬化進(jìn)展緩慢，預(yù)后良好。
2、部分進(jìn)行性肌萎縮患者的病情可維持較長(zhǎng)時(shí)間，但不會(huì)改善癥狀。
3、進(jìn)行性延髓麻痹、肌萎縮側(cè)索硬化、部分進(jìn)行性肌萎縮患者的預(yù)后較差，病情持續(xù)進(jìn)展，大多數(shù)在3~5年內(nèi)死于呼吸衰竭。
日常生活中患者需要注意安全和保證休息，長(zhǎng)期臥床患者需要加強(qiáng)護(hù)理。
心理護(hù)理
本病呈持續(xù)性進(jìn)展，而且目前尚無(wú)有效的根治措施，患者及其家長(zhǎng)往往承擔(dān)著巨大的精神和經(jīng)濟(jì)壓力。加之考慮到日后生活、醫(yī)療費(fèi)用等問(wèn)題，容易產(chǎn)生不同程度的焦慮、恐懼、抑郁心理，甚至不愿吃藥、打針，不配合檢查治療等。家屬要多關(guān)心患者，鼓勵(lì)其與醫(yī)生進(jìn)行溝通，了解發(fā)病的原因、診治方案等，以減輕患者的心理壓力，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。
用藥護(hù)理
患者應(yīng)遵醫(yī)囑定時(shí)、定量服用藥物，不得擅自停藥或減輕藥物劑量。用藥過(guò)程中若出現(xiàn)不良反應(yīng)，需及時(shí)就醫(yī)。
生活管理
1、營(yíng)造舒適、安靜的休息環(huán)境，定期通風(fēng)。
2、及時(shí)更換衣物和床單，保持床鋪的整潔。
3、長(zhǎng)期臥床者，應(yīng)給予柔軟舒適的床墊，有條件者可選用氣墊床，并定時(shí)給患者翻身（一般為每2小時(shí)翻身1次），家屬也可定期給患者按、摩拍背、擦拭，以防褥瘡。
4、注意患者個(gè)人衛(wèi)生，保持皮膚及會(huì)陰部清潔、干燥，預(yù)防感染。
5、注意氣候變化，及時(shí)添減衣物，避免受寒引發(fā)感冒。
6、注意休息，保證充足的睡眠，避免熬夜。
7、行動(dòng)不便者建議多臥床休息，盡量減少活動(dòng)，防止摔傷、墜床的發(fā)生。輕癥患者可在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)，以增強(qiáng)體質(zhì)，防止肌肉萎縮。
8、飲食上可多吃些高熱量、高蛋白的食物，為身體提供足夠的能量，保證機(jī)體功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。
病情監(jiān)測(cè)
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的日常監(jiān)測(cè)尤為重要，有助于延長(zhǎng)患者的生存周期。在平時(shí)生活中，除了注意監(jiān)測(cè)患者的呼吸、體溫、心率等生命體征外，還需注意監(jiān)測(cè)患者的病情變化，并定期（通常為每3~6個(gè)月）進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)估。
預(yù)防措施
目前運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的發(fā)病原因尚不明確，因此無(wú)法預(yù)防該病，只能從日常生活中多加注意，盡量降低本病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
1、遠(yuǎn)離放射線物質(zhì)，避免接觸鉛、汞等有毒物質(zhì)。
2、做好安全防護(hù)措施，避免酒后駕車(chē)或打架斗毆，盡量降低外傷的發(fā)生幾率。
3、注意營(yíng)養(yǎng)的全面均衡，特別是維生素和無(wú)機(jī)鹽離子的攝入。
門(mén)診指征
1、患者出現(xiàn)逐漸加重的肌無(wú)力、肌萎縮等。
2、伴有發(fā)音不清、聲音嘶啞、吞咽困難。
3、出現(xiàn)其他嚴(yán)重、持續(xù)或進(jìn)展性癥狀體征。
以上須盡早就醫(yī)咨詢。
