? ? ? 這兩天被“21世紀(jì)是生物的世紀(jì)”和“潘多拉魔盒被打開”刷屏。碰巧朋友跟我聊起想來香港注射HPV9價疫苗，香港代理是如何跟她推銷呢， 我聽著聽著，三味真火就竄出來了。真的對這種信口開河胡說型銷售0容忍，火大到不行。

? ? ? 東西是好的，效果也是有的，但是夸張的、欺騙的這種宣傳方式不對，每一個消費者都應(yīng)該擁有知情權(quán)。當(dāng)然了，也不排除一些銷售自己也不了解自己賣的產(chǎn)品是啥的情況。

? ? ? 所以整理了一下默沙東這款9價宮頸癌疫苗的相關(guān)資料，仙女們閑了也可以看看。畢竟自己要為自己負(fù)責(zé)。

首先默沙東有2款宮頸癌疫苗：

1. 2006年獲批的Gardasil(4價）疫苗，可以對HPV6，11，16，18共4種亞型的HPV病毒提供有效的抗感染作用。

2. 2014獲批的Gardasil9(9價),即在Gardasil(4價）疫苗的4種亞型基礎(chǔ)上，增加了對HPV 31, 33, 45, 52, and 58這5種病毒亞型的抗感染作用。

Note：（有效的免疫作用并不等同于100%免疫，HPV病毒感染也並不是僅僅指這4種或者之后的9種引起的感染）

? ? ? FDA于今年10月5日公布了Gardasil9的產(chǎn)品更新文件，之前官方描述該產(chǎn)品適用于9-26歲人群（那是因為他們只做了這個年齡范圍內(nèi)的臨床試驗）。而在10月5日公布的文件中，廠家聲明依據(jù)最近臨床試驗結(jié)果，將適用人群的年齡范圍拓寬至9-45歲。

? ? ? 那么默沙東為了拓展注射年齡范圍，做了什么樣的臨床實驗來佐證呢？

實驗一：（V501- 019）雙盲安慰劑對照實驗，臨床對象為3817名24-45歲之間的女性，使用疫苗為GARDASIL（注意，是4價非9價）。臨床對象分別在0、2、6月注射該疫苗。本實驗用于證明 GARDASIL（4價）疫苗注射相對安慰劑組能降低 HPV6，11，16，18亞型相關(guān)的感染率。

實驗二：（實驗一的2個長期跟蹤實驗） ：

? ? (V501-019-10)為實驗一中注射安慰劑的臨床對象注射? GARDASIL（4價）疫苗作為補(bǔ)種疫苗組，而實驗一中已經(jīng)接種 GARDASIL（4價）疫苗的臨床對象則作為早期接種組，進(jìn)行分類觀察。

? ? (V501-019-21)長期追蹤實驗，臨床對象為1336名24-45歲之間的女性（來自哥倫比亞5個招募點，但并未表明臨床對象的人種），其中1189人首次接種疫苗的年齡在27-45歲之間，分別在實驗開始后6年、8年、10年對臨床對象進(jìn)行了回訪。

實驗三：（兩個針對男性的臨床試驗）

(V501-020)16-26歲男性臨床對象， GARDASIL（4價） 0、2、6月注射臨床實驗

( V501-108 )在150名27-45歲男性臨床對象，的 GARDASIL（4價）0、2、6月注射臨床實驗，

? ? ? 簡單的說，2018年10月公布的這份文件中，所有的臨床試驗使用的都是Gardasil（4價）疫苗，而拓展實驗也是在4價疫苗臨床試驗的基礎(chǔ)上，進(jìn)行的長期隨訪試驗，男性注射該疫苗的臨床試驗也是有的，只不過臨床對象數(shù)量不多，同樣的，試驗用疫苗也是4價苗。

? ? ? 可能你要問，那臨床試驗都沒用Gardasil9做，憑啥說改變適用年齡就改變了呢？

FDA的公告信息是這樣寫的：

In this application, Merck submitted the results of the LTFU study and proposed that the LTFU data, combined with current information on HPV epidemiology and information from previous studies of GARDASIL and GARDASIL 9, support extending the current GARDASIL 9 indication to include individuals 27 through 45 years of age. Merck also proposed to infer effectiveness in men 27 through 45 years of age from efficacy data for GARDASIL in women, and they provided support by referencing study V501-108, in which immunogenicity and safety of GARDASIL was assessed in men 27 through 45 years of age. In a cross-study analysis, immunogenicity results from study V501-108 were compared to those from an earlier study (V501-020) of 16- through 26- year-old men in whom clinical efficacy of GARDASIL to prevent vaccine-type HPV- related anogenital disease had been demonstrated.

? ? ? 我估摸著是不是這么個意思？4價疫苗的臨床試驗證明了27-45歲女性接種該疫苗后相對對照組有免疫效果，我們的最新產(chǎn)品9價疫苗就是4價疫苗增加了5種之后形成的，四舍五入也可以說我們的9價疫苗適用于27-45歲女性，男性的話，我們也做臨床試驗了，雖然人數(shù)比較少，但是估摸著免疫反應(yīng)和女性差不多，所以四舍五入，我們的9價疫苗就適用于9-45歲的男性和女性了。

? ? ? 看完這些，應(yīng)該明白了，沒有"內(nèi)地和香港的9價疫苗不一樣，所以適用年齡范圍都不一樣"這一說，CFDA根據(jù)進(jìn)口藥品境外臨床數(shù)據(jù)審批，截止審批時間，Gardasil9確實只有9-26歲的臨床數(shù)據(jù)，我黨按規(guī)矩辦事兒，沒給他們四舍五入。

? ? ? 最后，可能還要問，主要的亞型和實驗結(jié)論都是4價疫苗得出的，為啥不推廣4價要推廣9價呢？除了增加了5種亞型的保護(hù)，這大概也跟產(chǎn)品售價和產(chǎn)品迭代有一定關(guān)系，4價疫苗已經(jīng)在美國停止銷售，而相對4價疫苗，默沙東確實對Gardasil9做了更多的臨床試驗。

? ? ? 根據(jù)FDA的報告，Gardasil9做了至少6次臨床試驗，招募人數(shù)依次為：

14620（僅16-26歲女性），

2800（9-26歲，20%男性），

600（僅9-15女性），

1241（11-15歲，50%男性），

924（12-26歲僅女性），

1054（11-15歲，50%男性）

女性臨床對象占大多數(shù)，且臨床對象招募范圍較廣，其中一項為證明Gardasil9對16-26歲女性有效的臨床試驗中，就招募了14215名來自18個國家的女性，不過也沒有說明人種。

? ? ? 最后的最后，為什么大多數(shù)國家都以FDA為標(biāo)準(zhǔn)或參考？因為FDA的判定標(biāo)準(zhǔn)相對嚴(yán)格，要求更高，但是這不等于不會出錯，更不等于，獲得它認(rèn)證的產(chǎn)品就一定沒問題。世界在飛快的發(fā)展，人類對世界的了解太少了，或許有一天我們的認(rèn)知都會在一瞬間被徹底顛覆。

資料來源：https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM622941.pdf

https://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/vaccines/approvedproducts/ucm426445.htm