內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，又稱內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫。
以下摘抄自知乎：
概念
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫還可以在實(shí)驗(yàn)條件下，被一些化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)或模擬，比如 ：
tunicamycine（TM, 衣霉素）——TM 可以影響 N-糖基化修飾，進(jìn)而抑制蛋白的正常折疊與成熟
dithiothreitol（DTT, 二硫蘇糖醇）——DTT 能影響氧化還原狀態(tài)，破壞蛋白的二硫鍵
另外，抑制 ER 膜的鈣泵，降低 ER 中的鈣離子含量，可以影響 calnexin（鈣連蛋白）及 calreticulin（CRT, 鈣網(wǎng)蛋白）的功能，進(jìn)而引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫。
UPR響應(yīng)
生物和非生物脅迫都會(huì)引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中未折疊或錯(cuò)誤折疊蛋白的積累，這將會(huì)造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷，并且引起 UPR 響應(yīng)（unfolded protein response, 未折疊蛋白反應(yīng)）。
UPR 響應(yīng)能夠在一定程度上減輕、緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的負(fù)擔(dān)和損傷，恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，重建內(nèi)質(zhì)網(wǎng)平衡。一方面通過處理 ER 內(nèi)已經(jīng)囤積的蛋白，如上調(diào) ER 內(nèi)分子伴侶（如 BiP）或折疊酶相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的蛋白質(zhì)折疊；激活 ER 相關(guān)的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)（ERAD），處理那些不能正確折疊的蛋白。另一方面是減少 mRNA 翻譯成蛋白質(zhì)，防止 ER 中蛋白的進(jìn)一步積累。
UPR響應(yīng)涉及三條通路
后生動(dòng)物的 UPR 響應(yīng)主要涉及 3 條信號(hào)通路，分別與膜錨定的轉(zhuǎn)錄因子 ATF6、肌醇酶 IRE1 和蛋白激酶 PERK 相關(guān)：
ATF6 是 bZIP 家族轉(zhuǎn)錄因子，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫時(shí)可以被切下入核，促進(jìn)分子伴侶相關(guān)基因表達(dá)
IRE1肌醇酶 促進(jìn) mRNA 的剪接影響其翻譯，同時(shí)參與 IRE1 依賴的蛋白降解（RIDD），它還能促進(jìn) XBP1 的非常規(guī)轉(zhuǎn)錄本出現(xiàn)進(jìn)而影響下游基因表達(dá)
PERK 途徑通過激酶活性磷酸化延伸因子 eIF2a，進(jìn)而抑制蛋白翻譯
