2019年美國臨床腫瘤學(xué)會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會于5月31日-6月4日在美國芝加哥隆重舉辦。ASCO是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)術(shù)會議，匯集了世界一流的眾多腫瘤學(xué)專家，共同分享探討當(dāng)下國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)，許多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗成果也會選擇在ASCO年會上進(jìn)行首次發(fā)布。目前ASCO的研究摘要已經(jīng)公布，那有哪些外泌體方面的研究呢？

1. 首次復(fù)發(fā)的高級別星形細(xì)胞瘤中對比TVB-2640結(jié)合貝伐單抗與單獨貝伐單抗治療的前瞻性二期臨床研究，一作是來自德克薩斯州圣安東尼奧市，UT健康科學(xué)中心，癌癥治療與研究中心的Brandon Konkel。

背景：化療后復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（rGBM）與預(yù)后不良有關(guān)，貝伐單抗是最常見的補救治療，但其療效維持較短且沒有相關(guān)的生存獲益，涉及的抗性可能與脂肪酸合成酶（FASN）的過表達(dá)有關(guān)。我們機(jī)構(gòu)正在化療后首次復(fù)發(fā)的GBM患者中進(jìn)行貝伐單抗聯(lián)合FASN抑制劑TVB-2640治療的II期研究

方法：2640例首次復(fù)發(fā)的GBM患者，主要研究終點是PFS。入組標(biāo)準(zhǔn)：18歲以上，ECOG在0-2，GBM患者在標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合治療后進(jìn)展。前28天隨機(jī)分成2組進(jìn)行探索性生化分析，第1組患者每2周接受貝伐單抗聯(lián)合TVB-2640治療，第2組每2周僅接受貝伐單抗治療。在第一療程的第1天和第28天進(jìn)行外泌體血清樣本的質(zhì)譜（MRS）分析，第二個療程的第1天所有患者匯聚到單臂繼續(xù)接受貝伐單抗聯(lián)合TVB-2640治療。

結(jié)果：目前已招募了24例患者，23例已開始治療，其中有10例死亡，4例疾病進(jìn)展但仍存活著，2例退出，7例仍在試驗過程中。目前PFS6和OS9都是50%，這與歷史控制效果相比較好。沒有4級或5級治療相關(guān)不良影響的報告（值得注意的是，2例死亡被認(rèn)為與治療無關(guān)，包括1例腦出血，1例敗血癥）。曾有2例3級手足綜合征的病例與治療有關(guān)。進(jìn)一步的結(jié)果將包括PFS、反應(yīng)和標(biāo)志物分析（外泌體，MRS）。

結(jié)論：TVB2640與貝伐單抗的聯(lián)合似乎有著更好的耐受性，目前PFS6和OS9都是50%，該研究已完成責(zé)權(quán)分配，最終數(shù)據(jù)預(yù)計將于2019年晚些時候公布。

臨床試驗信息：NCT03032484

2. 基于18F-DCFPyL和血液標(biāo)志物進(jìn)行前列腺癌監(jiān)控的II期臨床研究。一作來自紐約哥倫比亞大學(xué)赫伯特歐文綜合癌癥中心的Emerson A. Lim。

背景：評估去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的治療反應(yīng)仍受限于影像學(xué)成像的靈敏度和特異性，通過組織活檢了解前列腺癌的生物學(xué)并未解決骨活檢脫鈣過程中腫瘤異質(zhì)性或細(xì)胞降解的問題。二代正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像和循環(huán)生物標(biāo)記可以為治療反應(yīng)提供一些額外的視角，并在治療早期為臨床決策提供信息。18F-DCFPyL(PyL)是二代氟化PSMA PET示蹤劑，與標(biāo)準(zhǔn)成像相比在前列腺癌的檢測上有更高的靈敏度和特異性。血液中的ctDNA可提供腫瘤的基因組信息，血清外泌體、尿液外泌體可能提供腫瘤蛋白質(zhì)組的全景信息。

方法：我們正在對15例計劃開展系統(tǒng)性治療的轉(zhuǎn)移性CRPC患者進(jìn)行一項前瞻性研究，在登記入組時，受試者將接受標(biāo)準(zhǔn)的橫截面成像、99mTc骨掃描和液體活檢從而進(jìn)行基線評估。每8-12周進(jìn)行一次標(biāo)準(zhǔn)骨掃描，直至疾病進(jìn)展。在基線、開始治療后第6周以及疾病進(jìn)展時進(jìn)行PyL PET/CT掃描和液體活檢（ctDNA和外泌體）。PET/CT圖像上的病變將由認(rèn)證的讀片師閱讀鑒定。測量和記錄5個最熱病變區(qū)的最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUVmax），并標(biāo)準(zhǔn)化為肝、脾、腎、縱膈和腮腺的背景SUV平均值。從基線至6周的PyL PET掃描的標(biāo)準(zhǔn)化的SUV變化將與PSA進(jìn)行皮爾遜相關(guān)系數(shù)關(guān)聯(lián)分析，使用Kaplan-Meier的方法通過SUV平均值的變化來評估PFS和OS的二分值。血漿儲存起來用于ctDNA和外泌體的分析。該研究目前已有2名患者提交入組信息，1名完成了他的初始PyL PET/CT掃描。

臨床試驗信息：NCT03585114

3. 潛在可切除的結(jié)直腸癌伴隨肝轉(zhuǎn)移（CCLM）患者中外泌體可作為新的預(yù)后標(biāo)志物。一作：Ina Valeria Zurlo,意大利，羅馬，Universita` Cattolica del Sacro Cuore

背景：靶向治療和新的手術(shù)治療策略深深地改變了CCLM患者的病史，目前已開發(fā)出了幾種預(yù)后評分系統(tǒng)，但目前還無法鑒別出可避免接受潛在無效手術(shù)的患者。目前的早期生物標(biāo)志物研究致力于能夠辨別出侵入性治療方法中獲益的患者。外泌體是癌癥研究中有希望的標(biāo)志物，本研究的目的是關(guān)聯(lián)分析CCLM患者治療過程中的外泌體水平、臨床結(jié)果和KRAS狀態(tài)。

方法：入組的22例CCLM患者，進(jìn)行了術(shù)前化療和隨后的肝臟手術(shù)。在術(shù)前化療前、手術(shù)后、每月隨訪和進(jìn)展時收集血液樣本，超離分離外泌體，采用標(biāo)準(zhǔn)表征方法進(jìn)行表征。通過Bradford測定外泌體濃度，ddPCRTM KRAS G12/G13 Screening Kit試劑盒評估外泌體DNA的KRAS狀態(tài)。

結(jié)果：22例CCLM患者接受化療和肝手術(shù)（5例肝切除，17例多發(fā)肝切除），血漿外泌體水平的變化可與每步治療相關(guān)聯(lián)起來（p = 0.0026），在化療和手術(shù)治療后降低，進(jìn)展時升高?；€外泌體水平更高的患者比更低的有著更短的PFS（p = 0.0033 HR 0.2）。肝臟手術(shù)后的外泌體水平與無病間隔或OS之間沒有相關(guān)性。在10例患者的基線、化療時、手術(shù)后和進(jìn)展時檢測外泌體DNA的KRAS狀態(tài)，其中8例有相同突變，化療組vs.手術(shù)組和化療組vs.進(jìn)展組的KRAS拷貝數(shù)都有顯著差異（p = 0.039; p = 0.04）。

結(jié)論：該研究表明外泌體水平在CCLM患者的預(yù)后中發(fā)揮重要作用，另外，通過手術(shù)后隨訪期間分析外泌體DNA可以監(jiān)控KRAS的突變狀態(tài)。整體而言，該數(shù)據(jù)證實了外泌體作為液體活檢工具的潛在作用，可用于檢測CCLM患者治療期間的分子變化。