（一）

今天，K藥終于登陸中國了！

中國藥監(jiān)局最近氣勢如虹，對抗癌新藥大開綠燈！O藥獲批僅過了一個月，K藥也來了！最知名的兩個免疫治療新藥，終于全面登陸中國。中國患者真的再也不用去港澳或國外買免疫藥了！

K藥，在癌友圈早已人盡皆知，中文名叫“帕博利珠單抗”。民間之所以叫它K藥，是因為它英文商品名是Keytruda。類似的道理，O藥的名字來自它的商品名Opdivo。它們倆是最熱門的抗癌藥物，而且機理非常類似，都屬于PD-1抑制劑。

PD-1抑制劑是腫瘤免疫療法的一種。所謂免疫治療，是指通過調(diào)節(jié)人體自身的免疫細胞來治療腫瘤的治療方法。免疫治療種類繁多，已經(jīng)成為繼手術(shù)，放療和化療之后的第四種主流腫瘤治療方法。目前療效最明確，應(yīng)用最廣的就是PD-1抑制劑。

PD-1本身是阻止免疫細胞活化的重要蛋白，癌細胞經(jīng)常利用這個機制來逃脫免疫細胞對自己的殺傷。K藥這類PD-1抑制劑，可能打破癌細胞的抑制，激活免疫細胞，從而達到控制癌細胞的效果。

除了新聞本身，K藥在中國獲批背后有哪些重要信息需要知道呢？哪些患者可能獲益呢？菠蘿這里簡單解讀一下。

（二）

首先，這次K藥獲批上市針對的是晚期惡性黑色素瘤，它是目前國內(nèi)唯一獲批針對這個患者群體的PD-1抑制劑，而且從遞交到獲批用時不到6個月，創(chuàng)下了中國進口抗腫瘤生物制劑最快審批記錄。

黑色素瘤是一種惡性程度極高的腫瘤，而且容易轉(zhuǎn)移。在免疫治療出現(xiàn)之前，如果發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者的整體5年生存率只有5%左右。幸運的是，黑色素瘤患者也是最先從免疫療法受益的群體之一。美國最初嘗試免疫藥物的一批患者，不少已經(jīng)存活了超過10年，成了超級幸存者。

說起用K藥治療黑色素瘤，最有名的例子應(yīng)該是美國前總統(tǒng)卡特。他在90歲高齡被發(fā)現(xiàn)黑色素瘤，而且出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移。如此高齡當然無法用化療，于是他選擇了使用了K藥配合放療的組合療法，結(jié)果腫瘤完全消失了！

這件事情全世界都知道，我當年還專門寫過一篇解讀文章（美國前總統(tǒng)卡特的癌癥“被治愈”，到底啥情況？）。

今天，“治好美國總統(tǒng)的藥”進入了中國，中國的黑色素瘤治療終于也進入了免疫時代。?

美國前總統(tǒng)卡特認為K藥是讓他腫瘤消失的重要原因

既然美國早就批準了，那為什么中國要等這么久呢？

一個重要原因，是需要中國的臨床試驗數(shù)據(jù)。咱們的黑色素瘤和歐美的主要亞型有所不同，歐美最多的是曬太陽搞出來的慢性日光損傷型，而中國最多的是肢端型和粘膜型。不同亞型的基因突變，對靶向藥物和免疫藥物的響應(yīng)都有不同，因而K藥想要在中國上市，就必須針對中國患者單獨進行臨床試驗。

根據(jù)《中國黑色素瘤診治指南2011版》介紹，中國對一線化療耐藥患者的治療“金標準”是化療藥達卡巴嗪，但這種情況下，客觀緩解率不到5%，中位總生存期不到6個月 。

無論客觀緩解率，還是總生存，K藥都顯著好于化療藥，是近40年來中國惡性黑色素瘤治療的巨大進步。

這里談的是二線治療，我個人相信K藥很快會成為一線治療標準，因為國外大量數(shù)據(jù)已經(jīng)證明免疫藥物作為一線，往往能給患者帶來更好的總生存獲益。事實上，在最新的《中國臨床協(xié)會CSCO黑色素瘤診療指南2017版》中，鑒于K藥更高的反應(yīng)率及更少的副作用，專家已經(jīng)認為K藥應(yīng)被考慮用作一線治療方案。

（三）

K藥給黑色素瘤患者帶來新的希望，但中國每年黑色素瘤新診斷患者只有不到1萬人，屬于罕見腫瘤類型。

大家之所以如此興奮，是因為K藥潛力無限，黑色素瘤僅僅是個開始。

從全球范圍獲批適應(yīng)癥數(shù)量而言，K藥是目前用于治療晚期瘤種最廣泛的免疫藥物。它已在80多個國家獲批使用，覆蓋了9個瘤種的12個以上適應(yīng)癥，包括黑色素瘤，非小細胞肺癌，頭頸癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宮頸癌，胃癌，B細胞淋巴瘤等。

特別值得一提的是K藥2017年革命性地被批準上市用于治療MSI-H（微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高），成為第一個所謂的廣譜抗癌藥。（全球首個“廣譜抗癌藥”獲批！這５點應(yīng)該知道！）

這是一件大事兒，因為全世界第一個按分子特點而不是發(fā)病部位批準了一個抗腫瘤藥。無論腫瘤在什么器官，只要屬于MSI-H亞型，都可以使用K藥。

那怎么知道自己是不是MSI-H亞型呢？

目前通常是拿腫瘤樣品做免疫染色，檢查四種蛋白的表達（MLH1, MSH2，MSH6, PMS2），如果有一個是陰性，就認為是MSI-H亞型。這種檢驗在中國主要的三甲醫(yī)院都可以完成。

K藥的另一個主要適應(yīng)癥是肺癌，這是中國的第一大癌種。在美國，K藥已經(jīng)被FDA批準為部分非小細胞肺癌患者的一線藥物，替代化療成為了新的標準治療方案（完勝化療！一線單用Keytruda顯著延長晚期患者生存期！）。據(jù)我所知，它在中國的相關(guān)臨床研究也已經(jīng)完成入組，期待看到積極結(jié)果。

（四）

免疫治療的下一個熱點，毫無疑問是聯(lián)合治療。

單單K藥，在全世界就有超過700個臨床試驗正在進行，多數(shù)都是聯(lián)合其他藥物一起治療。有些結(jié)果已經(jīng)讓人眼前一亮，比如，在今年公布的非小細胞肺癌試驗中（代號KEYNOTE-189），K藥聯(lián)合化療的總緩解率是單用化療的兩倍以上，而且顯著提高了患者總生存率和無進展生存率，讓死亡風險降低了50%左右。

在中國，K藥也有很多試驗正在進行，我個人尤其期待看到它對中國特有高發(fā)腫瘤的效果。

很多人都不知道，中國癌癥患者存活率顯著低于美國，一個很重要的原因是癌癥類型很不一樣。中國特別高發(fā)的胃癌、肝癌、食管癌等，目前整體治療效果都不太好，原因是絕大部分患者不適合靶向藥物，基本只能靠化療和放療等傳統(tǒng)手段。

幸運的是，從目前的臨床試驗數(shù)據(jù)來看，免疫藥物至少對其中部分亞型（包括前面提到的MSI-H）患者是有效的。

我期待看到免疫藥物更多的成功數(shù)據(jù)，更期待它們早日進入醫(yī)保，盡早讓更多患者受益！

（轉(zhuǎn)載自菠蘿因子）