胃癌是對中國人威脅最大的最常見惡性腫瘤之一。當前，胃癌的圍手術期化療已寫入國內(nèi)國際多種專家共識，得到廣泛實施，且胃癌化療方案方面不斷取得突破。
食管胃結合部癌（俗稱賁門癌）惡性程度偏高，但近年來發(fā)病率呈上升趨勢。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，該部位腫瘤通常具有較高的化療反應率，靶向治療的適用性、轉化治療成功率也較高。是比較適合開展MDT診療的胃癌亞型。
相對于亞洲和歐洲，術后放療+化療是美國最常采用的胃癌術后輔助治療方式。有研究表明，胃癌對放療中度敏感，放療有利于提高胃癌整體治療效果。
- 對胃癌（食管胃結合部癌）來說，術前放化療的聯(lián)合應用能否提升術前化療的緩解率？
- 放化療的臨床獲益能否改善胃癌的治療效果，能否提高生存率？
- 哪些胃癌患者從同步放化療后手術獲益的可能性更大？
- 術前放化療對手術安全性的影響如何？
這一系列問題在進展期胃癌占絕大多數(shù)的中國有特殊重要的意義?；诩韧鶎τ谖赴┓暖熣J識上的偏差，特別是在胃癌手術標準化之前臨床研究得出的差異化的結果，當前國內(nèi)很多頂尖腫瘤中心的領軍人物正在組織全國力量開展相關臨床研究。
遼寧省腫瘤醫(yī)院胃外科的孟祥宇醫(yī)生，趙巖醫(yī)生團隊開展了數(shù)據(jù)方面的探索，結果發(fā)表在 J Cancer. 2019;10(1):192–204. (PMID: 30662540 PMCID: PMC6329872 DOI: 10.7150/jca.25915)
研究結論：
- CRT能夠有效提高食管胃結合部癌的R0切除率，病理完全緩解率。
- CRT的臨床獲益可以轉化為1，2，3，5年的總生存（OS）獲益。
- 亞組分析提示以下可能性：相比于食管胃結合部癌比食管癌的獲益更明顯；腺癌的獲益較鱗癌獲益更明顯。
- CRT后實施手術是安全的，術后短期并發(fā)癥的發(fā)生率并不會顯著提升。
- CRT策略治療，術后出現(xiàn)局部復發(fā)率升高，提示手術要嚴格按照標準根治術實施。
- 有必要開展大規(guī)模前瞻性隨機對照研究，對CRT的應用價值進一步確認并修訂臨床實踐。
literature review 文獻抄讀
共同回顧一下文章的脈絡。
遴選入組研究
遴選出針對術前輔助放化療對照單純手術的隨機對照臨床研究，特別要求對于腫瘤部位，明確區(qū)分食管，食管胃結合部，胃其他區(qū)域者納入研究。經(jīng)過系統(tǒng)排出，最終在2269篇文獻選出跨度20年（1997~2017），國內(nèi)、國際合計17篇文獻，分為兩組進行深入比較研究。
1. 放化療（CRT）對比手術（S）、2. 放化療（CRT）對比化療（CT）
首要研究終點：生存率
-
CRT，對比S或CT組，在1年，2年，3年，5年總生存（OS）方面都顯示了生存優(yōu)勢。
主要研究終點，總生存 1年，2年，3年，5年
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亞組分析：基于病理類型（腺癌，鱗癌），腫瘤部位（食管，食管胃結合部）的分析呈現(xiàn)差異化結果。
鱗癌組全部指標獲益，腺癌組整體呈現(xiàn)獲益，但在3年、5年組生存獲益不顯著。
食管胃結合部組的獲益情況優(yōu)于食管組。
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- CRT組對比S組或CRT組，提示其顯著提高了PFS，而DFS未達到統(tǒng)計學差異。
臨床獲益指標比較
見這組詳細的森林圖，展示術前輔助放化療（CRT）對比術前化療（CT），手術（S）組的生存。A：R0切除率；B，完全緩解率；C，局部復發(fā)率；D，遠隔轉移率。
CRT組R0切除率、病理完全緩解率對比S或CT組得到顯著提升。此結果部分解釋CRT獲得OS獲益的原因所在。但同時，CRT組術后的局部復發(fā)率有所提高，這在一定程度上可能是導致DFS差異不顯著的原因。更提示我們，對于接受CRT組的病人，手術時要嚴格把握根治術標準，手術按照首診病灶床進行根治，不可因為病理緩解而縮小手術范圍。
術前輔助放化療是否會增加術后并發(fā)癥？
CRT是否強度過大導致手術不安全？數(shù)據(jù)顯示，整體并發(fā)癥發(fā)生率沒有增加。需注意淋巴漏的發(fā)生率有所提升；其他常見并發(fā)癥如切口感染、吻合口瘺、出血、肺炎及心血管并發(fā)癥的發(fā)生率并不會增加。
說明CRT策略后的手術是可以安全開展的。這也為我們繼續(xù)開展相關臨床研究提供了安全性方面的理論依據(jù)。
研究的發(fā)表偏倚驗證
最后，通過漏斗圖，排除檢驗發(fā)表偏倚的問題。
結語
以上，是我們對這項課題的粗淺認識，我們將在持續(xù)梳理所開展的研究成果，希望得到您的支持和共鳴，歡迎各位老師同道批評指正。
