1.框架圖

白細(xì)胞及白細(xì)胞抗原

2.白細(xì)胞

• 白細(xì)胞（leukocyte，white blood cell，簡稱WBC）
• 無色、球形、有核的血細(xì)胞。正常成人總數(shù)為(4.0～10.0)x 109/L，可因每日不同時(shí)間、機(jī)體的功能狀態(tài)而在一定范圍內(nèi)變化。
• 白細(xì)胞一般有活躍的移動(dòng)能力，它們可以從血管內(nèi)遷移到血管外，或從血管外組織遷移到血管內(nèi)。因此，白細(xì)胞除存在于血液和淋巴中外，也廣泛存在于血管、淋巴管以外的組織中。

2.1 粒細(xì)胞

顆粒白細(xì)胞（粒細(xì)胞）中含有特殊染色顆粒，用瑞氏染料染色可分辨出三種顆粒白細(xì)胞即中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。

• 2.1.1 中性粒細(xì)胞.
• 2.1.2 嗜堿粒細(xì)胞
• 2.1.3 嗜酸粒細(xì)胞

2.2 無顆粒白細(xì)胞

無細(xì)胞質(zhì)顆粒，但有圓形細(xì)胞核，包括單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞

• 2.2.1 單核細(xì)胞
  單核細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血流時(shí)仍然是尚未成熟的細(xì)胞，其在血液中停留2～3天后遷移到周圍組織中，細(xì)胞體積繼續(xù)增大，直徑可達(dá)60一80μm，細(xì)胞內(nèi)所含的溶酶體顆粒和線粒體的數(shù)目也增多，成為成熟的巨噬細(xì)胞
• 2.2.2 淋巴細(xì)胞（lymphocyte）
  淋巴細(xì)胞（lymphocyte）是白細(xì)胞的一種，是體積最小的白細(xì)胞。其由淋巴器官產(chǎn)生，主要存在于淋巴管中循環(huán)的淋巴液中，是機(jī)體免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分，是淋巴系統(tǒng)幾乎全部免疫功能的主要執(zhí)行者。淋巴細(xì)胞是一類具有免疫識(shí)別功能的細(xì)胞系，按其發(fā)生遷移、表面分子和功能的不同，可分為T淋巴細(xì)胞（又名T細(xì)胞）、B淋巴細(xì)胞（又名B細(xì)胞）和自然殺傷(NK)細(xì)胞。T細(xì)胞和B細(xì)胞都是抗原特異性淋巴細(xì)胞，它們的最初來源是相同的，都來自造血組織 。
• 2.2.2.1 T淋巴細(xì)胞
  1）細(xì)胞免疫
  胸腺依賴淋巴細(xì)胞簡稱T細(xì)胞，是骨髓來源的淋巴干細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化而成的。胸腺發(fā)育成熟的T細(xì)胞轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官或淋巴組織，在沒有接觸特異性抗原分子刺激前，保持相對靜息狀態(tài)，稱初始T細(xì)胞。一旦接受相應(yīng)抗原的刺激，它們便轉(zhuǎn)化為代謝活躍、直徑為15~20μm的大淋巴細(xì)胞，并增殖分化。大部分分化為效應(yīng)性T細(xì)胞，獲得了遷移、產(chǎn)生細(xì)胞因子和其他效應(yīng)的功能，小部分形成記憶性T細(xì)胞。效應(yīng)性T細(xì)胞壽命較短，具有殺傷靶細(xì)胞的功能。記憶性T細(xì)胞壽命可長達(dá)數(shù)年，甚至終身，當(dāng)機(jī)體再次遇到相同抗原刺激時(shí)，能迅速轉(zhuǎn)化增殖，形成大量效應(yīng)性T細(xì)胞，啟動(dòng)更大強(qiáng)度的免疫應(yīng)答，并使機(jī)體較長時(shí)期保持對該抗原的免疫力。由于效應(yīng)性T細(xì)胞可直接殺滅靶細(xì)胞，故T細(xì)胞參與的免疫稱為：細(xì)胞免疫
  2）免疫應(yīng)答中的功能分類
  a) 輔助性T細(xì)胞（Helper T cells,Th）：協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫
  Th細(xì)胞又被稱為CD4+細(xì)胞，因?yàn)槠湓诒砻姹磉_(dá)CD4(cluster of differentiation 4）。通過與MHCⅡ（主要組織相容性復(fù)合體，major histocompatibility complex）遞呈的多肽抗原反應(yīng)被激活。MHCⅡ在抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cells,APCs）表面表達(dá)。一旦激活，可以分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)或者協(xié)助免疫反應(yīng)。
  b) 細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Cytotoxic T cells,Tc）：殺傷靶細(xì)胞
  Tc細(xì)胞又名為CD8+細(xì)胞，其表面表達(dá)CD8.這類細(xì)胞可以通過MHCI 與抗原直接結(jié)合。
  c) 抑制性T細(xì)胞（Suppressor T cells,Ts）：抑制細(xì)胞免疫及體液免疫
  d) 效應(yīng)T細(xì)胞（Effector T cells,Te）：釋放淋巴因子
  e) 遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)T細(xì)胞（Delayed type hypersensitivityT cells,Td）：參與Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)；放大T細(xì)胞（Ta）
  f) 原始的或天然T細(xì)胞（Virgin or Natural T cells）：和抗原接觸后分化成效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞；
  g) 記憶T細(xì)胞（Memory T cell,Tm）：有記憶特異性抗原刺激的作用
  h) 表面標(biāo)志物

3. T細(xì)胞抗原受體(TCR)
   TCR是T細(xì)胞識(shí)別外來抗原并與之結(jié)合的特異性受體，可表達(dá)于所有成熟的T細(xì)胞表面。大多數(shù)成熟T細(xì)胞(約95%)的TCR分子由α鏈和β鏈兩條異二聚體肽鏈組成，小部分由γ、δ鏈組成。T細(xì)胞發(fā)育的過程中，編碼α及β的基因決定TCR的高度多態(tài)性，不同的T細(xì)胞克隆有不同的TCR，能識(shí)別不同的抗原表位(決定簇)。TCR不能直接識(shí)別和結(jié)合游離的可溶性抗原，只識(shí)別經(jīng)抗原提呈細(xì)胞加工并與MHC分子連接的抗原分子，TCR與抗原結(jié)合后不能直接活化T細(xì)胞，需依賴其鄰近的CD3分子向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信息，CD4和CD8協(xié)同和加強(qiáng)這一作用。
   a) 有絲分裂原受體
   有絲分裂原可通過相應(yīng)的受體激活靜止期的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，刺激多克隆T、B細(xì)胞增生、分化。主要包括植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)、美洲商陸絲裂原(PWM)、葡萄球菌A蛋白(SPA)和聚合鞭毛素等。
   b) E受體(CD2)
   存在于外周T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面，能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合，屬黏附分子，為淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原一2(LFA一2)，其配體是抗原提呈細(xì)胞和其他靶細(xì)胞上的LFA一3，促進(jìn)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞的結(jié)合和相互作用，誘導(dǎo)活化。
   c) CD3
   存在于外周血T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面。與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體分子，將抗原信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)。
   d) CD4和CD8
   胸腺皮質(zhì)前T細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)CD4和CD8，外周血T細(xì)胞只表達(dá)其中一種分子。CD4與CD8分別與MHC-Ⅱ和MHC-1分子結(jié)合，穩(wěn)定TCR與抗原肽一MHC分子復(fù)合物的結(jié)合，有助于激活信號傳遞。CD4分子是HIV進(jìn)入靶細(xì)胞的主要受體，故HIV選擇性破壞CD4+的細(xì)胞，導(dǎo)致獲得性免疫缺陷。
   e) CD5抗原
   存在于所有外周血T細(xì)胞上，極小部分B細(xì)胞和慢性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞上表達(dá)CD5?？笴D5抗體能增強(qiáng)有絲分裂原對T細(xì)胞的增生反應(yīng)。
   f) CDll a/18
   亦稱LFA-1，配體為細(xì)胞問黏附分子-1(ICAM-1)和細(xì)胞間黏附分子-2(ICAM-2)，協(xié)同刺激信號，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。
   g) CD28
   其配體是抗原提呈細(xì)胞表面的B，分子，兩者結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。
   h) HLA抗原
   靜息狀態(tài)下的外周血T細(xì)胞只表達(dá)HLA-I類抗原，某些活化T細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)I、Ⅱ類抗原。
   i) 白細(xì)胞介素受體
   T細(xì)胞在不同發(fā)育階段表達(dá)不同的白細(xì)胞介素受體（IL-R)，如IL-1 R、IL一2R、IL一4R和IL-6R等

• 2.2.2.2 B淋巴細(xì)胞
  骨髓依賴淋巴細(xì)胞簡稱B細(xì)胞，來源于骨髓，占血液淋巴細(xì)胞總數(shù)的50~10%。在骨髓發(fā)育成熟的初始B細(xì)胞離開骨髓，遷入周圍淋巴器官和淋巴組織，受抗原刺激后，增殖分化為效應(yīng)性B細(xì)胞，即漿細(xì)胞，合成和分泌抗體，發(fā)揮免疫功能；少量轉(zhuǎn)化為記憶性B細(xì)胞儲(chǔ)備起來，其作用和記憶性T細(xì)胞相同。B細(xì)胞在體內(nèi)存活的時(shí)間較短，僅數(shù)天至數(shù)周，但其記憶細(xì)胞在體內(nèi)可長期存活。由于B細(xì)胞以分泌抗體這一可溶性蛋白分子進(jìn)入體液循環(huán)而執(zhí)行免疫功能，故B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫稱體液免疫
• 2.2.2.3 自然殺傷(NK)細(xì)胞
  自然殺傷細(xì)胞簡稱NK細(xì)胞，由骨髓中的淋巴干細(xì)胞分化而來，占血液淋巴細(xì)胞總數(shù)的10~15%，缺乏B細(xì)胞、T細(xì)胞的分子標(biāo)記特征，可直接殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和異體細(xì)胞。NK細(xì)胞形似大淋巴細(xì)胞，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有許多大小不等的嗜天青顆粒，故又稱大顆粒淋巴細(xì)胞

3 主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）

主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC），又稱主要組織相容性復(fù)合基因，是存在于大部分脊椎動(dòng)物基因組中的一個(gè)基因家族，與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。
3.1 人類的MHC糖蛋白，即人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）
HLA復(fù)合體位于6號染色體短臂上的21.31區(qū)（6p21.31），由360萬個(gè)堿基對組成，是目前已知的人類染色體中基因密度最高，也是多態(tài)性最為豐富的區(qū)域，故有“人類體內(nèi)的化學(xué)指紋”之稱。
3.1.1 第一類MHC處理細(xì)胞內(nèi)部被分解后的蛋白質(zhì)（例如病毒的）
3.1.2 第二類當(dāng)外部入侵者經(jīng)過胞吞并利用溶酶體處理后形成碎片，MHC再跟這些碎片結(jié)合，并呈現(xiàn)在細(xì)胞表面上供T細(xì)胞所辨識(shí)。
3.2 小鼠（histocompatibility system 2，H2）
3.3 大鼠（AgB，RT1）
3.4 兔（rabbit leukocyte antigen，RLA）
3.5 豚鼠（guinea pig leukocyte antigen，GPLA）
3.6 家豬（sus domesticus leukocyte antigen，SLA）
3.7 猴（rhesus macaque leukocyte antigen，RhLA）
3.8 狗（dog leukocyte antigen，DLA）