最近，來自紐約的科學家通過一項新的GWAS研究和meta分析，將6個新基因位點與多發(fā)性骨髓瘤的風險聯(lián)系了起來。

在美國，每年大約有30770個新的多發(fā)性骨髓瘤病例，在這些病例中，病人發(fā)病似乎有遺傳原因。此前已被報道有17個遺傳位點與多發(fā)性骨髓瘤風險有關。

該結果發(fā)表在期刊《Nature Communications》上。研究人員還發(fā)現(xiàn)，這些位點似乎擾亂了發(fā)育中的轉錄調節(jié)因子。

在本研究中，科學家使用IlluminaOncoArray芯片對來自英國的878例多發(fā)性骨髓瘤病例和7083例對照組進行了GWAS測試。然后將他們的數(shù)據(jù)與其他6個多發(fā)性骨髓瘤GWAS數(shù)據(jù)集結合起來，總共收集了7 319例病例和234 385例對照病例。他們復制了在1777例病例和6088名對照組中發(fā)現(xiàn)的9個基因位點，最終將6個新基因位點與多發(fā)性骨髓瘤風險聯(lián)系了起來。

根據(jù)他們制定的多基因風險評分，研究人員估計，23個新的和已知的多發(fā)性骨髓瘤風險位點約占疾病遺傳力的16%。處于多發(fā)性骨髓瘤遺傳風險前1%的人患多發(fā)性骨髓瘤的風險比有中位遺傳風險的人高出大約三倍。

研究人員指出，這23個多發(fā)性骨髓瘤的危險位點傾向于落在非編碼區(qū)內，影響基因調控。利用在多發(fā)性骨髓瘤細胞系上產生的ChIP-seq數(shù)據(jù)，結合B細胞表觀基因組項目數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)在活性染色質區(qū)域以及B細胞轉錄因子結合位點中富集了多個骨髓瘤相關位點。他們說，這支持了這樣的觀點，即這些風險基因位點可能通過影響參與轉錄起始和增強的順式調控網(wǎng)絡而發(fā)揮作用。

利用捕獲的Hi-C和eQTL數(shù)據(jù)，研究人員找出了這些基因位點能夠工作的四種潛在機制。他們指出，四個危險基因含有與細胞周期調控和基因組不穩(wěn)定性相關的候選基因。其他三個危險位點可追溯到參與染色質重塑的候選基因，而5個基因位點與凋亡或自噬有關。最后，他們將三個位點與B細胞和漿細胞的分化和功能聯(lián)系起來。

為這項研究提供資金的英國骨髓瘤公司(Myeloma UK)的研究主任西蒙·里德利(Simon Ridley)在一份聲明中說：“這項研究將提高我們對推動骨髓瘤發(fā)展治療和其復雜途徑的認識，有可能確定新的骨髓瘤療法，并成為使患者能夠進行治療的關鍵，”

然而，研究人員警告說，他們的數(shù)據(jù)集和他們收集的數(shù)據(jù)僅包括歐洲血統(tǒng)的人類。他們指出，這些風險SNP對非裔美國人的影響可能不同，例如，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率很高。

參考資料：GWAS Links Six New Loci to Multiple Myeloma Risk, Uncovers Potential Mechanisms|GenomeWeb

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