或許很多年后，當(dāng)大家談起20年春節(jié)，疫情都是最難以忘卻的字眼，而是否有特效藥或者疫苗出來也牽動(dòng)著千萬人民的心。那新藥是如何研制的？醫(yī)藥公司會(huì)遇到哪些問題？《新藥的故事》可能會(huì)告訴你部分答案。本書本書豆瓣評(píng)分7.2分（210人評(píng)）。
作者梁貴柏博士畢業(yè)于美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校，隨后加入默沙東新藥研究院藥物化學(xué)部，任職高級(jí)研究員，負(fù)責(zé)新藥研發(fā)。他曾參與多個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目，包括獲得巨大成功的二型糖尿病新藥–西格列汀的研發(fā)等。后續(xù)調(diào)任對(duì)外合作研發(fā)部，主管默沙東公司與中國、印度等國合作的新藥研發(fā)項(xiàng)目。并擔(dān)任美中藥協(xié)理事與集資部主任多年，長(zhǎng)期致力于中美醫(yī)藥界的交流與合作。
本書有兩位序者，一位是大家熟知的呼吸病學(xué)專家——鐘南山院士；另一位是國家新藥研究和開發(fā)專家委員會(huì)委員、新藥創(chuàng)制專項(xiàng)技術(shù)副總師——陳凱先院士。
讀完本書，我有兩點(diǎn)收獲：一是了解了許多常見疾病的發(fā)病和治療機(jī)理，二是了解了研制新藥的挑戰(zhàn)，分別跟大家談?wù)劇?/p>
? ? ? ? 常見疾病的發(fā)病和治療機(jī)理
一、高血壓（中國成人1/4患病率）
高血壓是常見病，2015年全球患者有11.3億。18年調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國成人患病人數(shù)達(dá)2.45億。也就是說，每4個(gè)成人中就有1人患高血壓。高血壓直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)占我國衛(wèi)生總費(fèi)用的6.6%。同時(shí)，高血壓“后備軍”也洶涌而來。高血壓前期(139~120/89~80毫米汞柱)患病率高達(dá)4.35億人，相當(dāng)于每2個(gè)成人中就有1人處于高血壓前期。而且患病率隨年齡增大而提高，2011年《北京健康白皮書》顯示，18-30歲男性患病率為18.4%，30-40歲男性為31.1%，40-50歲男性接近50%。
血壓升高與心血管有相關(guān)性，一項(xiàng)大規(guī)模的研究分析了100萬名40-89歲、無心血管病史的高血壓患者，平均數(shù)據(jù)跨度達(dá)12.7年，其中大約有5.6萬名死于心血管性疾?。?.2萬例中分、3.4萬例缺血性心臟病、1萬例其他心血管?。?，其他死亡人數(shù)6.6萬名。根據(jù)此項(xiàng)結(jié)果，美國03年重新定義了高血壓的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：正常（80/120），警戒（收縮壓 120-129），1級(jí)高血壓（80/130），2級(jí)高血壓（90/140）
對(duì)于血壓的調(diào)節(jié)機(jī)理，首先要談到兩個(gè)酶：血管緊張肽原酶和血管舒緩激肽。
當(dāng)人體內(nèi)血量降低（失血）時(shí)，腎臟就會(huì)釋放血管緊張肽原酶。血管緊張肽原酶將儲(chǔ)存在肝臟中的血管緊張肽原通過降解轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張肽—1，新產(chǎn)生的血管緊張肽—1在肺循環(huán)過程中被血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶（ACE）進(jìn)一步轉(zhuǎn)換為血管緊張肽—2。血管緊張肽—2作為激動(dòng)劑將其受體激活，從而引起下游一系列相應(yīng)的生理變化，最終導(dǎo)致血管壁緊縮，血壓升高。這是人體自我保護(hù)、保證器官供血的重要機(jī)制。
與此相反，血管舒緩激肽則通過另一類受體而引起血管舒張，降低血壓，達(dá)到平衡，以避免因血壓升高而可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)。對(duì)于高血壓患者，由于吸煙、酗酒、肥胖和精神壓力等原因，他們的生物調(diào)控系統(tǒng)（由血管緊張肽原酶和血管舒緩激肽構(gòu)成，稱為RAAS體系）的平衡點(diǎn)發(fā)生了偏移，血壓被維持在較高狀態(tài)，增加了心梗和腦梗等突發(fā)性病變的風(fēng)險(xiǎn)。
血管舒緩激肽和血管緊張肽一樣，主要是在肺循環(huán)中被血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶降解，由此可以看出，血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶對(duì)于血壓調(diào)控起著非常重要的作用，而血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶抑制劑就是20世紀(jì)80年代從RAAS體系中研發(fā)出來的第一類高效降壓藥——普利類降壓藥。
依那普利取得了巨大成功，但并不完美，維持一定的血壓是至關(guān)重要的，僅靠抑制ACE，仍然不能有效治療不同類型的嚴(yán)重高血壓患者。ACE抑制劑的成功，說明了血管緊張肽—2 是引起血壓升高的主因，它可以激活受體，最終導(dǎo)致血壓升高。因此人們自然而然的想到了可以直接用血管緊張肽—2 受體的拮抗劑來抑制受體的活性，應(yīng)該可以起到降血壓的作用，而且降壓的機(jī)制更直接，效果應(yīng)該更顯著。杜邦和默沙東經(jīng)過一系列研究，最終研制出了氯沙坦。
二、糖尿病 （中國成人1/10患病率）
1. 糖尿病的發(fā)病情況
16年世衛(wèi)組織首次發(fā)布《全球糖尿病報(bào)告》，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球有4.22億糖尿病患者。12年糖尿病是造成150萬人死亡的直接原因。童年，由于血糖水平高于正常水平，心血管疾病和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致另外220萬人死亡。13年調(diào)查報(bào)告顯示，中國成年人糖尿病患者達(dá)1.14億，患病率為11.6%，處于糖尿病前期的人占總?cè)丝诘?0.1%。也就是說，不到10個(gè)成年人中，就有一個(gè)糖尿病患者；每?jī)蓚€(gè)成年人中，就有一個(gè)屬于糖尿病前期。
糖尿病的發(fā)病率與年齡和體重密切相關(guān)，在20-39歲中國人中，糖尿病發(fā)病率為3.2%，而在60歲以上的老年人中，發(fā)病率高達(dá)20.4%。在體重指數(shù)（BMI）超過30的中國人里，糖尿病患者高達(dá)18.5%（包括所有年齡組）。尤其值得注意的是，由于醫(yī)療條件限制，中國大陸目前對(duì)糖尿病的診斷不到患者人數(shù)的一半。
高血糖時(shí)間一長(zhǎng)就會(huì)影響血糖調(diào)控系統(tǒng)的靈敏度，并逐漸發(fā)展成糖尿病，損害心血管、腎、眼和神經(jīng)系統(tǒng)。胰島素就是調(diào)控血糖最主要的化學(xué)物質(zhì)之一。
2. 胰島素與血糖調(diào)控
胰島素可以調(diào)控血糖，而“腸促胰島激素”控制胰島素的合成，這類激素在進(jìn)食后幾分鐘之內(nèi)就會(huì)被釋放出來，進(jìn)入血液中，通過與他們各自受體的結(jié)合而促進(jìn)胰島素的合成和分泌。據(jù)實(shí)驗(yàn)推測(cè)餐后所釋放的胰島素至少一半可歸結(jié)為腸促胰島激素的效應(yīng)。糖尿病患者的腸促胰島激素的效應(yīng)大大弱于正常人的水平，導(dǎo)致了胰島素合成的不足。
而腸促胰島激素的含量雖然在進(jìn)食后會(huì)迅速上升，但它們的作用是短暫的，體內(nèi)循環(huán)中的腸促胰島激素不能維持在這個(gè)高水平上，會(huì)在多肽酶的作用下很快被降解并喪失活性，其中最主要的降解酶是二肽酰肽酶—4。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示由靜脈注射的腸促胰島激素會(huì)在1-3分鐘內(nèi)完全被二肽酰肽酶—4降解。明白了作用機(jī)理，我們可以看到有兩種思路：一是提高腸促胰島激素在體內(nèi)的穩(wěn)定性，把腸促胰島激素效應(yīng)維持在較高的水平，來促使合成胰島素，降低血糖。另一個(gè)思路是抑制二肽酰肽酶—4的活性，從而降低腸促胰島激素的降解。最終，默沙東研制除了西格列汀。
三、冠心病 （中國1/125患病率）
根據(jù)《2016年中國心血管病報(bào)告》統(tǒng)計(jì)，我國冠心病患病人數(shù)1100萬左右。冠心病最主要的危害就是死亡率高，冠心病死亡率占總體死亡人群的18%，高達(dá)70%的人群因冠心病猝死。
1. 冠心病的致病機(jī)理
隨著心肌的每次收縮，血液攜帶氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)主動(dòng)脈輸送到全身，供各器官需要，心臟自身的氧氣和營(yíng)養(yǎng)也是從心臟得到，在主動(dòng)脈的根部分出了一條支脈，繞了一個(gè)小彎后回到心臟，那就是負(fù)責(zé)心臟本身供血的動(dòng)脈，它的彎形如冠，所以被稱為冠狀動(dòng)脈。
由于體脂代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉積在原本光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上，形成一些類似粥樣物質(zhì)的白色板塊，造成動(dòng)脈的硬化和淤塞，稱為動(dòng)脈粥樣硬化病變。這樣的病變?nèi)绻l(fā)生在冠狀動(dòng)脈里，那就成了冠心病。
冠狀動(dòng)脈的硬化和淤塞是一個(gè)緩慢的過程，沒有特征性的臨床表現(xiàn)，所以早期診斷很難，除非做高分辨率的心血管造影，否則難以發(fā)現(xiàn)。對(duì)于大多數(shù)老年人來說，由于體力活動(dòng)逐步減少，對(duì)心臟功能的要求也逐年降低，即使心臟供血不足也仍能維持正常起居。不少病例顯示，冠心病患者的動(dòng)脈淤塞高達(dá)90%以上，但仍然無明顯癥狀，偶發(fā)的胸悶氣短常被認(rèn)為是正常衰老，所以冠心病的潛在風(fēng)險(xiǎn)不斷增長(zhǎng)。
由于長(zhǎng)期供血不足，冠心病患者的心肌已經(jīng)非常脆弱，承受力大大降低，一些原本習(xí)以為常的活動(dòng)，比如挪動(dòng)家具、排便、看緊張的球賽、喝酒、受驚嚇等，都會(huì)在瞬間超出供血不足的心臟的負(fù)荷。沉積在冠狀動(dòng)脈內(nèi)壁上的粥樣斑塊大多數(shù)是穩(wěn)定的，但是也有一些是不穩(wěn)定的“易損斑塊”，在心肌活動(dòng)異常時(shí)有可能脫落下來，阻塞血管，引起心肌梗死，很多時(shí)候都是致命的。
心梗的直接原因是動(dòng)脈血管的老化和阻塞，而動(dòng)脈血管老化和阻塞最主要的危險(xiǎn)因素之一就時(shí)高膽固醇。
2. 膽固醇
膽固醇是哺乳類動(dòng)物細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)單元之一，對(duì)細(xì)胞膜的通透性和流動(dòng)性起著非常重要的作用；膽固醇也是生物合成各類甾體類激素、膽汁酸以及維生素D的前體。人體內(nèi)膽固醇相對(duì)含量最高的器官是大腦，傳遞信息和神經(jīng)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能都與膽固醇密切相關(guān)。所以它是人和動(dòng)物體內(nèi)非常重要并且不可缺少的化學(xué)物質(zhì)。
正常情況下，一個(gè)成年人體內(nèi)膽固醇含量總量在35mg左右，分外源性和內(nèi)源性。外源性來自食物，每天攝入量一般在200-300mg；內(nèi)源性膽固醇在肝臟中合成，每天大約1000mg。食物里的膽固醇一般不容易被吸收，即便少量吸收，也會(huì)抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，從而維持體內(nèi)膽固醇總量的相對(duì)穩(wěn)定，所以食物中攝取的膽固醇對(duì)人體內(nèi)膽固醇的總量以及血液中游離膽固醇濃度影響不大，這就是調(diào)節(jié)飲食對(duì)降低膽固醇的作用一般都不大的原因。
血液中游離膽固醇在動(dòng)脈血管壁上的沉積就是造成動(dòng)脈血管硬化和粥樣的直接原因。
3. 如何降低調(diào)節(jié)膽固醇
首先要明確膽固醇的作用機(jī)理，當(dāng)外源性膽固醇降低時(shí)，羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的表達(dá)和活性就會(huì)增強(qiáng)，在肝臟中合成更多的內(nèi)源性膽固醇，以彌補(bǔ)不足。所以科學(xué)家們的研究思路就是尋找羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，最終成功研制出益適純，可以有效降低人體血液里的游離膽固醇濃度。
四、乙肝 （中國1/16患病率）
據(jù)19年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，乙肝和丙肝影響到全球3.25億人，每年導(dǎo)致140萬人死亡。據(jù)估算，中國乙肝病毒感染者約8600萬人，丙肝感染者約1000萬人，每年約33萬人死于乙肝或丙肝感染導(dǎo)致的肝硬化和原發(fā)性肝癌。
乙肝主要通過有攜帶病毒的人的血液和其他體液的接觸傳染，其病毒通過皮膚上的小傷口或者粘膜進(jìn)入體內(nèi)。乙肝和丙肝不同，不是消化道傳染病。乙肝病毒的慢性感染經(jīng)常會(huì)發(fā)展成肝硬化、肝細(xì)胞壞死、肝功能衰竭或肝癌，死亡率很高。
現(xiàn)在大家都知道可以通過接種乙肝疫苗的方式來避免感染，所有疫苗都是通過以下方法研制：1）用已被殺死的全病毒或細(xì)菌制備?
2）由病原微生物的弱化菌株制成，作為疫苗注射時(shí)會(huì)引起輕微癥狀，但可保護(hù)接種者免疫更嚴(yán)重的野生菌株的侵害?
3）用整個(gè)病毒制成疫苗，這種病毒本身并不引起疾病，但卻與引起疾病的病毒密切相關(guān)
4）基因重組（NDA重組）：不含任何原始病毒提取物，比如科學(xué)家將已知的乙肝病毒基因植入一個(gè)安全的、不致病的微生物中，比如大腸桿菌或者食用酵母菌，再由它們來表達(dá)乙肝病毒的表面抗原
五、癌癥?
1. 癌癥危害
世界衛(wèi)生組織（WHO）國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）研究人員利用來自185個(gè)國家的數(shù)據(jù)，在18年發(fā)布報(bào)告稱，2018年新增1810萬癌癥病例，死亡人數(shù)高達(dá)960萬。研究人員估計(jì)，全球1/5的男性和1/6的女性在一生中會(huì)患上癌癥，1/8的男性和1/11的女性將死于癌癥。IARC癌癥監(jiān)測(cè)主管弗雷迪·布瑞博士預(yù)測(cè)，到2040年將有2900萬癌癥病例，并有1600萬人因癌癥而喪生。
在各種癌癥中，報(bào)告顯示，肺癌、乳腺癌和結(jié)腸直腸癌是罹患人數(shù)最多的癌癥。肺癌死亡人數(shù)最多，預(yù)計(jì)2018年將造成180萬人死亡，占預(yù)計(jì)癌癥死亡總?cè)藬?shù)的18.4%；結(jié)腸直腸癌造成的死亡人數(shù)排第二，將導(dǎo)致88.1萬人死亡；乳腺癌排名第五，將導(dǎo)致62.7萬人死亡。肺癌、結(jié)腸直腸癌和乳腺癌這3種癌癥加在一起，占2018年全球預(yù)計(jì)癌癥死亡人數(shù)的1/3。此外，胃癌和肝癌分別會(huì)導(dǎo)致78.3萬人、78.2萬人死亡，排名第三和第四。癌癥對(duì)男性和女性的殺傷力并不一樣。男性的癌癥發(fā)病率總體比女性高20%左右，患癌死亡率比女性高出近50%。2018年，肺癌也是男性中最常見的癌癥，占所有癌癥病例的14.5%；女性的這一比例為8.4%。肺癌是導(dǎo)致男性死亡的首要原因，其次是前列腺癌、結(jié)腸直腸癌、肝癌和胃癌。而對(duì)女性來說，乳腺癌最常見。在全球已確診的女性癌癥病例中，大約1/4是乳腺癌。在這項(xiàng)新研究涵蓋的185個(gè)國家中的154個(gè)國家里，乳腺癌都是女性最常見的癌癥。如果發(fā)現(xiàn)得早，乳腺癌或許可控，但它仍是造成女性死亡的頭號(hào)癌癥。其次是肺癌、結(jié)腸直腸癌和宮頸癌。
2. 免疫療法原理
我們每天不可避免地接觸大量的細(xì)菌、病毒等病原體和其他污染源，是免疫系統(tǒng)把他們一一識(shí)別出來，然后消滅。只有在我們自身抵抗力下降時(shí)，某些入侵者才能突破第一道防線，造成一定傷害。但隨之引發(fā)的免疫反應(yīng)，在絕大多數(shù)情況下可以及時(shí)地、有針對(duì)性地反擊，恢復(fù)健康。而且免疫系統(tǒng)還有長(zhǎng)期記憶力，使入侵者下一次也不能得逞。
這個(gè)強(qiáng)大的防御系統(tǒng)的關(guān)鍵是它的識(shí)別系統(tǒng)，只有準(zhǔn)確地區(qū)分?jǐn)秤?，才能有效地打擊入侵者，保護(hù)自身的健康。免疫系統(tǒng)之所以可以識(shí)別癌細(xì)胞，就是因?yàn)榘┘?xì)胞表面有區(qū)別于正常人體細(xì)胞的特征性標(biāo)記分子。但不斷變種的原始癌細(xì)胞有可能產(chǎn)生出能逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別的特殊種類，在免疫系統(tǒng)的“照妖鏡”的死角里潛滋暗長(zhǎng)，成為惡性腫瘤，隨之?dāng)U散到身體其他部位，最終耗盡患者生命。原因就是免疫系統(tǒng)雖然精準(zhǔn)，但也有犯錯(cuò)的時(shí)候，一旦出現(xiàn)錯(cuò)誤，結(jié)果就是“自身免疫性疾病”：人體免疫系統(tǒng)攻擊自身正常細(xì)胞，后果嚴(yán)重。所以為了及時(shí)糾錯(cuò)，受到無端攻擊的自身正常細(xì)胞可以通過釋放針對(duì)性的信號(hào)配體，反饋到免疫系統(tǒng)，讓他們停止對(duì)自身的攻擊，就像是走了“后門”。對(duì)于癌細(xì)胞而言，它的最大特征就是快速和多異性的基因突變，在變異過程中可能恰好打開了這個(gè)后門，免疫系統(tǒng)就會(huì)網(wǎng)開一面。
之前治療癌癥是通過直接殺死癌細(xì)胞而達(dá)到治療效果，但手術(shù)之后的傳統(tǒng)化療和放療都沒有選擇性，殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也不可避免地殺死人體的正常細(xì)胞。在搞清楚了癌細(xì)胞的“走后門”機(jī)制之后，科學(xué)家想到了新的思路：切斷癌細(xì)胞的后門，讓它暴露在免疫細(xì)胞前，無處躲藏。這種方式可以在正常細(xì)胞不受損失的情況下，將癌細(xì)胞徹底清除。默沙東研制出帕博利珠單抗，14年通過FDA批準(zhǔn)上市，根據(jù)默沙東17年的報(bào)告，帕博利珠單抗已在80多個(gè)國家獲批，正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)超過500項(xiàng)，其中涵蓋30多種不同的癌癥。從14到17年，帕博利珠單抗先后獲批用于治療黑色素瘤患者、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃食管連接癌、宮頸癌等。在17年5月23日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗可用于具有特定遺傳特征的任何實(shí)體腫瘤，成為首個(gè)可以治療多種癌癥的藥物。
但是我們也要看到，通過調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)來殺死癌細(xì)胞，有相當(dāng)大的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)免疫系統(tǒng)被人為激活后，很有可能帶來一系列免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)的失調(diào)，這是腫瘤免疫療法面臨的普遍問題。在人體臨床試驗(yàn)中，這些副作用在少數(shù)病人身上也有出現(xiàn)，如不及時(shí)治療，后果非常嚴(yán)重。
? ? ? ? ? ? 研制新藥的挑戰(zhàn)
一、超級(jí)細(xì)菌與后抗生素時(shí)代
抗藥性是指藥物治療疾病或改善病人癥狀的效力降低。
19年數(shù)據(jù)顯示，世界衛(wèi)生組織報(bào)告全球每年有70萬人死于“超級(jí)細(xì)菌”感染，其中包括23萬新生兒。歐洲疾病預(yù)防控制中心報(bào)告歐盟國家每年死于抗生素耐藥性細(xì)菌感染的人數(shù)約為3.3萬人，是2007年的3倍。
很多人以為抗藥性是因?yàn)榧?xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生了某種針對(duì)性變異，其實(shí)不準(zhǔn)確。根據(jù)達(dá)爾文進(jìn)化論，所有物種都在持續(xù)不斷的隨機(jī)變異，最適應(yīng)外部環(huán)境的基因類型總是在數(shù)量上占優(yōu)勢(shì)。舉個(gè)例子，近年來全球氣溫升高，一個(gè)物種內(nèi)能耐熱的基因類型相對(duì)其他類型就有了優(yōu)勢(shì)，這個(gè)耐熱的基因類型在物種里占比越來越多。
細(xì)菌的基數(shù)很大，基因分布很廣，變異很快。研究表明在青霉素出現(xiàn)之前，對(duì)青霉素有抵抗力的細(xì)菌已經(jīng)存在，只不過在沒有使用青霉素所帶來的的“自然選擇”壓力的環(huán)境中，它們的優(yōu)勢(shì)沒有體現(xiàn)出來。青霉素來了，給沒有抵抗力的細(xì)菌帶來了滅頂之災(zāi)，但具有抵抗力的細(xì)菌存活下來，并將耐藥性遺傳給后代。一代又一代，不具有抗藥性的細(xì)菌被淘汰，而產(chǎn)生抗藥性的細(xì)菌不斷繁衍，抗藥性越強(qiáng)的基因類型越是容易“被選擇”，所以抗藥性越來越強(qiáng)，給人類的生存和醫(yī)藥工作者帶來新的挑戰(zhàn)。
細(xì)菌的抗藥性主要有4種機(jī)制：1）細(xì)菌將侵入的抗生素分解掉 2）細(xì)菌自身突變使抗生素的作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，抗菌藥物不易發(fā)揮作用 3）細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性或其他特性發(fā)生變異，使抗菌藥物無法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 4）細(xì)菌基因突變產(chǎn)生外排泵系統(tǒng)，以主動(dòng)運(yùn)輸方式將進(jìn)入細(xì)胞的藥物排出細(xì)胞外。
濫用抗生素?zé)o疑加速了細(xì)菌抗藥性，細(xì)菌每隔幾小時(shí)就繁殖一代，使用抗生素越頻繁，細(xì)菌被選擇的輪次越多，抗藥變異的富集就越快，所謂抗藥性就越強(qiáng)。為了延緩細(xì)菌變異被選擇和富集，發(fā)達(dá)國家對(duì)新型抗生素的使用做了非常嚴(yán)格的控制，劑量與服用期必須嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，以保證其療效，盡量避免濫用和誤用。但在大多數(shù)發(fā)展中國家，由于醫(yī)藥管理制度不健全，缺乏基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)常識(shí)教育，濫用抗生素非常嚴(yán)重。到目前為止，還有很多中國老百姓，不管什么病，只要有頭疼腦熱，先吃幾片頭孢再說。這樣做的結(jié)果就是出現(xiàn)人們常說的“藥吃多了，不管用了”。中國抗生素濫用狀況多嚴(yán)重？中國藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《2009-2011年抗菌藥臨床使用情況初步分析》顯示，在樣本醫(yī)院中，抗菌藥物占醫(yī)院藥品總金額的年平均份額的19.3%，遠(yuǎn)高于國際一般水平。
早早晚晚，在多種抗生素的持續(xù)壓力下，超級(jí)細(xì)菌還是跟我們碰面了，超級(jí)細(xì)菌并不是單純地指某一類細(xì)菌，人們一般對(duì)幾乎所有抗生素有抗藥性的細(xì)菌統(tǒng)稱為超級(jí)細(xì)菌。一旦超級(jí)細(xì)菌在全球蔓延，人類將進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”，“后抗生素時(shí)代”指的是超級(jí)細(xì)菌的普遍出現(xiàn)使得抗生素不再有效，感染性疾病再次成為人類健康的嚴(yán)重威脅?？梢娍股氐氖褂靡?guī)范化，使用條件、劑量和時(shí)間都需要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑。
二、藥企利潤(rùn) vs 大眾健康
對(duì)于醫(yī)藥研制公司而言，他們必須考慮專利保護(hù)的年限以及市場(chǎng)需求，以期收回成本并有盈余。最后的藥價(jià)與藥片的成本基本無關(guān)，只有這樣，制藥公司才有實(shí)力將大量的人力物力投入新藥研發(fā)，我們才有希望攻克還在威脅人類健康的癌癥和其他疾病。但社會(huì)輿論不這么看，時(shí)常一味指責(zé)藥廠為了追求利潤(rùn)見死不救，眼看發(fā)展中國家的病人掙扎在痛苦和絕望之中。
作者提到的默沙東公司的河盲癥案例可能是一個(gè)有遠(yuǎn)見的思考方式。河盲癥是一種多發(fā)于撒哈拉沙漠以南非洲國家河邊人群的寄生蟲病，會(huì)導(dǎo)致患者失明。默沙東調(diào)研后發(fā)現(xiàn)研發(fā)針對(duì)河盲癥的藥物是一樁賠本買賣，因?yàn)槿龉阅霞辛耸澜缟献钬毨У膰?，研發(fā)成本很高的各大制藥公司不可能在那里獲得任何利潤(rùn)。但是為了堅(jiān)持以人為本，默沙東依舊決定投入并研發(fā)出了伊維菌素，并向全球被河盲癥干擾和收到感染威脅的人群無限期提供，直到河盲癥得到徹底解決。當(dāng)時(shí)很多人不理解這個(gè)決定，畢竟上市公司應(yīng)該為股東負(fù)責(zé)，而不是做慈善。然而這個(gè)舉動(dòng)贏得了社會(huì)的尊重，極大地提高了默沙東研究人員的工作熱情和獻(xiàn)身精神，也使默沙東成為有志于醫(yī)藥工業(yè)年輕人心目中理想公司的首選，被美國《財(cái)富》雜志連續(xù)7年評(píng)為“全球最令人敬佩的公司”。現(xiàn)代制藥是一項(xiàng)尖端科技產(chǎn)業(yè)，優(yōu)秀科技人才的聚集大大提高了默沙東的科研水平，確立了默沙東在制藥界的領(lǐng)先地位。以人為本的精神吸引了優(yōu)秀的人才，優(yōu)秀的人才創(chuàng)造出更優(yōu)秀的科技，從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，默沙東的捐贈(zèng)決定還是為它的持股人帶來了更多的利益。
