????????養(yǎng)成閱讀文獻(xiàn)的習(xí)慣，通讀完一篇文獻(xiàn)后總是暈暈嗚嗚不知道作者講了些什么，以這種方式總結(jié)一下，可能會有利于學(xué)習(xí)吧。。。哈哈哈哈哈哈，大家如果有什么更好的建議可以留言哦~虛心接受~

文章《Commensal-driven immune zonation of the liver promotes host defence》

Summary

關(guān)鍵點(diǎn)：

1.剛出生，肝臟KC和NKT細(xì)胞無明顯分布傾向（隨機(jī)？），斷奶期間引入固體食物會導(dǎo)致腸道微生物群的變化，導(dǎo)致其富集在PP區(qū)(‘immune zonation’)；

2.無菌小鼠（GF）肝臟KC無Zonation，無病原體小鼠（SPF級）有；

3.CXCL9在塑造肝臟中駐留免疫細(xì)胞的定位方面發(fā)揮了作用；

4.KC的定位在預(yù)防病原體傳播中起著關(guān)鍵作用（李斯特菌實(shí)驗(yàn)）

收獲：

1.肝小葉結(jié)構(gòu)及分區(qū)Zonation；中央靜脈CV區(qū)與門靜脈周圍區(qū)域PP區(qū)；

2. iCdh5-Cre for liver sinusoidal endothelial cells(LSECs)

LysM-Cre for Kupffer cells

Alb-Cre for hepatocytes.

3.E-cadherin抗體的作用? ?亞細(xì)胞定位：細(xì)胞膜；

4.肝臟KC和NKT均表達(dá)Cxcr3；

5.數(shù)學(xué)建模；

實(shí)驗(yàn)：

1.利用Alb-Cre小鼠與β-catenin-floxed (Ctnnb1fl/fl)小鼠雜交 ，阻斷肝細(xì)胞中的WNT–β-catenin signalling通路，從而檢測Zonation是否依賴于該通路（谷氨酰胺合成酶）。

2.無病原體小鼠（SPF級）和無菌小鼠（GF）Co-housing一段時間后，GF小鼠也有了Zonation；SPF小鼠喝抗生素水Abx 6周也有了明顯的Zonation。猜測出現(xiàn)這種差異的原因可能是，門靜脈直通肝臟，門靜脈血中富含腸道來源的微生物產(chǎn)物，而對微生物產(chǎn)物的感知通常是由模式識別受體介導(dǎo)的，作者選擇 Myd88， Casp1/11，Trif，Tlr4這幾個關(guān)鍵模式識別受體進(jìn)行研究。探究在它們分別缺失的情況下，KC分區(qū)會有什么影響。

LSECs中MYD88的缺失破壞了KC和NKT細(xì)胞的門脈周圍極化。

結(jié)論：Immune zonation是一個動態(tài)的過程，依賴于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞LSECs上的MYD88識別腸道微生物群

3.Cxcr3和Cxcl9各自缺失與WT相比，CV:PP ROI ratio of KCs有所升高，說明CV區(qū)KC增加，無Zonation。

結(jié)論：CXCL9在塑造肝臟中駐留免疫細(xì)胞的定位方面發(fā)揮了作用。

4.李斯特菌實(shí)驗(yàn)L.

門靜脈接種李斯特菌后，iCdh5-Myd88fl/fl與iCdh5-Myd88wt/wt小鼠李斯特菌被捕獲的位置。與對照相比，基因缺陷小鼠細(xì)菌到達(dá)CV區(qū)的頻率增加，且總的捕菌數(shù)減少，而脾臟和外周血中的細(xì)菌負(fù)擔(dān)增加/數(shù)量增加。

5.中性粒

iCdh5-Myd88fl/fl與iCdh5-Myd88wt/wt小鼠，感染灶數(shù)量有無差異。

疑惑：

1.如何聯(lián)系到Cxcr3和Cxcl9的？（PP區(qū)含量高？）