血紅素氧合酶1(Heme Oxygenase-1,HO-1)主要催化血紅素分解代謝成亞鐵、一氧化碳和膽綠素,是一種重要的抗氧化酶。
一方面,血紅素基團(tuán)的降解有利于阻止其促氧化作用。另一方面,副產(chǎn)物膽綠素及其還原型膽紅素具有有效的ROS清除活性,以抵御過氧化物、過氧亞硝酸鹽、羥基和超氧化物自由基。

HO-1 mRNA和蛋白表達(dá)可以在受到氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷后上調(diào),而Nrf2也可以直接調(diào)節(jié)HO-1啟動(dòng)子活性,因?yàn)閷?duì)HO-1啟動(dòng)子的分析,鑒定出了其與ARE類似的結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)體外暴露于各種有毒物質(zhì),包括馬來酸二乙酯、百草枯和氯化鎘,野生型而非Nrf2(-/-)腹膜巨噬細(xì)胞能夠誘導(dǎo)HO-1mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)。

此外,HO-1也被認(rèn)為參與血管保護(hù)。HO-1的過度表達(dá),可以對(duì)諸如動(dòng)脈粥樣硬化和心肌缺血-再灌注損傷等的心血管疾病,起防御保護(hù)作用。其中,心肌細(xì)胞經(jīng)由Nrf2依賴性機(jī)制,產(chǎn)生的由誘導(dǎo)劑3H-1, 2-dithiole-3-thione(D3T)誘導(dǎo)的HO/HO-1的顯著表達(dá),可能是保護(hù)心肌細(xì)胞對(duì)抗氧化損傷的重要途徑。
參考資料:
[1] ZHU H, JIA Z, MISRA B R, et al. Nuclear factor E2-related factor 2-dependent myocardiac cytoprotection against oxidative and electrophilic stress[J]. Cardiovascular Toxicology, 2008, 8(2): 71-85.