連著兩篇文章，臍帶血干細(xì)胞是廢了，羅氏新藥是黃了，滿滿的負(fù)能量，除了沮喪還是沮喪。但是，科學(xué)和玄學(xué)的區(qū)別就在這里，科學(xué)有成功，更多是失敗，失敗鋪就了成功的路；而玄學(xué)，總是從一個成功走向另一個成功。?
玄學(xué)的一個特征是心誠則靈，只要努力，必有回報。然鵝哲人說過，做正確的事，正確地做事，是兩個概念。如果不能正確地做事，做正確的事就沒有意義。
比如，很多譜系患者，據(jù)說可達(dá)70%，都有腸道問題。原因何在？是吃的東西不對？要嚴(yán)格禁食？??牛奶還是??肉食還是??糖還是??水果？還是腸道菌群失衡屁股腸子決定腦袋？各種益生菌吞下去糞菌送進(jìn)來？證明因果關(guān)系的實(shí)據(jù)在哪里？
如果用奧卡姆剃刀原則來考慮，為什么不可能是這個簡單的原因：導(dǎo)致自閉癥的基因突變，如果影響了大腦神經(jīng)元，那么也會影響到腸道神經(jīng)元，從而出現(xiàn)腸道癥狀？這種解釋難道不簡單不直接嗎？其實(shí)這樣的研究有人做過，比如NLGN3基因。可惜，這樣的研究，同大紅大紫人見人愛的腸腦軸理論比起來，太少了！
腸道癥狀可以有這么簡明的解釋，其它并發(fā)癥狀呢？比如一半譜系患者都會出現(xiàn)的肌張力低下，到底是怎么回事呢？是線粒體缺陷？是甲基化通路堵塞？還是家長教育無方？還是患者懶惰？難道不可能是導(dǎo)致自閉癥的基因突變，影響了大腦神經(jīng)元，也影響到肌肉嗎？大腦控制不了肌肉，甚至肌肉自己也有心無力，肌張力低下不是必然的嗎？
最近發(fā)表的一篇關(guān)于SHANK3基因和肌張力低下的論文，證明上述想法并不是空穴來風(fēng)，自閉癥的病原，并不局限于大腦。
SHANK3基因的產(chǎn)物，shank3蛋白，在神經(jīng)元的突觸——相當(dāng)于“接頭”——那里，主要起著一種支架的作用，其它“元件”會架設(shè)在它的上面。因此，如果Shank3基因出了問題，比如攜帶這個基因的那一小段染色體給弄丟了，或者這個基因本身出現(xiàn)了突變，導(dǎo)致神經(jīng)元缺少shank3蛋白，或者一部分shank3蛋白是壞的，“接頭”就會出現(xiàn)故障——想象一下，你的電腦接口那里少了一些固定螺絲，跺跺腳顯卡就會松動，那么出現(xiàn)包括自閉癥在內(nèi)的各種癥狀是難以避免的。
這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，shank3蛋白，不僅存在于大腦神經(jīng)元之間的突觸那里，也存在于神經(jīng)元和肌肉纖維的連接點(diǎn)那里！還存在于肌肉纖維的內(nèi)部！也就是下圖中一條條的Z-盤。
專業(yè)術(shù)語就不講了。顯然，SHANK3基因出現(xiàn)了突變，可不僅僅只影響大腦，影響的可能是全身的神經(jīng)，甚至和神經(jīng)沖動有關(guān)的組織！
那么，當(dāng)一位SHANK3基因突變患者想指揮他的肌肉，做一下運(yùn)動的時候，這個指令，能爽快地從大腦傳遞到肌肉纖維嗎？其實(shí)甚至連最后一段路，甚至連執(zhí)行運(yùn)動的肌肉纖維，都會因?yàn)閟hank3蛋白的問題而導(dǎo)致指令傳遞不暢。這還如何指望肌肉功能正常呢？即使肌肉細(xì)胞的線粒體再賣力工作，甲基化打得再通，患者再意志力強(qiáng)大，也是沒有辦法的。
知道了SHANK3基因突變患者肌肉張力低下的根源就是shank3蛋白不足，那首選解決方法，自然是治標(biāo)又治本的設(shè)法增加shank3蛋白了。這項(xiàng)研究的一個大亮點(diǎn)就是，如果給用來模擬神經(jīng)元-肌肉纖維的干細(xì)胞體系，喂以適當(dāng)量的碳酸鋰——是的，就是那個傳統(tǒng)的精神疾病藥物，就會增加shank3蛋白的量！
當(dāng)然這種方法可能見效比較慢，患者等不及，也不要緊！知道了原因，就有方向去找藥物。研究者根據(jù)所發(fā)現(xiàn)的機(jī)理，真的找到了一種肌肉鈣調(diào)蛋白激活劑藥物Tirasemtiv。這個藥物雖然本身臨床實(shí)驗(yàn)失敗，但在用于缺乏SHANK3基因的小鼠身上后，對提升肌肉張力表現(xiàn)出非常好的效果。
那么SHANK3基因突變患者能不能使用碳酸鋰或者Tirasemtiv呢？目前的研究還非常有限，但是已經(jīng)有好幾個臨床病例報道，發(fā)現(xiàn)碳酸鋰確實(shí)對該類患者有相當(dāng)?shù)男Ч?。椰菜君猜測，患者如果從很小就開始如此治療，讓體內(nèi)盡早、盡量產(chǎn)生shank3蛋白，會不會消除主要的癥狀？對于肌肉力量，研發(fā)Tirasemtiv的那個公司，會不會開始新的臨床研究呢？
在了解了SHANK3基因和肌肉張力不足這個研究后，我們是不是還需要強(qiáng)制這類患者禁食或者去打通甲基化，強(qiáng)迫他們運(yùn)動呢？是不是該用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法，從基因水平上尋找分析病因，并就此尋求可能的治療方法呢？
參考文獻(xiàn)：Autism-associated SHANK3 Mutations Impair Maturation of Neuromuscular Junctions and Striated Muscles. Sci Transl Med . 2020 Jun 10;12(547):eaaz3267.?
