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文章標(biāo)題：衰老人類骨骼肌的多組學(xué)與細胞衰老分析揭示Maraviroc可作為肌少癥的衰老干預(yù)策略
發(fā)表期刊：Nature Communications
影響因子：15.7
組學(xué)技術(shù)：單細胞轉(zhuǎn)錄組、單細胞ATAC、轉(zhuǎn)錄組、CUT&RUN
研究背景
細胞衰老是機體衰老的核心標(biāo)志，其特征為不可逆細胞周期停滯、抗凋亡能力增強及衰老相關(guān)分泌表型（SASP），而 SASP 可通過旁分泌引發(fā)慢性炎癥、纖維化并破壞組織微環(huán)境，驅(qū)動年齡相關(guān)疾病，不過目前細胞衰老如何具體驅(qū)動人類骨骼肌衰老的機制仍不明確。此前研究多依賴小鼠模型，缺乏人類骨骼肌衰老的單細胞 / 核水平細胞圖譜，也未明確衰老細胞對微環(huán)境的主動調(diào)控作用，更缺乏從人類樣本中篩選出的肌少癥臨床治療靶點與藥物，這些研究空白共同構(gòu)成了本研究的背景，亟需通過多組學(xué)等技術(shù)填補以解析骨骼肌衰老機制并開發(fā)干預(yù)策略。
研究路線
研究結(jié)論
本研究通過snRNA-seq+snATAC-seq、bulk RNA-seq 及CUT&RUN-seq等多組學(xué)技術(shù)，首次繪制了人類骨骼肌衰老的細胞衰老圖譜，明確12種細胞中，老年組MuSCs、FAPs、內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞的衰老比例顯著升高；擬時序分析進一步揭示了不同細胞類型的衰老動態(tài)軌跡；同時解析了衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的異質(zhì)性特征；通過細胞通訊分析發(fā)現(xiàn)老年組SASP介導(dǎo)的細胞互作強度增強；此外，作者證實CCR5拮抗劑Maraviroc（MVC）可作為有效的衰老干預(yù)藥物；還通過CUT&RUN-seq等技術(shù)明確AP-1家族轉(zhuǎn)錄因子JUNB是SASP激活的核心調(diào)控因子。綜上，該研究闡明了人類骨骼肌衰老的細胞與分子機制，為肌少癥的衰老干預(yù)治療提供了新靶點（JUNB、CCR5）與候選藥物（MVC）。
研究結(jié)果
