前言

俗話說“文獻(xiàn)是最好的老師”，但是隔行如隔山，在科研界，隔著一個領(lǐng)域就有一個巨大的鴻溝。就比如就算做腫瘤研究的人，看免疫學(xué)領(lǐng)域的文章還是會頭皮發(fā)麻，看到總是記不住的CD4+ T細(xì)胞，CD8+ T細(xì)胞，各種CD分子就能讓人頭禿。不做表觀遺傳的人，看到甲基化，泛素化，乙?；秃ε碌南胪笸?。但學(xué)習(xí)的過程，就是把自己那膽小的腦細(xì)胞安撫一下，客服困難后獲取知識的感覺如沐春風(fēng)。

m6A甲基化，咋一聽名字我就是拒絕的。甲基化我可以理解，m6A又是什么？它的功能是什么? m6A甲基化，對我來說就是一張白紙，我除了一個名字，全然不知。

以下將是一個m6A甲基化小白的拆解式了解

本文參考的文章有：RNA甲基化修飾——m6A概念，重磅前沿 https://www.ebiotrade.com/newsf/2018-5/201857103154270.htm （這是一篇非常言簡意賅的文章，請一定要閱讀）

m6A甲基化是什么？

一看到甲基化就想到修飾，這個原因不加解釋了。一直以為我從未關(guān)注過中心法則中的RNA，也未考慮過RNA也需要修飾。實(shí)際上已知RNA已經(jīng)存在超過100中修飾，下面是我在谷歌中找到的圖

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RNA processing begins with the addition of a 5'-cap and a 3'-poly(rA) tail to the pre-mRNA. The protein coding region contains coding sequences called exons. The exons are spliced together to form the mature mRNA.

圖中所示的5’cap和3‘的Poly A尾，就是RNA修飾，加帽和加尾肯定會使得這條RNA和pre-mRNA的功能有了變化，由此我們聯(lián)想到RNA，也是有不同的變化（狀態(tài)）的。結(jié)合果子老師之前的推文介紹，我大概了解到，RNA可以從前體變成熟，可以翻譯也可以不翻譯，可以蓄積也可以降解。而m6A甲基化就是一種可以改變RNA狀態(tài)的修飾。

以下是果子推薦

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這張圖里，m6A甲基化就像是RNA的標(biāo)簽，由WTAP，METTL3和METTL14組成的復(fù)合物寫入，之后會由閱讀器過來閱讀從而發(fā)揮作用，不同的閱讀器發(fā)揮的功能不一樣，我們比較熟悉的是YTHDF2，他閱讀m6A甲基化后促進(jìn)RNA降解。寫入的m6A甲基化如果不擦除會失調(diào)，所以還有一些蛋白作為擦除器，專門擦除m6A甲基化，已知的兩個是FTO和ALKBH5。

這張圖解決了，它是誰，它從哪里來，將要哪里去的問題

（1）m6A甲基化，由Pre-mRNA-splicing regulator WTAP , N6-adenosine-methyltransferase 70 kDa subunit (METTL3) 和METTL14等蛋白寫入。好吧，這些可都是剪接調(diào)節(jié)因子或者甲基轉(zhuǎn)移酶呀。有甲基化，自然也就有去甲基化，那么就是通過the first m6A demethylase, fat mass and obesity-associated protein (FTO)，the 2nd m6A demethylase--m6A demethylase alkB homolog 5 (ALKBH5)起作用。 FTO是第一個被發(fā)現(xiàn)的m6A去甲基化酶，ALKBH5是第二個。

（2）m6A甲基化的mRNA，經(jīng)過閱讀器（猜測是核糖體之類的東西，如有錯誤，請不吝賜教）閱讀后，該mRNA可能會翻譯，可能會保持穩(wěn)定不變或者降解，可能會被剪切，可能也會發(fā)生核轉(zhuǎn)位（出核）

（3）既然m6A甲基化對蛋白表達(dá)、剪接體的形成還有mRNA定位都有重大影響，這就預(yù)示著m6A甲基化會對非常多的生物學(xué)過程具有重要意義。

看到這里，不由的點(diǎn)點(diǎn)頭，嗯，m6A甲基化真的很重要呢！