生命是一列沒(méi)有沒(méi)有回程的特快高鐵，一旦啟動(dòng)，永無(wú)回頭。
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Vittorio Sebastiano是斯坦福大學(xué)生殖生物學(xué)的研究教授。照顧干細(xì)胞（Stem Cell，一種未充分分化、尚不成熟的細(xì)胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，醫(yī)學(xué)界稱為“萬(wàn)用細(xì)胞”）是他每天的工作內(nèi)容之一。他有一個(gè)雄心勃勃的目標(biāo)：逆轉(zhuǎn)人類的衰老。以下，是知名雜志《鸚鵡螺》對(duì) Vittorio Sebastiano教授的采訪記錄：
1. 你的工作對(duì)衰老研究有什么影響？
通常情況下，細(xì)胞功能重編過(guò)程與細(xì)胞老化過(guò)程同時(shí)發(fā)生。我正在研究是否可以把兩者分開(kāi)。我的假設(shè)是：我們可以誘導(dǎo)細(xì)胞回春(cellular rejuvenation)而不改變它的功能。 如果我們能夠做到這一點(diǎn)，我們可以開(kāi)始考慮延緩衰老的可行方法。
2. 功能重編(functional reprogramming)與老化重編(aging reprogramming)有什么區(qū)別？
皮膚細(xì)胞表達(dá)某些蛋白質(zhì)（比如保護(hù)皮膚的角蛋白），干細(xì)胞負(fù)責(zé)代謝，這些都屬于細(xì)胞的特異性功能。
細(xì)胞功能重編后，它將是功能完全不同的另一種細(xì)胞。然而，年齡只是細(xì)胞的有用程度，老化重編不改變細(xì)胞的功能、性質(zhì)。年輕的角質(zhì)形成細(xì)胞比年長(zhǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞更年輕，但都是角質(zhì)形成細(xì)胞。
如果將一種完全致力于某種功能的老化細(xì)胞的細(xì)胞核移植到卵母細(xì)胞中，它將變?yōu)橐环N多功能胚胎細(xì)胞。這意味著它恢復(fù)到了最年輕的狀態(tài)，并可以成為身體的任何一種細(xì)胞。這讓我很震驚。
3. 如何培育多能細(xì)胞（pluripotent cell）？
培育多能細(xì)胞有兩種方法。一種是體細(xì)胞核移植（somatic cell nuclear transfer）：
將非多能細(xì)胞（如肝細(xì)胞或或者任何其它細(xì)胞）的細(xì)胞核分離出來(lái)并移植到一個(gè)被剝奪了自身細(xì)胞核的卵子中。這將產(chǎn)生重組胚胎，其細(xì)胞質(zhì)是原始卵細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞核是被分離的非多能細(xì)胞的細(xì)胞核。由于胚胎細(xì)胞天然具有多能性，所以，將胚胎放入培養(yǎng)皿中可以建立多能干細(xì)胞系。
此外，三年前獲得諾貝爾獎(jiǎng)的日本研究員Shinya Yamanaka展示了另一種被稱為“誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）”的技術(shù)。他表示，如果花幾周時(shí)間提高非多能細(xì)胞四種特定轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，則可以創(chuàng)建一個(gè)胚胎樣程序，并以某種方式消除細(xì)胞的表觀遺傳記憶，使它們更年輕。
4. 我們距離在治療中使用多能性誘導(dǎo)還有多遠(yuǎn)？
首次使用iPCS的臨床試驗(yàn)即將進(jìn)入第一和第二階段。但是，當(dāng)涉及臨床試驗(yàn)的應(yīng)用時(shí)，必須考慮很多并發(fā)癥，所以進(jìn)程會(huì)有些慢。未來(lái)，將有更多的臨床試驗(yàn)基于iPSs。 例如，我正在與一個(gè)基于iPS的平臺(tái)合作，治療稱為大皰性表皮松解癥的皮膚病。我們正試圖在接下來(lái)的幾年中將其推向臨床前階段，如果順利，我們將有可能開(kāi)始進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)階段。
5. 為什么多能性會(huì)隨著細(xì)胞的成熟而喪失？
多能性（pluripotency）只是細(xì)胞生長(zhǎng)中的一個(gè)暫時(shí)特性，如果不能被嚴(yán)格控制，將成為生命體的威脅。人體如果失去控制多能性的能力，細(xì)胞則開(kāi)始制造異位（或異常）的組織、器官以及腫瘤樣腫塊。但是，如果從體內(nèi)提取細(xì)胞并將它們放入培養(yǎng)物中，多能性可成為細(xì)胞的組成特征。作為一種人工制品，多能性可以在體外維持。
6. 生殖細(xì)胞對(duì)衰老具有免疫力？
是，也不是。它們肯定會(huì)老化，但與其它細(xì)胞的老化程度不同。
90歲的男性仍然有生殖細(xì)胞和精元干細(xì)胞，雖然與30歲男子的精子明顯不同。然而，與身體其它細(xì)胞的老化程度相比，它們要輕微的多。
由于卵巢中沒(méi)有生殖干細(xì)胞，缺乏保持年輕的分子程序，女性的細(xì)胞隨著年齡的增長(zhǎng)而老化。 但是，一旦卵子和精子結(jié)合，就有一個(gè)老化擦除機(jī)制（aging erasure mechanism），這具有胚胎特異性，其原理我們尚不了解。
7. 為什么要把功能重編和老化重編分離？
體細(xì)胞核移植和iPS衍生的實(shí)驗(yàn)清楚地表明：功能重編和老化重編可以實(shí)現(xiàn)。但是，這些技術(shù)的效率非常低，重編至胚胎期的過(guò)程還可能導(dǎo)致致瘤細(xì)胞，不能被用作全身抗衰老措施。
如果我們能夠?qū)⑦@兩種類型的重編分開(kāi)，在不觸及細(xì)胞功能的情況下實(shí)現(xiàn)年齡重編。那么，原則上，我們可以將年齡重編應(yīng)用于體內(nèi)的每一個(gè)細(xì)胞并使其恢復(fù)活力。
8. 你將采用什么技術(shù)實(shí)現(xiàn)功能重編與老化重編的分離？
我的實(shí)驗(yàn)室正使用一種非常類似于iPS派生的方法進(jìn)行分離。與IPS相比，我們可以在非常短的時(shí)間內(nèi)以非常可控的方式進(jìn)行重新編程。
我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)這種方法，我們可以消除或恢復(fù)大量的細(xì)胞衰老，同時(shí)保持細(xì)胞的功能不變。 我們還發(fā)現(xiàn)，與iPS衍生不同，我們的恢復(fù)過(guò)程非常有效，并適用用很多細(xì)胞。我們希望，有一天我們可以找到一種方法將其應(yīng)用于身體的所有細(xì)胞。
9. 是什么啟發(fā)你去探索這個(gè)問(wèn)題？
我們受到繁殖成就復(fù)興的啟發(fā)。每個(gè)物種新生的個(gè)體都是全新的、年輕的。否則，生命將在幾個(gè)繁殖周期內(nèi)滅絕。其具體原理我們尚不清楚，可能是生殖細(xì)胞中某種特殊的機(jī)制可以延緩其衰老過(guò)程，也可能是胚胎設(shè)置的重編機(jī)制，或兩者結(jié)合。
可以肯定的是，繁殖是細(xì)胞衰老和功能重編的自然過(guò)程。如果我們能夠理解繁殖重新調(diào)整細(xì)胞時(shí)鐘的機(jī)制，我們也許可以將這兩種機(jī)制分開(kāi)，并用它來(lái)重置細(xì)胞的時(shí)鐘，作為衰老和衰老相關(guān)疾病的治療方法。
10. 如何看待年齡逆轉(zhuǎn)的倫理問(wèn)題？
20世紀(jì)80年代時(shí)，使克隆動(dòng)物成為可能的核轉(zhuǎn)移技術(shù)令人擔(dān)憂。另一方面，來(lái)自核轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)的知識(shí)導(dǎo)致誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）的發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在，人們并不擔(dān)心我們會(huì)克隆人，并且每個(gè)人都對(duì)iPS在再生醫(yī)學(xué)的運(yùn)用而感到興奮。
抱負(fù)是遠(yuǎn)大的，潛在的應(yīng)用卻可能是戲劇性的。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS）的發(fā)現(xiàn)但這并不意味著我們會(huì)變得不朽。 畢竟，無(wú)論如何，我們終有一死。 我們只是更好地解決老齡化問(wèn)題，開(kāi)發(fā)更好的藥物，讓人們更快樂(lè)，更健康。
原文鏈接：http://nautil.us/issue/57/communities/does-aging-have-a-reset-button
