? ? 這幾天生病,非洲人管他叫"馬拉利",在中國俗稱“打擺子”,這病在中國早已沒有了,在這落后的非洲卻是常見病,一年因此死人人數(shù)也有不少。見多不怪。今天就給他說說他的成因和怎么預(yù)防。
瘧疾的病因
瘧疾病因概要:
???瘧疾的病因主要分為3大方面:病因,病原體為瘧原蟲,感染紅細(xì)胞所致;發(fā)病機(jī)制:瘧原蟲寄生在紅細(xì)胞內(nèi),并大量破壞紅細(xì)胞;流行病學(xué),瘧疾是世界上危害最嚴(yán)重的寄生蟲病之一。
瘧疾詳細(xì)解析:病因與分類
瘧疾的病原體為瘧原蟲??筛腥救祟惖寞懺x共有4種,即間日瘧原蟲(Plasmodiumvivax)、卵形瘧原蟲。
(P.ovale)、三日瘧原蟲(P.malariae)和惡性瘧原蟲(P.falciparum)。
間日瘧和卵圓瘧:
???發(fā)作開始為突然寒戰(zhàn)發(fā)抖,隨即反復(fù)發(fā)熱,出汗。為期一周形成間歇性發(fā)作的典型模式。頭痛或短期不適后,隨即寒戰(zhàn)發(fā)抖,發(fā)熱持續(xù)1~8小時。熱退后,病人感到舒適,直到下次寒戰(zhàn)前。間日瘧新發(fā)作趨向于每48小時發(fā)一次。
惡性瘧:
????發(fā)作開始為寒戰(zhàn),體溫逐漸上升,然后突然下降。發(fā)作可持續(xù)20~36小時。病人感到比間日瘧重和嚴(yán)重頭痛。發(fā)作間期為36~72小時,此期常感難受和低熱。
三日瘧:
???常為突然發(fā)作。發(fā)作類似間日瘧,但為每72小時發(fā)一次。
???瘧疾為單細(xì)胞病原體,瘧原蟲感染紅細(xì)胞所致。
???瘧疾的傳播為受染雌性按蚊叮咬,輸入含瘧原蟲血,或用注射過瘧疾病人的針注射所致。瘧原蟲有4種——間日瘧原蟲,卵圓瘧原蟲,惡性瘧原蟲和三日瘧原蟲——能感染人而致瘧疾。
在美國和大多數(shù)發(fā)達(dá)國家,由于使用抗瘧藥和殺蟲劑已使瘧疾罕見,而在熱帶,瘧疾仍常見。有時,從熱帶來的訪問者或從那里回來的旅游者帶來瘧疾,可致小暴發(fā)。
瘧原蟲的生活史。當(dāng)雌性蚊叮咬瘧疾病人,攝取含瘧原蟲血,原蟲移至蚊唾液腺,該蚊叮咬他人,原蟲沿唾液注入。在人體內(nèi),原蟲移至肝臟并繁殖,平均2~4周才成熟,然后離肝侵入紅細(xì)胞,最后致受染的紅細(xì)胞破裂。
間日瘧原蟲和卵圓瘧原蟲可存于肝細(xì)胞內(nèi),而周期性釋放成熟的原蟲入血流,致瘧疾癥狀發(fā)作。惡性瘧原蟲和三日瘧原蟲不存留于肝內(nèi)。若其感染不治或治療不當(dāng),成熟的惡性瘧原蟲可在血中存數(shù)月,成熟的三日瘧原蟲可存留血中數(shù)年,而致瘧疾癥狀反復(fù)發(fā)作。
發(fā)病機(jī)制:
瘧疾的臨床癥狀完全由瘧原蟲的無性生殖所引起,患者血中瘧原蟲必須達(dá)到相當(dāng)濃度才能引起臨床發(fā)作。臨床發(fā)冷期是因瘧原蟲成熟裂殖體引起紅細(xì)胞破裂,大量裂殖子進(jìn)入血漿,與瘧原蟲的代謝產(chǎn)物所產(chǎn)生的異性蛋白反應(yīng)有關(guān)。因瘧原蟲裂殖體成熟時間各不相同,所以各型瘧疾的發(fā)作時間也隨之而異。
瘧原蟲寄生在紅細(xì)胞內(nèi),并大量破壞紅細(xì)胞,引起選行性貧血疾可引起全身網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生,故有肝脾腫大;惡性瘧疾的腦型患者還可出現(xiàn)腦組織充血、水腫、白質(zhì)內(nèi)有彌漫性小出血點。
瘧原蟲的生活史包括在人體內(nèi)和在按蚊體內(nèi)兩個階段:1.人體內(nèi)階段
瘧原蟲在人體內(nèi)的裂體增殖階段為無性繁殖期(asexualstage)。寄生于雌性按蚊體內(nèi)的感染性子孢子(sporozoite)于按蚊叮人吸血時隨其唾液腺分泌物進(jìn)入人體,經(jīng)血液循環(huán)而迅速進(jìn)入肝臟,在肝細(xì)胞內(nèi)從裂殖子(merozoite)發(fā)育為成熟的裂殖體(schizont)。被寄生的肝細(xì)胞破裂時,釋放出大量裂殖子。它們很快進(jìn)入血液循環(huán),侵犯紅細(xì)胞,開始紅細(xì)胞內(nèi)的無性繁殖周期。裂殖子侵入紅細(xì)胞后發(fā)育為早期滋養(yǎng)體,即環(huán)狀體(ringform),經(jīng)滋養(yǎng)體(trophozoite)發(fā)育為成熟的裂殖體。裂殖體內(nèi)含數(shù)個至數(shù)10個裂殖子,當(dāng)被寄生的紅細(xì)胞破裂時,釋放出裂殖子及代謝產(chǎn)物,引起臨床上典型的瘧疾發(fā)作。釋放的裂殖子再侵犯未被感染的紅細(xì)胞,重新開始新一輪的無性繁殖,形成臨床的周期性發(fā)作。間日瘧及卵形瘧于紅細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育周期約為48小時。三日瘧約為72小時。惡性瘧的發(fā)育周期為36~48小時,且發(fā)育先后不一,故臨床發(fā)作亦不規(guī)則。
間日瘧和卵形瘧既有速發(fā)型子孢子(tachysporozoite),又有遲發(fā)型子孢子(bradysporozoite)。速發(fā)型子孢子在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育較快,只需經(jīng)12~20天就能發(fā)育為成熟的裂殖體。遲發(fā)型子孢子則發(fā)育較緩慢,需經(jīng)6~11個月才能發(fā)育為成熟的裂殖體。遲發(fā)型子孢子亦叫休眠子(hypnozoite).是間日瘧與卵形瘧復(fù)發(fā)的根源。三日瘧和惡性瘧無遲發(fā)型子孢子,故無復(fù)發(fā)。
部分瘧原蟲裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)經(jīng)3~6代增殖后發(fā)育為雌性配子體(femalegametocyte)與雄性配子體(malegametocyte)。配子體在人體內(nèi)的存活時間為30~60天。
2.按蚊體內(nèi)階段
瘧原蟲在按蚊體內(nèi)的交合繁殖階段為有性繁殖期(sexualstage)。當(dāng)雌性按蚊吸血時,配子體被吸入其體內(nèi),開始其有性繁殖期。雌、雄配子體在蚊體內(nèi)分別發(fā)育為雌、雄配子(gamete),兩者結(jié)合后形成合子(zygote),發(fā)育后成為動合子(ookinete),侵入按蚊的腸壁發(fā)育為囊合子(oocyst)。每個囊合子中含有數(shù)千個子孢子母細(xì)胞(sporoblast),發(fā)育后形成具感染能力的子孢子。這些子孢子可主動地移行于按蚊的唾液腺中,當(dāng)按蚊再次叮人吸血時,子孢子就進(jìn)入人體,并繼續(xù)其無性繁殖周期。
瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育時一般無癥狀。當(dāng)成批被寄生的紅細(xì)胞破裂、釋放出裂殖子及代謝產(chǎn)物時,則引起臨床上的寒戰(zhàn)、高熱、繼之大汗的典型癥狀。釋放出來的裂殖子部分為單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬而消滅,部分則侵入新的紅細(xì)胞,并繼續(xù)發(fā)育、繁殖,不斷循環(huán),因而導(dǎo)致周期性臨床發(fā)作。
瘧疾病人臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度與感染瘧原蟲的種類密切相關(guān)。惡性瘧原蟲能侵犯任何年齡的紅細(xì)胞,貧血和其他臨床表現(xiàn)都較嚴(yán)重。間日瘧和卵形瘧原蟲常僅侵犯較年幼的紅細(xì)胞。三日瘧僅感染衰老的紅細(xì)胞,故貧血和其他臨床表現(xiàn)都較輕。
惡性瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)繁殖時,可使受感染的紅細(xì)胞體積增大成為球形,胞膜出現(xiàn)微孔,彼此較易粘附成團(tuán),并較易粘附于微血管內(nèi)皮細(xì)胞上,引起徽血管局部菅腔變窄或堵塞,使相應(yīng)部位的組織細(xì)胞發(fā)生缺血性缺氧而引起變性、壞死的病理改變。若此種病理改變發(fā)生于腦、肺、腎等重要器官,則可引起相應(yīng)的嚴(yán)重臨床表現(xiàn),如腦型瘧疾。
大量被瘧原蟲寄生的紅細(xì)胞在血管內(nèi)裂解,可引起高血紅蛋白血癥,出現(xiàn)腰痛、醬油色尿,嚴(yán)重者可出現(xiàn)中度以上貧血、黃疸,甚至發(fā)生急性腎功衰竭,稱為溶血性尿毒綜合征(hemolyticurinemicsyndrome).亦稱黑尿熱(blackwaterfevcr)。此種情況亦可由抗瘧藥物,如伯氨喹.所誘發(fā)。
流行病學(xué):
瘧疾是世界上危害最嚴(yán)重的寄生蟲病之一,全球每年新發(fā)的瘧疾患者為3億~5億例,病死(100~200)百萬例,其中主要是5歲以下的幼兒。在某些瘧疾流行區(qū)中,約10%死亡的兒童是死于瘧疾。瘧疾主要流行于熱帶和亞熱帶,其次為溫帶。流行區(qū)以間日瘧最廣,惡性瘧主要流行于熱帶。三日瘧和卵形瘧相對較少見。我國除云南和海南兩省為間日瘧及惡性瘧混合流行外,主要以間日瘧流行為主。發(fā)病以夏秋季較多,在熱帶地區(qū)則較少受季節(jié)的影響。由于瘧疾流行受社會因素、自然因素及生物因素等多方面的影響,所以,目前我國瘧疾疫情仍有波動,每年仍有約10萬患者,其中惡性瘧占10%左右。肺瘧疾是非常罕見的。但是,在嚴(yán)重的和有并發(fā)癥的惡性瘧原蟲病患者中,發(fā)生非心源性肺水腫的病例可達(dá)到10%~30%的范圍。
易感性:人群對瘧疾普遍易感,感染后可產(chǎn)生一定免疫力。
癥狀
瘧疾的癥狀
癥狀通常發(fā)生于蚊叮咬人注入瘧原蟲后10~35日。瘧疾潛伏期因感染的瘧原蟲種類不同而異。間日瘧和卵形瘧的潛伏期為13~15天,三日瘧為24~30天,惡性瘧為7~l2天。經(jīng)輸血傳播的瘧疾,其潛伏期的長短與血中瘧原蟲的數(shù)量有關(guān),3~41天不等,一般為7~14天。瘧疾臨床癥狀通常有以下四期:
1.前驅(qū)期:頭痛、全身酸痛、乏力、畏寒。
2.發(fā)冷期:手腳發(fā)冷,繼而寒戰(zhàn)、發(fā)抖、面色蒼白、口唇指甲發(fā)紺。體溫迅速上升、此期可持續(xù)10多分鐘至2小時。
3.發(fā)熱期:寒戰(zhàn)后全身發(fā)熱、頭痛、口渴,體溫可升至39℃或以上,有些病人可出現(xiàn)抽搐、此期可持續(xù)2~3小時。
4.出汗期:高熱后大汗淋漓,體溫迅速下降,當(dāng)時除疲勞外,頓覺舒服輕快,常安然入睡。此期持續(xù)約2~3小時。間日瘧、卵形瘧—般隔天發(fā)作一次,惡性瘧在48小/時內(nèi)可有兩次發(fā)熱,發(fā)作數(shù)次后常見鼻唇部疤疹及脾腫大,發(fā)作多次后則有肝臟腫大及貧血,脾臟逐漸腫大并變硬。
瘧疾有時引起兇險發(fā)作大多數(shù)由惡性瘧原蟲引起,少數(shù)由間日瘧原蟲引起。兇險發(fā)作以腦型最為常見,先有數(shù)天瘧疾典型發(fā)作,繼而出現(xiàn)煩躁、譫妄、昏迷、驚厥等。體征有腦膜刺激征、失語、癱瘓、反射亢進(jìn)等。其它尚有胃腸型、腎型和黃疸厥冷型等。嬰幼兒瘧疾則表現(xiàn)為低熱弛張或稽留高熱,常有煩躁不安、驚厥、吐瀉等,貧血出現(xiàn)早而嚴(yán)重,脾肝腫大明顯。
黑尿熱是瘧疾罕見的并發(fā)癥,為大量紅細(xì)胞破壞所致。紅細(xì)胞破壞釋放血紅蛋白入血流,血紅蛋白排入尿,轉(zhuǎn)變成黑尿。黑尿熱幾乎總是在慢性惡性瘧者中發(fā)生,尤其是接受奎寧治療者。
檢查
瘧疾的檢查
1.血中病原體檢查人體四種瘧原蟲只有惡性瘧一種在周圍血內(nèi)僅見環(huán)狀體和配子體,且在發(fā)作期檢出機(jī)會較多,發(fā)作間歇期多數(shù)原蟲進(jìn)入內(nèi)臟毛細(xì)血管,如當(dāng)時配子體尚未出現(xiàn),則血檢可能暫呈陰性,因此惡性瘧在發(fā)作期間查血最為適宜,其余三種瘧疾的血檢不受時間限制,無論在發(fā)作期及間歇期均可見到原蟲,臨床上酷似瘧疾,血檢原蟲陰性者,應(yīng)堅持一天查血2次,連續(xù)幾天,細(xì)致地按規(guī)定檢查厚血膜,其功率高于薄血膜很多倍,凡是瘧疾,最終定能在周圍血中查到瘧原蟲,從患者耳垂或指尖刺取血液涂片,染色,鏡檢,迄今仍是最可靠的確診瘧疾方法,如發(fā)現(xiàn)紅內(nèi)期瘧原蟲即可確診。
鑒于鏡檢法的準(zhǔn)確性受到血中原蟲密度,制片和染色技術(shù),服藥后原蟲變形或密度下降以及鏡檢經(jīng)驗等因素的影響,近年來對傳統(tǒng)的血檢法有了一些改進(jìn),其一為BectonDickinson公司QBC法(quantitativebuffycoat),用含有抗凝劑和吖啶橙的毛細(xì)管,取病人60μl血,加一個浮器,離心后,瘧原蟲濃集在紅細(xì)胞上層和白細(xì)胞下層,由于管中央有浮器存在,把上述兩層細(xì)胞和瘧原蟲推向管壁,可以直接在熒光顯微鏡下檢查發(fā)熒光的瘧原蟲,此法有濃縮作用,可提高敏感度,不需要染色,節(jié)省了時間,其二是0.5%~1.0%皂素溶液代替普通水溶血,然后以吉氏液染色后鏡檢,優(yōu)點是以皂素處理過的厚血膜底板清晰,無紅細(xì)胞殘骸和血小板干擾,有助于瘧原蟲檢出。
2.免疫學(xué)檢測
①檢測瘧原蟲抗原;可查出原蟲血癥者,故對臨床診斷為現(xiàn)癥病人以及從人群中查傳染源,考核療效均可使用,主要方法有瓊脂糖擴(kuò)散試驗,對流免疫電泳,酶聯(lián)免疫吸附試驗,直接熒光或酶免疫染色法等。
②檢測瘧原蟲抗體:可用于流行病學(xué)調(diào)查,追溯傳染源;借助測定流行區(qū)人群抗體水平的高低,來推斷瘧疾的流行趨勢;過篩供血者以預(yù)防瘧疾輸血感染,以及考核抗瘧措施的效果等,此外對多次發(fā)作又未查明原因者,檢測瘧疾抗體有助于診斷,檢測抗體的方法較常用的有間接熒光抗體試驗,間接血凝試驗,酶聯(lián)免疫吸附試驗等。
3.核酸探針檢測目前國內(nèi)外已有幾種不同的核酸探針用于瘧原蟲的檢測,由于其獨特的高特異性,敏感性可高于鏡檢,認(rèn)為核酸探針技術(shù)非常有希望替代常規(guī)的顯微鏡檢查,且可在短時間內(nèi)成批處理大量樣本,已被認(rèn)為可以定量及估算瘧原蟲血癥水平,是瘧疾流行病學(xué)調(diào)查及評價抗瘧措施效果很有潛力的診斷工具,目前大量生產(chǎn)核酸探針和大規(guī)模現(xiàn)場使用尚存在一些技術(shù)問題須解決。
4.PCR檢測目前公認(rèn),在各種瘧疾檢測方法中,PCR方法的敏感性和特異性是最高的,為進(jìn)一步提高PCR技術(shù)的敏感性和特異性,以及便于在實際工作中推廣,在此基礎(chǔ)上,又進(jìn)行了巢式PCR(nestedPCR),PCR-ELISA等方法的研究,除能夠直接檢測抗凝血樣中的瘧原蟲外,PCR檢測濾紙干血滴上的瘧原蟲技術(shù)也已成熟,從而便于以PCR技術(shù)監(jiān)測邊遠(yuǎn)地區(qū)的瘧疾,由于它對實驗技術(shù)和條件的要求較高,從而限制了其在現(xiàn)場的應(yīng)用,就目前多數(shù)瘧區(qū)的條件,現(xiàn)場采血后,尚要回到具有較好條件的實驗室做進(jìn)一步的分析處理。
5.Dipstick方法目前,世界衛(wèi)生組織推薦應(yīng)用Dipstick方法,其原理是利用惡性瘧原蟲能夠合成,分泌一種穩(wěn)定的水溶性抗原-富組蛋白Ⅱ(histidinerichproteinⅡ,HRPⅡ),以其制備的單克隆抗體滴于免疫層析條上,經(jīng)過吸附,洗滌與顯色,檢測血中富組蛋白Ⅱ的存在,據(jù)國外比較Dipstick及其他幾種方法的報道,Dipstick方法診斷瘧疾的敏感性(84.2%~93.9%)和特異性(81.1%~99.5%)均較高;且具有操作簡便,快速穩(wěn)定,易學(xué)的特點,適用于鏡檢或?qū)嶒炇壹夹g(shù)質(zhì)量難以保證,及待確定瘧疾的流行范圍,瘧疾呈低度傳播,需避免藥物濫用以減少抗性發(fā)展的地區(qū),必須指出的是,應(yīng)用Dipstick方法也有一定的局限性,用此法難以檢出尚處于潛伏期或血中僅含有成熟配子體的惡性瘧原蟲。
檢查
瘧疾的檢查
1.血中病原體檢查人體四種瘧原蟲只有惡性瘧一種在周圍血內(nèi)僅見環(huán)狀體和配子體,且在發(fā)作期檢出機(jī)會較多,發(fā)作間歇期多數(shù)原蟲進(jìn)入內(nèi)臟毛細(xì)血管,如當(dāng)時配子體尚未出現(xiàn),則血檢可能暫呈陰性,因此惡性瘧在發(fā)作期間查血最為適宜,其余三種瘧疾的血檢不受時間限制,無論在發(fā)作期及間歇期均可見到原蟲,臨床上酷似瘧疾,血檢原蟲陰性者,應(yīng)堅持一天查血2次,連續(xù)幾天,細(xì)致地按規(guī)定檢查厚血膜,其功率高于薄血膜很多倍,凡是瘧疾,最終定能在周圍血中查到瘧原蟲,從患者耳垂或指尖刺取血液涂片,染色,鏡檢,迄今仍是最可靠的確診瘧疾方法,如發(fā)現(xiàn)紅內(nèi)期瘧原蟲即可確診。
鑒于鏡檢法的準(zhǔn)確性受到血中原蟲密度,制片和染色技術(shù),服藥后原蟲變形或密度下降以及鏡檢經(jīng)驗等因素的影響,近年來對傳統(tǒng)的血檢法有了一些改進(jìn),其一為BectonDickinson公司QBC法(quantitativebuffycoat),用含有抗凝劑和吖啶橙的毛細(xì)管,取病人60μl血,加一個浮器,離心后,瘧原蟲濃集在紅細(xì)胞上層和白細(xì)胞下層,由于管中央有浮器存在,把上述兩層細(xì)胞和瘧原蟲推向管壁,可以直接在熒光顯微鏡下檢查發(fā)熒光的瘧原蟲,此法有濃縮作用,可提高敏感度,不需要染色,節(jié)省了時間,其二是0.5%~1.0%皂素溶液代替普通水溶血,然后以吉氏液染色后鏡檢,優(yōu)點是以皂素處理過的厚血膜底板清晰,無紅細(xì)胞殘骸和血小板干擾,有助于瘧原蟲檢出。2.免疫學(xué)檢測
①檢測瘧原蟲抗原;可查出原蟲血癥者,故對臨床診斷為現(xiàn)癥病人以及從人群中查傳染源,考核療效均可使用,主要方法有瓊脂糖擴(kuò)散試驗,對流免疫電泳,酶聯(lián)免疫吸附試驗,直接熒光或酶免疫染色法等。
②檢測瘧原蟲抗體:可用于流行病學(xué)調(diào)查,追溯傳染源;借助測定流行區(qū)人群抗體水平的高低,來推斷瘧疾的流行趨勢;過篩供血者以預(yù)防瘧疾輸血感染,以及考核抗瘧措施的效果等,此外對多次發(fā)作又未查明原因者,檢測瘧疾抗體有助于診斷,檢測抗體的方法較常用的有間接熒光抗體試驗,間接血凝試驗,酶聯(lián)免疫吸附試驗等。
3.核酸探針檢測目前國內(nèi)外已有幾種不同的核酸探針用于瘧原蟲的檢測,由于其獨特的高特異性,敏感性可高于鏡檢,認(rèn)為核酸探針技術(shù)非常有希望替代常規(guī)的顯微鏡檢查,且可在短時間內(nèi)成批處理大量樣本,已被認(rèn)為可以定量及估算瘧原蟲血癥水平,是瘧疾流行病學(xué)調(diào)查及評價抗瘧措施效果很有潛力的診斷工具,目前大量生產(chǎn)核酸探針和大規(guī)?,F(xiàn)場使用尚存在一些技術(shù)問題須解決。
4.PCR檢測目前公認(rèn),在各種瘧疾檢測方法中,PCR方法的敏感性和特異性是最高的,為進(jìn)一步提高PCR技術(shù)的敏感性和特異性,以及便于在實際工作中推廣,在此基礎(chǔ)上,又進(jìn)行了巢式PCR(nestedPCR),PCR-ELISA等方法的研究,除能夠直接檢測抗凝血樣中的瘧原蟲外,PCR檢測濾紙干血滴上的瘧原蟲技術(shù)也已成熟,從而便于以PCR技術(shù)監(jiān)測邊遠(yuǎn)地區(qū)的瘧疾,由于它對實驗技術(shù)和條件的要求較高,從而限制了其在現(xiàn)場的應(yīng)用,就目前多數(shù)瘧區(qū)的條件,現(xiàn)場采血后,尚要回到具有較好條件的實驗室做進(jìn)一步的分析處理。
5.Dipstick方法目前,世界衛(wèi)生組織推薦應(yīng)用Dipstick方法,其原理是利用惡性瘧原蟲能夠合成,分泌一種穩(wěn)定的水溶性抗原-富組蛋白Ⅱ(histidinerichproteinⅡ,HRPⅡ),以其制備的單克隆抗體滴于免疫層析條上,經(jīng)過吸附,洗滌與顯色,檢測血中富組蛋白Ⅱ的存在,據(jù)國外比較Dipstick及其他幾種方法的報道,Dipstick方法診斷瘧疾的敏感性(84.2%~93.9%)和特異性(81.1%~99.5%)均較高;且具有操作簡便,快速穩(wěn)定,易學(xué)的特點,適用于鏡檢或?qū)嶒炇壹夹g(shù)質(zhì)量難以保證,及待確定瘧疾的流行范圍,瘧疾呈低度傳播,需避免藥物濫用以減少抗性發(fā)展的地區(qū),必須指出的是,應(yīng)用Dipstick方法也有一定的局限性,用此法難以檢出尚處于潛伏期或血中僅含有成熟配子體的惡性瘧原蟲。
診斷
瘧疾的診斷
診斷
人體四種瘧疾在臨床表現(xiàn),病程經(jīng)過,對藥物反應(yīng)等方面有許多共同性,又各有一定的特殊性,因此,在診斷上應(yīng)明確患者的瘧疾種類。
1.臨床診斷要點
①多數(shù)病例在發(fā)熱前有時間長短不一的寒戰(zhàn)或畏寒。
②體溫在短時間內(nèi)迅速上升,持續(xù)數(shù)小時,然后很快下降,繼而有不同程度的出汗,每隔2~4h測量體溫1次,分析體溫曲線,則可發(fā)現(xiàn)夜間的體溫往往降至正?;蛟诔匾韵?。
③發(fā)作有定時性,發(fā)熱期與無熱期交疊出現(xiàn),且有一定的規(guī)律性。
④病人在發(fā)作間歇期除疲勞,無力和略感不適外,一般感覺良好。
⑤發(fā)病多見于中午前后和下午,夜間開始發(fā)作者較少。
⑥臨床癥狀一次比一次嚴(yán)重,經(jīng)多次發(fā)作后,又漸次減輕,有“自愈”的趨勢。
⑦有溶血性貧血的臨床表現(xiàn),其程度與發(fā)作次數(shù)相符。
⑧脾大,其程度與病程相關(guān),部分病例同時見肝大。
嬰幼兒,惡性瘧以及新感染病例發(fā)作的起初一,二次,臨床癥狀常不典型,此外,一些有較高免疫力的病人,血中帶有大量原蟲,臨床癥狀卻不明顯或完全沒有,尤須參照體檢和實驗室檢查方能確定診斷。
2.實驗室診斷
(1)血中病原體檢查:人體四種瘧原蟲只有惡性瘧一種在周圍血內(nèi)僅見環(huán)狀體和配子體,且在發(fā)作期檢出機(jī)會較多,發(fā)作間歇期多數(shù)原蟲進(jìn)入內(nèi)臟毛細(xì)血管,如當(dāng)時配子體尚未出現(xiàn),則血檢可能暫呈陰性,因此惡性瘧在發(fā)作期間查血最為適宜;其余三種瘧疾的血檢不受時間限制,無論在發(fā)作期及間歇期均可見到原蟲,臨床上酷似瘧疾,血檢原蟲陰性者,應(yīng)堅持一天查血2次,連續(xù)幾天,細(xì)致地按規(guī)定檢查厚血膜,其功率高于薄血膜很多倍,凡是瘧疾,最終定能在周圍血中查到瘧原蟲,從患者耳垂或指尖刺取血液涂片,染色,鏡檢,迄今仍是最可靠的確診瘧疾方法,如發(fā)現(xiàn)紅內(nèi)期瘧原蟲即可確診。
鑒于鏡檢法的準(zhǔn)確性受到血中原蟲密度,制片和染色技術(shù),服藥后原蟲變形或密度下降以及鏡檢經(jīng)驗等因素的影響,近年來對傳統(tǒng)的血檢法有了一些改進(jìn),其一為BectonDickinson公司QBC法(quantitativebuffycoat),用含有抗凝劑和吖啶橙的毛細(xì)管,取病人60μl血,加一個浮器,離心后,瘧原蟲濃集在紅細(xì)胞上層和白細(xì)胞下層,由于管中央有浮器存在,把上述兩層細(xì)胞和瘧原蟲推向管壁,可以直接在熒光顯微鏡下檢查發(fā)熒光的瘧原蟲,此法有濃縮作用,可提高敏感度,不需要染色,節(jié)省了時間,其二是0.5%~1.0%皂素溶液代替普通水溶血,然后以吉氏液染色后鏡檢,優(yōu)點是以皂素處理過的厚血膜底板清晰,無紅細(xì)胞殘骸和血小板干擾,有助于瘧原蟲檢出。
?。?)免疫學(xué)檢測:
①檢測瘧原蟲抗原;可查出原蟲血癥者,故對臨床診斷為現(xiàn)癥病人以及從人群中查傳染源,考核療效均可使用,主要方法有瓊脂糖擴(kuò)散試驗,對流免疫電泳,酶聯(lián)免疫吸附試驗,直接熒光或酶免疫染色法等。
②檢測瘧原蟲抗體:可用于流行病學(xué)調(diào)查,追溯傳染源;借助測定流行區(qū)人群抗體水平的高低,來推斷瘧疾的流行趨勢;過篩供血者以預(yù)防瘧疾輸血感染,以及考核抗瘧措施的效果等,此外對多次發(fā)作又未查明原因者,檢測瘧疾抗體有助于診斷,檢測抗體的方法較常用的有間接熒光抗體試驗,間接血凝試驗,酶聯(lián)免疫吸附試驗等。
(3)核酸探針檢測:目前國內(nèi)外已有幾種不同的核酸探針用于瘧原蟲的檢測,由于其獨特的高特異性,敏感性可高于鏡檢,認(rèn)為核酸探針技術(shù)非常有希望替代常規(guī)的顯微鏡檢查,且可在短時間內(nèi)批理處理大量樣本,已被認(rèn)為可以定量及估算瘧原蟲血癥水平,是瘧疾流行病學(xué)調(diào)查及評價抗瘧措施效果很有潛力的診斷工具,目前大量生產(chǎn)核酸探針和大規(guī)?,F(xiàn)場使用尚存在一些技術(shù)問題須解決。
(4)PCR檢測:目前公認(rèn),在各種瘧疾檢測方法中,PCR方法的敏感性和特異性是最高的,為進(jìn)一步提高PCR技術(shù)的敏感性和特異性,以及便于在實際工作中推廣,在此基礎(chǔ)上,又進(jìn)行了巢式PCR(nestedPCR),PCR-ELISA等方法的研究,除能夠直接檢測抗凝血樣中的瘧原蟲外,PCR檢測濾紙干血滴上的瘧原蟲技術(shù)也已成熟,從而便于以PCR技術(shù)監(jiān)測邊遠(yuǎn)地區(qū)的瘧疾,由于它對實驗技術(shù)和條件的要求較高,從而限制了其在現(xiàn)場的應(yīng)用,就目前多數(shù)瘧區(qū)的條件,現(xiàn)場采血后,尚要回到具有較好條件的實驗室做進(jìn)一步的分析處理。
(5)Dipstick方法:目前,世界衛(wèi)生組織推薦應(yīng)用Dipstick方法,其原理是利用惡性瘧原蟲能夠合成,分泌一種穩(wěn)定的水溶性抗原-富組蛋白Ⅱ(histidinerichproteinⅡ,HRPⅡ),以其制備的單克隆抗體滴于免疫層析條上,經(jīng)過吸附,洗滌與顯色,檢測血中富組蛋白Ⅱ的存在,據(jù)國外比較Dip-stick及其他幾種方法的報道,Dipstick方法診斷瘧疾的敏感性(84.2%~93.9%)和特異性(81.1%~99.5%)均較高;且具有操作簡便,快速穩(wěn)定,易學(xué)的特點,適用于鏡檢或?qū)嶒炇壹夹g(shù)質(zhì)量難以保證,及待確定瘧疾的流行范圍,瘧疾呈低度傳播,需避免藥物濫用以減少抗性發(fā)展的地區(qū),必須指出的是,應(yīng)用Dipstick方法也有一定的局限性,用此法難以檢出尚處于潛伏期或血中僅含有成熟配子體的惡性瘧原蟲。鑒別診斷
臨床表現(xiàn)典型的瘧疾,診斷不難,對于占1/3以上的所謂非典型病例,須與以發(fā)熱,脾大和肝大為特點的其他疾病相鑒別,以免貽誤治療,擴(kuò)散瘧疾,或忽視了與瘧疾并存的其他疾病。
1.急性血吸蟲病有血吸蟲病流行區(qū)的疫水接觸史和尾蚴皮炎史,常見腹瀉和黏血便等消化系統(tǒng)癥狀和干咳等,與瘧疾不同的是肝大者占的90%以上,以左葉較顯著,白細(xì)胞數(shù)增加,嗜酸粒細(xì)胞增多,尾蚴膜反應(yīng),環(huán)卵沉淀試驗或大便孵化陽性。
2.絲蟲病多數(shù)有既往發(fā)作史,白細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞增多,無貧血和脾大,血微比蚴多為陽性。
3.黑熱病有黑熱病流行區(qū)居住史,發(fā)熱一般不規(guī)則,后期可發(fā)展為全血細(xì)胞減少,有鼻出血或齒齦出血等癥,肝脾大,骨髓穿刺可查到利杜體。
4.阿米巴肝膿腫肝臟明顯腫大和疼痛,無脾大,熱型不規(guī)則,白細(xì)胞顯著增多,以中性粒細(xì)胞為主,超聲波及X線檢查可發(fā)現(xiàn)膿腫。
5.傷寒發(fā)熱呈稽留熱,有玫瑰疹,腹脹等胃腸道癥狀和其他全身中毒癥狀等,血,骨髓,大便等細(xì)菌培養(yǎng)和傷寒血清凝集反應(yīng)陽性。
6.敗血癥體溫不規(guī)則,白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞顯著增多,一般可發(fā)現(xiàn)感染原因,血或骨髓細(xì)菌培養(yǎng)陽性。
7.布氏桿菌病發(fā)熱呈周期性,一般癥狀不重,以后可見一系列神經(jīng)癥狀,可進(jìn)行皮內(nèi)和血清學(xué)試驗。
8.鉤端螺旋體病體溫多呈持續(xù)熱或弛張熱,有上眼結(jié)膜充血,腓腸肌痛,淋巴結(jié)腫痛,皮膚黏膜出血,肝功能損害和肺部癥狀等,可進(jìn)行血清免疫學(xué)試驗和檢查鉤端螺旋體確診,青霉素有效。
9.急性腎盂腎炎發(fā)熱不規(guī)則,有腰酸,尿頻,尿急及尿痛等,尿檢查見紅,白細(xì)胞及蛋白,細(xì)菌培養(yǎng)陽性。
10.腦型瘧疾本病發(fā)生易與流行性乙型腦炎,中毒性痢疾,中暑相混淆,通常要仔細(xì)反復(fù)查找瘧原蟲,毒痢還應(yīng)做糞常規(guī),培養(yǎng),一時弄不清可先用抗瘧藥治療以等待結(jié)果。
11.其它如粟粒性結(jié)核,膽道感染引起的長熱程發(fā)熱也要注意鑒別。
治療
瘧疾的治療
瘧疾的治療概要:
瘧疾包括病原治療與對癥治療兩方面。氯喹敏感瘧疾的治療,對老年人或有心臟病者宜慎用??孤揉懠驳闹委?,青蒿素制劑口服后吸收良好,奎寧可控制各種瘧疾的臨床發(fā)作??┹拎ぜ斑哙⒓追部煽刂?。一般主張聯(lián)合用藥。治療后尚須及時服用伯氨喹以期根治?;颊呱裰净謴?fù)后應(yīng)盡早改用口服給藥。還有孕婦瘧疾的治療、輸血后瘧疾的治療、黑尿熱的治療等。
瘧疾的詳細(xì)治療:
治療
瘧疾的治療最重要的是殺滅紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲。包括病原治療與對癥治療兩方面。對瘧疾急性發(fā)作患者,首先要用藥殺滅紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲裂殖體,以控制癥狀,其次.要殺滅紅細(xì)胞內(nèi)的配子體及某些有長潛伏期株瘧原蟲在肝內(nèi)的“體眠子”,以達(dá)到根治和防止傳播的目的。目前尚無一種抗瘧藥具有兩方面的作用,故宜采用聯(lián)合用藥。此外,以往一直是治療瘧疾首選藥物的氯喹,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)惡性瘧原蟲和間日瘧原蟲均對之產(chǎn)生了耐藥蟲株。臨床上應(yīng)予以注意。
(一)氯喹敏感瘧疾的治療
氯喹(chloroquine)是人工合成的4-氨基喹啉類衍生物。氯喹可與瘧原蟲的DNA形成穩(wěn)定的復(fù)合物,使DNA的雙股不能分離,失去復(fù)制DNA和轉(zhuǎn)錄核糖核酸的功能,瘧原蟲因蛋白質(zhì)的生物合成受阻而死亡。在紅細(xì)胞中藥物濃度較血漿濃度高10~20倍,而感染了瘧原蟲的紅細(xì)胞中的藥物濃度又比正常紅細(xì)胞高出25倍,因而對各種瘧疾紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體均有強(qiáng)大的殺滅作用,90%的病人在服藥后24~48小時控制癥狀,48~72小時血中瘧原蟲消失。目前常用的治療方案為10片療法,首次口服基質(zhì)0.6g(磷酸氯喹1.0g,即4片),6-8小時后0.3g,第2、3天各1次,03g/次??倓┝繛?.5g(基質(zhì))。氯喹不良反應(yīng)很少,偶有頭痛、食欲減退、惡心、嘔吐等。個別病例可發(fā)生急性心源性腦缺血(Adams-Stokes)綜合征。故對老年人或有心臟病者宜慎用。
(二)抗氯喹瘧疾的治療
1.青蒿素
青蒿素是我國學(xué)者從中藥青蒿中提取的新藥,其衍生物已用于臨床的有青蒿琥酯、蒿甲醚及雙氫青蒿素。①青蒿琥酯(artesunate):常用的是5天療法,2次/d,50mg/次,首日劑量加倍,連服5天。復(fù)發(fā)率為5.1%。不能口服的患者可以肌內(nèi)注射或靜脈注射,肌注l次/d,60mg/次,首劑加倍,療程7天,復(fù)發(fā)率為25%。靜脈注射總劑量240mg,分4次于0.4、24及48小時注射,可迅速控制癥狀。其平均退熱時間為14.6±2.0小時,平均原蟲消除時間為64.l±68.2小時,但復(fù)發(fā)率高達(dá)51.3%,需繼續(xù)口服片劑。②蒿甲醚:為油劑,有口服膠囊及肌內(nèi)注射劑??诜?次/d,80mg/次,連服5天。不能口服者可以肌內(nèi)注射油劑1次/d,80mg/次,首劑加倍,共5天,平均退熱時間為20.6±29.7小時,平均原蟲消除時間為31.9±76.2小時,復(fù)發(fā)率為6.7%。③雙氫青蒿素:為片劑,1次/d,60~80mg/次,首劑加倍,5天或7天為一療程,總劑量均為480mg,癥狀控制迅速。兩者的復(fù)發(fā)率分別為6%及2%。
青蒿素制劑口服后吸收良好,半衰期短,所以除昏迷患者外主要為胃腸道給藥。此類制劑的優(yōu)點是速效與低毒,副作用輕,其主要缺點是治療后的近期復(fù)發(fā)率較高。
2.奎寧
該藥能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲裂殖體,可控制各種瘧疾的臨床發(fā)作。也可用于抗氯喹的惡性瘧治療。常用制劑為硫酸奎寧??诜┝繛?次/d,每次0.6g,2天后改為0.3g/次,3次/d,7天為一療程。不能口服時,可用二鹽酸奎寧稀釋后靜脈滴注。有的地區(qū)也已發(fā)現(xiàn)有抗藥性產(chǎn)生,故常與其他抗瘧藥如四環(huán)素等合用。不良反應(yīng)有耳鳴、視力與聽力減退、眩暈、惡心、嘔吐;對心臟有抑制心肌,降低其興奮性及減弱其收縮性的作用;偶可引起急性溶血反應(yīng)。有些病人對奎寧過敏,可引起皮疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫及支氣管哮喘。此外,可引起子宮收縮,導(dǎo)致流產(chǎn),故妊娠患者應(yīng)避免使用奎寧。
3.咯萘啶及哌喹
系我國研制的抗瘧新藥,對抗氯喹惡性瘧均有效。磷酸咯萘啶的總劑量為1.2—1.6g(基質(zhì))。分3天服用,即第l天0.6—0.8g,分2次服,第2、3天頓服0.3~0.4g/次,或3~6mg/kg加于5%葡萄糖注射液或生理鹽水中靜脈滴注,2次/d,或分次肌注,2~3天為一療程。不良反應(yīng)輕,主要有惡心、腹瀉、腹痛,偶有頭暈、頭痛及皮疹。磷酸哌喹的總劑量為1.5g,3天分服。該藥用作抑制性治療,起效較慢,對兇險型病例宜先用青蒿素、奎寧等抗瘧藥控制癥狀后再服用哌喹,可提高根治率。
4.甲氟喹
為4-喹啉甲醇類。該藥在血漿中的半衰期平均14日,有效水平可維持30日或更長,對血中的瘧原蟲裂殖體有持久作用。在國外已被廣泛用于抗氯喹惡性瘧的治療,劑量為1g頓服,療效良好。不良反應(yīng)輕,可有頭昏與惡心等。近來東南亞一帶已發(fā)現(xiàn)抗此藥的惡性瘧達(dá)80%以上,故常與青蒿素合用。
目前為了防止對抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性,一般主張聯(lián)合用藥,以上主要抗瘧藥再加用四環(huán)素1~2昏/d,分2~4次服用,連用7天,或強(qiáng)力霉素2次/d,0.1g/次,連用7天。
(三)根治療法
間日瘧原蟲及卵形瘧原蟲存在遺傳多態(tài)性。長、短潛伏期株的特性在子孢子階段已確定,二者混合感染后,長潛伏期株在肝臟“休眠”長達(dá)6個月或更久,是引起瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的來源。所以,在上述抗瘧治療后尚須及時服用伯氨喹以期根治。療法為2次/d,7.5mg(基質(zhì))/次,連用14天,或3次/d,每次劑量同上,連服8天。該藥不良反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛等。在有6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的病人,服藥后可出現(xiàn)嚴(yán)重的急性血管內(nèi)溶血反應(yīng),必須加以警惕。有條件的應(yīng)在用藥前作G一6一PD活性檢測,確定無缺陷后才給予服藥治療。
(四)兇險型瘧疾的治療1.病原治療
病原治療足治療兇險型瘧疾的最根本措施。在不能口服的病例需靜脈注射或肌內(nèi)注射抗瘧藥,一
患者神志恢復(fù)后應(yīng)盡早改用口服給藥。
(1)青蒿琥酯:可以靜脈或肌內(nèi)注射,第1天2mg/kg,繼之1.2mg/(kg·d),直至能口服時。在高原蟲血癥的病例中,可2mg/kg,4~6小時后再注射lmg/kg,繼之1mg/(kg·d),直至能口服為止。
蒿甲醚可以肌內(nèi)注射,第1天3.2mg/kg,繼之1.6m/(kg·d),直至患者能口服抗瘧藥。以上每日劑量可以1次注射,或分2次注射,間隔12小時。
(2)二鹽酸奎寧:首劑0.5g加于5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注,以后根據(jù)病情每隔6—8小時續(xù)用二鹽酸奎寧0.5g靜瘸或肌注,每日總量不超過1.5g。本藥肌注可導(dǎo)致組織壞死,宜將藥液稀釋為0.25g/2ml,作深部肌內(nèi)注射,且每次更換注射部位??鼘幾⑸浣o藥應(yīng)注意:①靜脈滴注速度不宜太快,一般控制在每分鐘40~50滴;②滴注過程中偶可引起心臟傳導(dǎo)抑制、血壓下降等嚴(yán)重反應(yīng),應(yīng)予密切觀察;③患者清醒后應(yīng)改為口服;④有腎功能損害者每日用量不宜超過0.5g。
(3)奎尼丁:對抗氧喹惡性瘧也有良好的療效,且較奎寧為好。在泰國應(yīng)用奎尼丁治療兇險型瘧疾,首劑葡萄糖酸奎尼丁基質(zhì)15mg/kg稀釋于250ml等滲鹽水中,4小時內(nèi)緩慢靜脈滴人,維持量為每8小時7.5mg基質(zhì)/kg,于4—8小時內(nèi)滴入,當(dāng)患者能口服時改用相同劑量的硫酸奎尼丁,共7天,可有效地消除原蟲血癥。治療時應(yīng)注意血壓、心率及心電圖的變化。
2.輔助療法
對于兇險型發(fā)作或重癥瘧疾患者應(yīng)在及時、有效地進(jìn)行抗瘧治療的同時,加強(qiáng)支持療法及防治并發(fā)癥。盡快控制高熱、抽搐。補(bǔ)充血容量、糾正循環(huán)衰竭。腦型瘧疾患者宜用20%甘露酵或25%山梨醇脫水治療,有呼吸衰竭者使用呼吸興奮藥。糖皮質(zhì)激素對降溫、升壓、治療腦水腫有~定好處,可用地塞米松10~20mg/d,靜脈分次給藥,亦可用氫化可的松、潑尼松。低分子右旋糖酐對防止毛細(xì)血管淤滯和血栓形成有一定價值,每日用500ml靜脈滴注。有播散性血管內(nèi)凝血者,宜盡快使用肝素治療。
(五)孕婦瘧疾的治療
宜選用氯喹治療。為防止妊娠期發(fā)生變性血紅蛋白血癥及急性溶血性貧血,伯氨喹應(yīng)在產(chǎn)后服用。
(六)輸血后瘧疾的治療
輸血后瘧疾無紅細(xì)胞外期,單用氯喹或奎寧等殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體藥物即可達(dá)到治愈的目的。
(七)黑尿熱的治療
黑尿熱是瘧疾嚴(yán)重并發(fā)癥之一,表現(xiàn)為急性溶血,患者有寒戰(zhàn)、高熱、腰痛、嘔吐、黃疸、急性進(jìn)行性貧血及血紅蛋白尿,嚴(yán)重可導(dǎo)致急性腎功能不全。黑尿熱的發(fā)病可能與患者紅細(xì)胞中G-6-PD缺乏、瘧原蟲釋出毒素、機(jī)體過敏反應(yīng)以及抗瘧藥的溶血作用等因素有關(guān)。治療措施應(yīng)包括:
1.立即停用奎寧、伯氨喹等抗瘧藥及其他可能引起溶血的藥物
若血片中仍可查見瘧原蟲,可考慮用氯喹口服或注射。
2.維持水、電解質(zhì)平衡,補(bǔ)充足夠液體,維持每日尿量在1000~1500ml以上
酌情使用碳酸氫鈉靜脈給藥或口服,以堿化尿液。若出現(xiàn)少尿或無尿則應(yīng)按急性腎功能衰竭處理。合并心功能不全時給予強(qiáng)心藥物。
3.糖皮質(zhì)激素氫化可的松每日100一30mg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注
亦可用地寒米松。4.嚴(yán)重貧血可考慮輸入同型新鮮血或輸入紅細(xì)胞生理鹽水混懸液。
預(yù)防:
1.控制傳染源:及早發(fā)現(xiàn)瘧疾患者,正確而及時登記所有病人,并對每個病人進(jìn)行徹底治療,可防止瘧疾的傳播。對瘧疾患者除進(jìn)行抗瘧治療外,并應(yīng)于第二年春季給予抗復(fù)發(fā)治療。
2.消滅蚊蟲:這是防瘧綜合性措施中的主要環(huán)節(jié)。滅蚊先除幼蚊,最有效的措施是消滅按蚊孳生場所,如倒缸、蓋罐、填平坑塘、消滅積水等。農(nóng)村中稻田可考慮間歇灌溉等。此外,應(yīng)用化學(xué)藥物殺滅幼蟲和成蚊也很重要。有效的常用殺蟲藥有DDT、六六六、敵百蟲及新藥蚊蠅凈、敵殺死等。
3.個人防護(hù):避免蚊蟲叮咬,廣泛使用蚊帳。夜晚工作時可在衣服上噴20%甲酚皂溶液或應(yīng)用蚊香,身體暴露部分涂香草油、避蚊油。
4.加強(qiáng)管理。加強(qiáng)基本消滅瘧疾地區(qū)的后期監(jiān)測與流動入口管理。
5.藥物預(yù)防:乙胺嘧啶能殺滅宿主肝細(xì)胞內(nèi)各種瘧原蟲的裂殖體,為較好的預(yù)防藥。口服吸收完全,排泄較慢,作用持久??诜?5mg可維持有效l周以上。它對紅細(xì)胞內(nèi)未成熟的裂殖體有抑制作用,但對已成熟的裂殖體無效,故控制發(fā)作的效果較慢,含有乙胺嘧啶的血液被按蚊吸入后,可以抑制各種瘧原蟲配子體在蚊體內(nèi)的生長發(fā)育而有防止傳播的作用。其不良反應(yīng)有頭暈、惡心、嘔吐等。此外,氯喹或甲氟喹也可用于預(yù)防服藥。孕婦、兒童宜服用氯喹作預(yù)防。
保健
瘧疾的保健
護(hù)理:
注意個人衛(wèi)生,合理飲食,多食青菜、菇類等綠色蔬菜,忌油炸及辛辣刺激食物。
飲食:
1、多食青菜、菇類等綠色蔬菜,忌油炸及辛辣刺激食物。
2、根據(jù)病情詢問醫(yī)生,制定飲食標(biāo)準(zhǔn)。
預(yù)防
瘧疾的預(yù)防
1.控制傳染源健全疫情報告,根治瘧疾現(xiàn)癥患者及帶瘧原蟲者。
2.切斷傳播途徑主要是消滅按蚊,防止被按蚊叮咬,清除按蚊幼蟲孳生場所及使用殺蟲藥物,個人防護(hù)可應(yīng)用驅(qū)避劑或蚊帳等,避免被蚊蟲叮咬。
3.提高人群抗病力瘧疾疫苗接種有可能降低本病的發(fā)病率和病死率,但由于瘧原蟲抗原的多樣性,給疫苗研制帶來較大困難,目前研制的主要是子孢子蛋白和基因疫苗,尚未能供現(xiàn)場應(yīng)用。
瘧疾疫苗,艾滋病疫苗與結(jié)核病疫苗已成為全球優(yōu)先發(fā)展的三大疫苗,我國自主研制的“重組瘧疾疫苗”已獲得國家藥品監(jiān)督局及世界衛(wèi)生組織的批準(zhǔn),進(jìn)入臨床試驗。
化學(xué)藥物預(yù)防是目前較常應(yīng)用的措施,對高瘧區(qū)的健康人群及外來人群可酌情選用,常用氯喹,口服0.3g/次,1次/周,在耐氯喹瘧疾流行區(qū),可用甲氟喹0.25g/次,1次/周,亦可選用乙胺嘧啶25mg/次,或多西環(huán)素0.2g/次,1次/周。
提富樂喹(tafenoquine)是一種8-氨喹類抗瘧藥,曾在加納用安慰劑對G6PD正常的人和非妊娠婦女做過預(yù)防惡性瘧的隨機(jī),雙盲研究,結(jié)果顯示在用藥的13周內(nèi),每周口服25mg組的預(yù)防效果為32%,50mg組為84%,100mg組為87%,200mg組為86%,不良反應(yīng)少而輕,認(rèn)為是一種較好的惡性瘧預(yù)防用藥。
目前正廣泛用于臨床病例治療的青蒿琥酯不宜用作瘧疾預(yù)防藥物,以免瘧原蟲對它產(chǎn)生耐藥性,從而縮短其臨床應(yīng)用周期。
并發(fā)癥
瘧疾的并發(fā)癥
1.瘧疾的初期病征與感冒相似,有間歇性發(fā)燒發(fā)冷和頭痛,并可導(dǎo)致并發(fā)癥如肺水腫,肝腎衰竭,貧血,甚至昏迷。
2.后期如不經(jīng)過治療,有可能發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥如腦型虐,黑熱尿,甚至導(dǎo)致死亡。
黑尿熱這是惡性瘧病人突然發(fā)生的急性溶血,伴血紅蛋白尿和高熱的一種嚴(yán)重并發(fā)癥,多見于反復(fù)發(fā)作而不規(guī)則服用奎寧的惡性瘧病例。
3.惡性瘧熱型瘧疾能引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,并波及腎,肝,腦,血液。
疾性腎病以高血壓,蛋白尿,血尿和水腫為主要臨床表現(xiàn),四種瘧疾均可并發(fā)此癥,但以三日瘧較多見。
脾大,肝大,血細(xì)胞變化,假性急腹癥等也是常見并發(fā)癥。
? ? ?在非洲不管天氣如何,請穿長褲,長襪,晚上備秋衣,預(yù)防瘧疾才是王道,雖然得了它,但只要及時打針治療,一周內(nèi)可全痊愈。雨季是此病的高發(fā)期,更要注意。如有駐外的朋友。想必都是非洲清楚 的。