什么是肝硬化
肝硬化(liver?cirrhosis,LC)是一種常見的慢性肝病，我國是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國家。表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死、纖維組織彌漫性增生、再生結(jié)節(jié)形成等，最終使肝臟逐漸變形、變硬。晚期常出現(xiàn)上消化道出血、繼發(fā)感染、腹水、癌變等并發(fā)癥。
間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝硬化正在成為一種損傷小、并發(fā)癥少、療效明顯的治療手段。本文就干細(xì)胞的生物學(xué)特性及其在治療肝硬化方面的作用進(jìn)行綜述。
2000年，日本學(xué)者Alison、Theise、Korbling等研究證實間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有向肝實質(zhì)細(xì)胞分化的潛能。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） 是一類具有自我增殖和多向分化潛能的多能干細(xì)胞。大量研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）?能向多種細(xì)胞分化，具有強(qiáng)大的可塑性。在一定的微環(huán)境中間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可被誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞等。已經(jīng)在骨髓、胎盤、臍帶、脂肪等許多組織中分離出了間充質(zhì)干細(xì)胞。
干細(xì)胞療法為肝硬化的治療提供了新的手段
干細(xì)胞作為一種具有橫向分化能力多功能干細(xì)胞，近年來大量研究表明在合適的培養(yǎng)條件下其在體內(nèi)外均可以向肝細(xì)胞分化。
2000年，日本學(xué)者使用間充質(zhì)干細(xì)胞，加入不同濃度的HGF（干細(xì)胞生長因子）進(jìn)行體外誘導(dǎo)培養(yǎng)之后，發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化為肝樣細(xì)胞。
在肝病治療方面的臨床研究證實，經(jīng)干細(xì)胞治療后的患者,其臨床一般情況好轉(zhuǎn)，肝功能改善。
1）國內(nèi)曹某某、許某某等對40例肝硬化門靜脈高壓癥患者的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)門靜脈回輸治療組患者的肝功能和肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有明顯改善且無明顯不良反應(yīng)，證實了干細(xì)胞移植治療的可行性。
2）王某某等分析了45例慢性乙肝失代償性肝硬化患者，其中30例患者接受臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞（UC- MSC）經(jīng)外周靜脈輸注治療，15例患者接受生理鹽水作為對照組，隨訪1年后結(jié)果顯示治療組腹腔積液明顯減少，肝功能顯著改善，MELD Na評分明顯減少。
3）某媒體平臺等報道了9例肝硬化失代償期患者經(jīng)外周靜脈間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床療效，隨訪1年后血清白蛋白、總蛋白顯著提高，Child-Pugh評分顯著減少，并且肝組織活檢提示AFP、PCNA（增殖細(xì)胞核抗原）顯著升高，說明有新的肝細(xì)胞生成。
4）郭曉鐘等經(jīng)股動脈肝內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化102例報告，術(shù)后復(fù)查提示：血漿蛋白改善在各項指標(biāo)中最顯著，其次為凝血功能的改善，可改善肝臟合成蛋白功能，對目前肝硬化腹水的患者具有積極意義。第2個明顯改善的指標(biāo)為纖維蛋白原和凝血酶原時間，同樣代表肝臟的合成功能提高。
干細(xì)胞的移植途徑
移植途徑的選擇可能會直接影響到移植細(xì)胞在肝臟的定植量，進(jìn)而影響治療效果，臨床上細(xì)胞的移植途徑主要包括介入方法行肝動脈輸入、門靜脈移植、直接注入肝內(nèi)、外周靜脈移植、腹膜腔移植等。
介入手術(shù)：經(jīng)股動脈干細(xì)胞移植
間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮治療作用的具體機(jī)制
目前對于間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮治療作用的具體機(jī)制有了初步的了解，機(jī)制可能包括:
（1）直接分化：在肝臟損傷微環(huán)境的影響下定植、增殖，并分化成為肝細(xì)胞發(fā)揮作用；
（2）旁分泌途徑:?在肝損傷環(huán)境中間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌不同水平的細(xì)胞因子相互影響，表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)的作用，并可能激活肝內(nèi)的肝干細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；
（3）細(xì)胞融合:?間充質(zhì)干細(xì)胞可能直接與肝細(xì)胞融合，進(jìn)而啟動細(xì)胞的增殖過程；
（4）間充質(zhì)干細(xì)胞通過高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，直接降解肝內(nèi)過量沉積的細(xì)胞外基質(zhì)，減輕肝纖維化；
（5）間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能分化為肝細(xì)胞，而且在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)的功能，減輕肝臟炎癥反應(yīng)和損傷。
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