曾經(jīng)有一種流行觀點(diǎn)：抽煙能預(yù)防新冠，就像黃桃罐頭防新冠的說法一樣。有些人對(duì)此深信不疑，有人將信將疑，也有人嗤之以鼻。
那么，抽煙真的能預(yù)防新冠嗎？能預(yù)防的話，原理是什么？加劇感染的話，原因是什么？
理由1：煙草顆粒構(gòu)成防病毒屏障。
微小的煙顆粒能均勻覆蓋在肺上皮外側(cè)，形成一道屏障，阻止新冠病毒與上皮細(xì)胞表面的ACE2結(jié)合，從而預(yù)防新冠感染。
這個(gè)理由無疑站不住腳。煙草燃燒的成分大部分是氣體（主要是一氧化碳，煤氣中毒的元兇），其余是固體顆粒（比如尼古丁和焦油）。這些顆粒的大小在1微米到2.5微米之間，而新冠病毒流感病毒則往往是納米級(jí)（1微米等于1000納米）。指望煙草顆粒阻擋病毒，幾乎是竹籃打水。
人體內(nèi)表面的呼吸道上皮是一種由多種不同類型細(xì)胞組成的，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的，有選擇性的，活的生物膜。煙草顆粒的存在會(huì)改變呼吸道上皮的功能和結(jié)構(gòu)。
1. 氣道屏障
大部分呼吸道上皮屬于纖毛假復(fù)層柱狀上皮（咽、喉和肺泡除外）。呼吸道上皮屏障，也被稱為氣道屏障，與腸道上皮屏障類似，也由四層屏障組成。呼吸道表面屬于人體內(nèi)表面，呼吸道內(nèi)確切來說屬于人體的外部，從外到內(nèi)（從呼吸道管腔往里）依次為：
微生物屏障。主要由棲息在呼吸道上皮細(xì)胞表面的微生物組成。
化學(xué)屏障。主要由呼吸道上皮細(xì)胞分泌的黏液組成，可分為內(nèi)黏液層和外黏液層，包含各種黏蛋白和抗菌肽等，既能限制微生物的生存，也能為這些微生物提供食物。與腸上皮黏液不同的是，呼吸道底層黏液稀薄而表層黏液濃稠，相當(dāng)于粘稠沉重的堆積物在下邊有潤滑油或者小車輪一樣，這就有助于人體排出粘稠的鼻涕和痰液。
物理屏障。主要由纖毛細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、基底細(xì)胞和俱樂部細(xì)胞等組成，這些細(xì)胞高低不一，看似多層，實(shí)際上均固定在基底膜上，就像攤平了的一層小米大米和綠豆黃豆一樣的狀態(tài)。杯狀細(xì)胞負(fù)責(zé)分泌黏液；纖毛細(xì)胞頂端有大量纖毛，因?yàn)槟c道可以通過蠕動(dòng)來推動(dòng)物體的運(yùn)動(dòng)，而呼吸道完全不同，需要通過自身纖毛的擺動(dòng)讓黏液往喉部流動(dòng)，或吞咽或咳出。俱樂部細(xì)胞可分化為纖毛細(xì)胞和杯狀細(xì)胞，基底細(xì)胞則屬多能干細(xì)胞，可分化各種類型的上皮細(xì)胞，更新和修復(fù)上皮。
免疫屏障。在基底膜內(nèi)的固有層中，長期駐留有大量免疫細(xì)胞（比如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞），而在感染時(shí)則會(huì)募集更多免疫細(xì)胞。
人體呼吸系統(tǒng)按照功能和結(jié)構(gòu)可分為兩個(gè)部分：傳導(dǎo)氣道和呼吸氣道。傳導(dǎo)氣道主要由鼻腔、氣管、支氣管和小支氣管組成，呼吸氣道則由負(fù)責(zé)氣體交換的數(shù)百萬個(gè)肺泡組成。（注意區(qū)別上下呼吸道，上呼吸道主要包括鼻、咽和喉，而下呼吸道則包括氣管、支氣管、小支氣管和肺泡）另外，口腔是呼吸道和消化道共用的器官。
肺臟是人體在發(fā)育中最后一個(gè)啟動(dòng)工作、而在人體消亡過程中又最先停止工作的器官。胎兒在子宮里的時(shí)候不會(huì)口鼻呼吸而是通過臍帶血液獲得氧的交換，而出生的一刻接觸到氧氣環(huán)境時(shí)，伴隨著一聲大哭打開肺臟開始口鼻呼吸，此時(shí)肺臟就像救生氣囊一樣突然膨脹起來。
人體肺泡類似一個(gè)個(gè)微小氣球，氣球內(nèi)含有用于交換的氧氣和二氧化碳，還有少量維護(hù)治安的巨噬細(xì)胞，氣球壁主要由負(fù)責(zé)氣體交換的肺泡1型上皮細(xì)胞和維持氣液界面的肺泡2型上皮細(xì)胞（分泌類似洗滌劑一樣的表面活性劑）組成。人體有數(shù)百億個(gè)肺泡，肺泡外則包裹著大量的毛細(xì)血管，毛細(xì)血管中活動(dòng)著大量運(yùn)輸氣體的紅細(xì)胞、維護(hù)治安的白細(xì)胞，阻止出血的血小板，以及其他免疫細(xì)胞。
2. 香煙可改變呼吸道上皮結(jié)構(gòu)和功能
煙草顆粒對(duì)于人體呼吸道上皮來說毫無疑問屬于必須被清理出去的異物，其存在不僅會(huì)篡改或擾亂呼吸道生存的相對(duì)固有微生物類群，更不能接受的是改變呼吸道上皮的功能和結(jié)構(gòu)。
長期抽煙可導(dǎo)致呼吸道上皮（比如支氣管上皮）病理性重塑。抽煙可引起呼吸道纖毛變短，纖毛細(xì)胞減少，俱樂部細(xì)胞丟失，而杯狀細(xì)胞增加，引起呼吸道分泌的黏液增加。所以你會(huì)發(fā)現(xiàn)抽煙的人和不抽煙的人連咳嗽和流鼻涕的方式都不同，纖毛的優(yōu)雅運(yùn)動(dòng)對(duì)抽煙的人是沒有可能的，而是通過強(qiáng)烈的呼吸肌肉爆發(fā)運(yùn)動(dòng)來解決排痰。由于沒有充足的纖毛擺動(dòng)來促進(jìn)黏液排出，過量的黏液積累在氣道會(huì)阻礙呼吸，這在慢性阻塞性肺?。璺危┲蟹浅３Ｒ姟Ａ硗?，無法排出的黏液長期滯留也會(huì)招納結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌、克雷伯氏菌和肺炎球菌等不安全的微生物聚集。
除了上皮病理性重塑，抽煙還可能擾亂基底細(xì)胞的生命周期，誘發(fā)基底細(xì)胞異常分化增殖，引起肺癌。
因此，在新冠病毒來臨時(shí)，煙草顆粒的存在不僅不能阻止病毒感染，反而會(huì)給呼吸道上皮增加負(fù)擔(dān)，是新冠病毒的友軍而非人體細(xì)胞的友軍。
理由2：抽煙能防治新冠，因?yàn)槟峁哦∧芸寡?，降低?xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險(xiǎn)。
一些流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：當(dāng)前抽煙的人罹患COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)低于曾經(jīng)抽煙的人和不抽煙的人。有研究者提出：原因可能在于尼古丁的抗炎作用。
人體主要有兩種乙酰膽堿受體——煙堿型受體?(NR) 和毒蕈堿受體 (MR)。煙堿是尼古丁的別稱，尼古丁可代替乙酰膽堿結(jié)合在煙堿型乙酰膽堿受體上。
乙酰膽堿是人體膽堿能系統(tǒng)的主要神經(jīng)遞質(zhì)，參與調(diào)節(jié)記憶、認(rèn)知、感覺、消化、心血管和性能力等重要身體功能。乙酰膽堿也是自主神經(jīng)系統(tǒng)（即植物性神經(jīng)系統(tǒng)，包括交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)（迷走神經(jīng)約占75%）和腸神經(jīng)）的主要神經(jīng)遞質(zhì)，另一種與乙酰膽堿拮抗的神經(jīng)遞質(zhì)則是去甲腎上腺素。
煙堿受體分布于神經(jīng)元和非神經(jīng)元細(xì)胞中，在人體中執(zhí)行不同的功能。神經(jīng)元煙堿型乙酰膽堿受體廣泛分布在人腦中，并在突觸前位置起作用，可調(diào)節(jié)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)（比如多巴胺和五羥色胺）的釋放。
抽煙能成癮的主要原因就在于尼古丁可發(fā)揮類似乙酰膽堿的作用，與大腦中的煙堿型受體結(jié)合，進(jìn)而激活獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，促進(jìn)多巴胺釋放。因此抽煙的人會(huì)覺得吞云吐霧時(shí)壓力頓無，飄飄欲仙。
尼古丁在外周可產(chǎn)生抵抗炎癥和舒張血管的影響。研究發(fā)現(xiàn)：
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尼古丁可抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活化，從而阻止這種T細(xì)胞釋放促炎癥細(xì)胞因子。
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尼古丁可抑制樹突狀細(xì)胞的激活，抑制巨噬細(xì)胞的促炎癥細(xì)胞因子釋放，抑制中性粒細(xì)胞的募集和成熟。
新冠病毒感染可引起急性炎癥，損害腎素-血管緊張素系統(tǒng)，擾亂心血管等臟器功能（主要由自主神經(jīng)系統(tǒng)控制）。新冠病毒感染可促進(jìn)血小板高反應(yīng)性和血栓形成，引起肺部微血栓；病毒“劫走”ACE2導(dǎo)致血管緊張素系統(tǒng)失衡，血管收縮，血壓升高、促炎癥和促纖維化；病毒感染可激活先天免疫和特異性免疫，身體會(huì)向感染部位（比如肺部）募集大量免疫細(xì)胞，產(chǎn)生大量促炎癥細(xì)胞因子（比如IL-6）；而在人體抗病毒過程中甚至出現(xiàn)過度免疫反應(yīng)，比如細(xì)胞因子風(fēng)暴，從而造成器官損傷甚至死亡。
很多人在電視劇中看過這樣的情景：病人血壓過低時(shí)，醫(yī)生會(huì)要求注射/輸入腎上腺素或去甲腎上腺素升高血壓。而與去甲腎上腺素拮抗的乙酰膽堿和尼古丁可產(chǎn)生舒張血管降低血壓的作用。
因此尼古丁有可能改善新冠病毒感染造成的血壓升高，同時(shí)尼古丁的抗炎作用、抑制血小板凝集、和改善內(nèi)皮作用可能對(duì)新冠病毒感染者有益，可能有助于降低細(xì)胞因子風(fēng)暴。
看到這里很多煙友歡欣鼓舞，立馬要多抽幾支。別急！這只是新冠感染大事件的一個(gè)局部情景。尼古丁的抗炎作用會(huì)不會(huì)阻礙病毒清除仍需要進(jìn)一步研究，因?yàn)榭焖儆行У难装Y反應(yīng)對(duì)于清除新冠病毒至關(guān)重要。
這方面的研究較少，但已有的結(jié)果并不支持用尼古丁來預(yù)防新冠病毒感染。
一項(xiàng)研究顯示：尼古丁蒸汽暴露可降低男性和女性以及雌雄小鼠的α5煙堿型乙酰膽堿受體表達(dá)，但增加了男性肺部的ACE2表達(dá)，從而增加肺部新冠病毒感染可能。
（全文鏈接https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8025581/）
另一項(xiàng)細(xì)胞研究顯示
（全文鏈接https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7958963/）：
不管是電子煙氣溶膠冷凝物（無論是否含尼古丁）還是香煙煙霧對(duì)支氣管上皮細(xì)胞均有毒害，4小時(shí)暴露就能明顯降低細(xì)胞生存率，24小時(shí)暴露可引起明顯的細(xì)胞膜破裂和損傷。
24小時(shí)的電子煙氣溶膠冷凝物（0.1%）和香煙煙霧（1%）暴露均可引起支氣管上皮細(xì)胞ACE2表達(dá)增加。
細(xì)胞研究也顯示：尼古丁處理可快速（24小時(shí)）增加肺上皮細(xì)胞中的ACE2基因和蛋白質(zhì)表達(dá)。尼古丁或香煙煙霧處理可增加支氣管上皮細(xì)胞上的ACE2和TMPRSS2 表達(dá)，增加巨噬細(xì)胞的ACE2表達(dá)。
這些研究結(jié)果提示尼古丁可能增加下呼吸道病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。
因此，需要特別強(qiáng)調(diào)：尼古丁可能預(yù)防新冠重癥并不等于抽煙或者抽電子煙能防治新冠。
煙草煙霧中不單單有尼古丁，還有很多其他物質(zhì)。據(jù)報(bào)道，香煙煙霧中約含有157種有機(jī)物及其異構(gòu)體，其中揮發(fā)性有機(jī)物約78種。煙草煙霧中的一氧化氮、二氧化氮、苯、氰化氫、氨、1,3-丁二烯、焦油、多環(huán)芳烴等物質(zhì)是對(duì)人體無可置疑的致癌物質(zhì)。單純的尼古丁即便對(duì)新冠感染者產(chǎn)生某些保護(hù)作用，但抽煙及其煙草煙霧整體產(chǎn)生的無疑是弊大于利。用煙來預(yù)防新冠是撿了芝麻丟了西瓜。
吸煙者需要注意的是：更多研究顯示完全相反的結(jié)果。新冠感染者中，抽煙者的重癥率和死亡率更高，高于曾經(jīng)抽煙（戒煙6個(gè)月以上）的人，更高于從不抽煙的人。
世界衛(wèi)生組織、《自然》和《柳葉刀》雜志分別撰文提示人們理性看待抽煙防治新冠的研究，指出一些研究中的研究設(shè)計(jì)問題，樣本數(shù)量小，或者研究者與煙草集團(tuán)有過利益關(guān)系。
2023年1月5日，《NICOTINE &TOBACCO RESEARCH》發(fā)表了一項(xiàng)超大規(guī)模研究，這項(xiàng)研究對(duì)于加利福尼亞醫(yī)療保健系統(tǒng)中的超過240萬成人疫情期間（2020.3.5-2020.12.31）的感染情況進(jìn)行了深入調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
研究期間，有44270人感染了新冠病毒。
與從不抽煙的人相比，當(dāng)前抽煙的人新冠病毒感染率更低，但住院率、入住重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）率和死亡率更高。
與從不抽煙的人相比，曾經(jīng)抽煙的人新冠病毒感染率較低，但住院率和死亡率更高。
這項(xiàng)研究是迄今為止美國最大（也可能是全球最大）規(guī)模的煙草與新冠病毒相關(guān)研究，研究者同時(shí)考慮了年齡、性別、種族/民族、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）以及基礎(chǔ)疾病等因素的影響，這項(xiàng)研究直接針對(duì)新冠感染者，群體數(shù)量較大，可信度更高。
食與心比較認(rèn)可這項(xiàng)研究的結(jié)論，除了研究本身的說服力，還涉及抽煙預(yù)防新冠的第三個(gè)理由。
理由3：抽煙會(huì)降低ACE2表達(dá)，從而減少新冠病毒感染。
新冠病毒通過結(jié)合人體細(xì)胞膜上的ACE2感染細(xì)胞，而抽煙會(huì)降低呼吸道ACE2表達(dá)，從而減少病毒感染部位。
這種觀點(diǎn)可能以偏概全。盡管有少量研究發(fā)現(xiàn)吸煙者的呼吸道上皮中ACE2表達(dá)減少，但并未詳細(xì)指出具體部位。而人的呼吸道是一個(gè)包括口、鼻、咽喉、氣管、支氣管和肺的復(fù)雜系統(tǒng)，不同部位結(jié)構(gòu)和功能具有明顯差異。
在呼吸道，細(xì)胞膜上表達(dá)有ACE2的細(xì)胞主要是上皮纖毛細(xì)胞、肺泡2型上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。新冠病毒感染細(xì)胞主要是通過與ACE2結(jié)合，將自身基因釋放到感染細(xì)胞中則是需要弗林蛋白酶、TMPRSS2 和組織蛋白酶參與。2020年以來，科學(xué)家對(duì)于抽煙與新冠病毒感染相關(guān)受體的關(guān)系進(jìn)行了大量探索，下面食與心進(jìn)行簡單總結(jié)。
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鼻黏膜
研究發(fā)現(xiàn)，在鼻上皮，抽煙與ACE2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，另外抽煙者的組織蛋白酶L表達(dá)也更低。
2. 支氣管和肺黏膜
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體組織研究顯示：
抽煙會(huì)導(dǎo)致支氣管纖毛細(xì)胞減少而杯狀細(xì)胞增加，雖然ACE2表達(dá)主要表達(dá)在纖毛細(xì)胞中，但抽煙者的支氣管上皮ACE2表達(dá)不降反增。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，抽煙增加了支氣管杯狀細(xì)胞的ACE2表達(dá)和TMPRSS2表達(dá)。
抽煙降低了肺泡上皮ACE2表達(dá)，進(jìn)一步分析顯示，抽煙會(huì)造成肺泡2型上皮細(xì)胞（ATII?）丟失，但會(huì)增加ATII 的ACE2表達(dá)，由于ACE2主要在肺泡上皮的ATII上表達(dá)，總體上呈現(xiàn)的效果是肺泡上皮ACE2減少。
總體上，抽煙可能以劑量依賴的形式增加肺部的ACE2表達(dá)，即抽煙越久越多，ACE2表達(dá)越高。不過這種影響是可逆的，戒煙能降低肺部ACE2表達(dá)，戒煙時(shí)間越長，這種降低約明顯。
3. 口腔黏膜
研究顯示：香煙煙霧暴露可增加牙齦上皮細(xì)胞的ACE2表達(dá)；與不抽煙者相比，抽煙者口腔上皮細(xì)胞中ACE2和TMPRSS2表達(dá)顯著增加。
4. 其他部位。
基因預(yù)測（孟德爾隨機(jī)化分析）顯示：抽煙會(huì)增加甲狀腺、脂肪、腦、結(jié)腸和肝臟的ACE2表達(dá)。
一般情況下，新冠病毒感染是從鼻腔起始，隨后傳播到下呼吸道、消化道和其他器官。感染部位的ACE2和相關(guān)受體表達(dá)越多，病毒復(fù)制越快。從這個(gè)角度理解，鼻腔受體表達(dá)減少時(shí)，新冠病毒初始感染時(shí)的復(fù)制速度會(huì)減慢；而支氣管和肺受體表達(dá)增加時(shí)，病毒在下呼吸道的復(fù)制和感染會(huì)更加猛烈。這些可能是調(diào)查發(fā)現(xiàn)抽煙者感染率低但住院和死亡率高的原因。
食與心溫馨總結(jié)：
抽煙不能預(yù)防新冠，抽煙對(duì)于人體對(duì)抗新冠病毒感染可能有一些正面影響，但負(fù)面影響更大，整體弊大于利。
抽煙的積極影響一方面可能在于下調(diào)鼻腔ACE2等新冠病毒感染受體表達(dá)，阻止病毒最初的復(fù)制；另一方面在于煙草煙霧中的尼古丁潛在的抗炎作用，以及減輕病毒感染造成的ACE2缺失引起的不良后果（如血栓和血壓升高）的影響。
但是抽煙也會(huì)上調(diào)下呼吸道（如支氣管和肺）ACE2等受體的表達(dá)，從而加大病毒在下呼吸道復(fù)制的機(jī)會(huì)。尼古丁的抗炎癥效果看似能預(yù)防細(xì)胞因子風(fēng)暴，但對(duì)于促炎癥反應(yīng)的抑制也會(huì)阻礙人體清除病毒，讓人體更難以對(duì)抗下呼吸道迅速復(fù)制的病毒；抽煙導(dǎo)致的呼吸道上皮細(xì)胞重塑——即分泌黏液的杯狀細(xì)胞增加而移動(dòng)黏液的纖毛細(xì)胞減少，也不利于新冠病毒和其他病原微生物排出，而這些會(huì)削弱呼吸功能，增加感染風(fēng)險(xiǎn)；此外抽煙引起的免疫抑制也會(huì)降低人體對(duì)于其他呼吸道病原微生物的抵抗力，增加繼發(fā)性感染的風(fēng)險(xiǎn)。
這些影響可能造成以下后果：
抽煙者免疫力強(qiáng)或者感染的病毒很少，在病毒入侵下呼吸道之前，少量的病毒很快被清除，感染者很快痊愈。
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抽煙者免疫力差，病毒入侵下呼吸道，免疫系統(tǒng)無力清除病毒，感染經(jīng)久不愈，感染者重癥甚至死亡。
盡管尼古丁獨(dú)立而言對(duì)人體的神經(jīng)遞質(zhì)形成有一定作用，但是通過抽煙并不是只獲得了尼古丁，而伴隨尼古丁來了更大量的化學(xué)垃圾會(huì)讓人體不堪重負(fù)。
抽煙對(duì)身體的影響到底怎樣，人們本身都有自己的看法，大數(shù)據(jù)分析和煙民自媒體的斷章取義孰是孰非可以通過學(xué)習(xí)來了解。食與心結(jié)合各方面研究客觀介紹這個(gè)問題，抽煙總體上對(duì)人類而說，近百年的數(shù)據(jù)已經(jīng)表明弊大于利，相信學(xué)習(xí)的人會(huì)根據(jù)自身體驗(yàn)體會(huì)來判斷。
參考材料
1.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9735034/
2.?https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368066/
3. https://www.nature.com/articles/s41577-020-00477-9#Sec10
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7537258/
5.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7229915/
