【知乎】端粒

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作者史軍:植物學(xué)博士,科學(xué)松鼠會(huì)成員

圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

端粒,簡(jiǎn)單解釋就是DNA末端的那一段特殊序列。詳細(xì)的解釋,我把2009年諾獎(jiǎng)時(shí)的文章貼出來,希望有幫助哈。

染色體不僅要指導(dǎo)其他蛋白質(zhì)的合成,同時(shí),這張藍(lán)圖也需要被不斷的拷貝,分配到新的細(xì)胞中去。這時(shí),問題就出現(xiàn)了。在合成新的DNA鏈的時(shí)候,需要有一個(gè)起始物先與原有的DNA模板結(jié)合,接下來后續(xù)的核苷酸才能接在這個(gè)起始物后面,并且按照和相應(yīng)堿基配對(duì)的原則,形成新的DNA鏈,與模板如同兩條拉鏈一樣結(jié)合在一起。而這個(gè)起始物(引物)就像拉鎖最先端的那個(gè)扣,不過在生物體內(nèi)這個(gè)引導(dǎo)DNA合成的“扣”并不是DNA,而是一小段RNA序列,這段序列會(huì)在DNA新鏈合成后被切除。也就是說,與最初的DNA模板相比,新合成的鏈就短了這節(jié)由RNA替代的序列。

更要命的是,DNA是有方向性的,DNA聚合酶是個(gè)直性子,在模板鏈上只會(huì)向一個(gè)方向移動(dòng)(從5'到3'端)復(fù)制新鏈,而不能左右兼顧。如果,這段序列出現(xiàn)在DNA模板的中段,從其上游向下進(jìn)行合成工作的DNA聚合酶會(huì)補(bǔ)充這些工作。但是如果這種缺失發(fā)生在最先段的話,那DNA聚合酶就無能為力了。這么看來新復(fù)制出的DNA必將越來越短,那最終必然會(huì)導(dǎo)致重要基因的失去活性,其中,處境最危險(xiǎn)還是位于DNA末端的“端?!?/b>。不過,也正是因?yàn)樗鼈兇鬅o畏的犧牲精神才換來了,DNA和染色體完整的結(jié)構(gòu)和功能。這種保護(hù)功能,最終在杰克?紹斯塔克(Jack Szostak)使用線性質(zhì)粒和端粒構(gòu)建人工染色體不會(huì)被降解”的工作中,得以證明。

不過,端粒的長(zhǎng)度畢竟是有限的,在復(fù)制過程中會(huì)不斷缺失,最終影響DNA的正常功能。特別是對(duì)于一些分裂頻繁的細(xì)胞(如血細(xì)胞),這種影響更大,那這些細(xì)胞是如何避免問題產(chǎn)生的呢?在后來的觀察中發(fā)現(xiàn),這些的細(xì)胞的端粒在縮短到一定程度后,會(huì)重新恢復(fù)長(zhǎng)度,那么又是哪個(gè)神奇的“裁縫”在做這項(xiàng)“修補(bǔ)工作”呢?在隨后的工作中,伊麗莎白?布萊克本(Elizabeth Blackburn)和卡蘿爾?格雷德(Carol Greider)不斷改進(jìn)實(shí)驗(yàn)手段,尋找答案。經(jīng)過不斷優(yōu)化條件。1984年的圣誕節(jié),勤奮的卡蘿爾同學(xué)打開暗盒曝光X光片,終于清楚地看到了這個(gè)作為“裁縫”的酶。這種酶活性不依賴于DNA模板,只對(duì)端粒DNA進(jìn)行延伸,而對(duì)隨機(jī)序列的DNA底物不延伸;并且該活性不依賴于DNA聚合酶]。由于同源重組對(duì)序列沒有特異性的要求并且依賴于DNA聚合酶的活性,至此,她們澄清了這兩種假說,證明了有一種"酶"來延伸端粒DNA。這種酶后來被命名為"端粒酶"(telomerase)。

在端粒和端粒酶的作用被明確之前,關(guān)于細(xì)胞和機(jī)體壽命的問題僅僅停留在假說的層面。而關(guān)于端粒的發(fā)現(xiàn),為這個(gè)問題給出了一個(gè)較為明確的答案。細(xì)胞的壽命在很大程度上取決于端粒的長(zhǎng)度和端粒酶的活性,當(dāng)端粒耗盡,細(xì)胞就會(huì)降解死亡??茖W(xué)獎(jiǎng)已經(jīng)將其應(yīng)用于衰老研究之中。更有意思的是,癌細(xì)胞之所以會(huì)“永生”繁殖,就是憑借細(xì)胞內(nèi)高活性的端粒酶。對(duì)端粒酶的檢測(cè),也成為癌癥診斷的重要手段之一。隨著對(duì)端粒和端粒酶研究的深入,我們會(huì)對(duì)生命周期有更清晰的認(rèn)識(shí),“長(zhǎng)生不老”的愿望也許真能實(shí)現(xiàn)

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