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小分子核糖核酸 microRNA,縮寫為miRNA, 記住是non-coding RNA。
反義核糖核酸 antisence RNA,縮寫為asRNA,是一種與轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物mRNA(信使RNA)互補(bǔ)的單鏈RNA。部分學(xué)者亦將這類RNA稱爲(wèi)「micRNA」(mRNA干擾互補(bǔ)RNA,英語:mRNA-interfering complementary RNA),但此名稱並未得到廣泛使用。
反義RNA可通過與mRNA結(jié)合來抑制翻譯的進(jìn)行[2]
??赏ㄟ^化學(xué)計(jì)量來測(cè)定反義RNA的抑制效果。大腸桿菌的R1質(zhì)粒上的hok/sok 系統(tǒng)就是反義RNA抑制翻譯的一個(gè)實(shí)例。反義RNA有很大的作治療疾病的藥物的潛力,惟目前此類藥物只有福米韋生進(jìn)入市場(chǎng)。一位評(píng)論員這樣認(rèn)爲(wèi):「反義RNA牽扯到一大堆技術(shù),看上去『很華麗』,但商業(yè)價(jià)值卻低得可憐?!?a target="_blank" rel="nofollow">[3]
一般來說,目前設(shè)計(jì)反義RNA(藥物)的效率仍然不高,相關(guān)藥物的生物活性也不高。目前也沒有找到高效的給藥途徑[4]
。
反義RNA的起效與RNA干涉(RNAi)有關(guān)。只有真核生物具有RNA干涉過程。反義RNA和相應(yīng)的mRNA形成雙鏈RNA片段爲(wèi)RNA干涉過程的第一步[5]
。隨後,DICER酶能將上述的雙鏈RNA切成小段。這些小段的反義RNA鏈緊接著會(huì)與RNA誘導(dǎo)沉默複合體(RISC)結(jié)合,之後,後者便會(huì)與小段上的mRNA鏈連接,並將之降解[6]
。一些轉(zhuǎn)基因植物因能表達(dá)反義RNA,RNA干涉途徑處於激活狀態(tài)[7]
。因爲(wèi)反義RNA的表達(dá),RNA干涉會(huì)導(dǎo)致不同程度的基因沉默。比較著名的例子有Flavr Savr番茄以及兩種耐環(huán)斑的番木瓜[8]
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長(zhǎng)順式反義RNA的轉(zhuǎn)錄在哺乳動(dòng)物中十分常見[10]
。儘管一些上述的反義RNA的功能已被闡明,比如Zeb2/Sipl反義RNA,但目前尚未發(fā)現(xiàn)這類RNA的一般功能。Zeb2/Sipl[11]
這一反義RNA在DNA上的對(duì)應(yīng)區(qū)域爲(wèi)與編碼Zeb2 mRNA的區(qū)域的5'端非編碼區(qū)域的一個(gè)內(nèi)含子上的5'端剪切位點(diǎn)的相對(duì)的區(qū)域。反義非編碼RNA的表達(dá)可以阻止mRNA前體上一個(gè)內(nèi)含子的切除,從而使得相應(yīng)的mRNA無法與核糖體結(jié)合,Zeb2基因因而也就無法表達(dá)。長(zhǎng)鏈反義非編碼RNA的編碼區(qū)域通常與相關(guān)蛋白質(zhì)的編碼區(qū)域一致[12]
但更深入的研究表明,mRNA和反義非編碼RNA各自的表達(dá)模式相當(dāng)複雜[13]
[14]
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