說起藥物，人們總會抱著敬而遠(yuǎn)之的態(tài)度，服用藥品更是會讓人產(chǎn)生莫名的抗拒心理。
但是，如果將藥物與減肥二者聯(lián)系在一起，那會不會產(chǎn)生不一樣的效果呢？
司美格魯肽給出了這樣的答案：一藥難求！
司美格魯肽（semaglutide，舊稱索馬魯肽），于2021年6月被美國FDA官方正式批準(zhǔn)用于肥胖或超重成人的長期體重管理。這款減肥藥在過去的兩年中風(fēng)靡全球，號稱不需要鍛煉運動、也不用堅持努力，只需要按時打打藥就能成功快速減肥，被網(wǎng)友們戲稱為新晉網(wǎng)紅減肥藥。
相比以往管住嘴、邁開腿的傳統(tǒng)減肥方式，司美格魯肽輕松打藥、快速減肥的方法無疑是一種降維打擊，連特斯拉的老總埃隆·馬斯克（Elon Musk）都在使用它來減肥，并且也公開地、毫不掩飾地贊揚了這種藥物。
那么，司美格魯肽究竟是一種什么藥物？它對于減肥到底有沒有效果呢？在中國能不能使用？會不會產(chǎn)生其他不良反應(yīng)？這些不禁讓我心生好奇。
在認(rèn)真查閱大量文獻(xiàn)資料后，總結(jié)出了以下觀點，供大家學(xué)習(xí)交流。
一、什么是司美格魯肽？
司美格魯肽是由國際醫(yī)藥研發(fā)與制造巨頭公司——諾和諾德（Novo Nordisk）基于其產(chǎn)品利拉魯肽（Liraglutide，一款治療2型糖尿病與肥胖癥的藥物）開發(fā)背后的大量研究數(shù)據(jù)而開發(fā)出的新一代產(chǎn)品，具有較之上一代產(chǎn)品利拉魯肽更加優(yōu)越的藥理作用和藥代動力學(xué)效應(yīng)，目前在多個國家成功上市，中國便是其中之一。
司美格魯肽是一種通過基因重組技術(shù)，利用釀酒酵母細(xì)胞生產(chǎn)的人胰高血糖素樣肽-1 (Glucagon-like peptide 1, GLP-1)類似物，該GLP-1類似物與人體的 GLP-1有94％的序列同源性。
從中國2型糖尿病防治指南（2020年版）中不難發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽被用于治療2型糖尿病，尤其適合用于合并 ASCVD 或心血管風(fēng)險高危的2型糖尿病患者。是的，司美格魯肽一開始被研制出來主要是用于治療成人2型糖尿病。
二、司美格魯肽的功效之一：治療糖尿病
司美格魯肽之所以有效，是因為其作為GLP-1類似物，在人體內(nèi)模擬GLP-1激素，通過該激素來調(diào)節(jié)血糖水平。
GLP-1是一種通過 GLP-1受體介導(dǎo)而對葡萄糖代謝產(chǎn)生多種作用的生理激素。它刺激高血糖狀態(tài)下胰島素的釋放和分泌，抑制高血糖或血糖正常狀態(tài)下胰高血糖素的釋放，從而調(diào)節(jié)人體血糖濃度，但在體內(nèi)的二肽基肽酶-4 (DPP-4)的降解作用下，天然的GLP-1的半衰期很短，只有1 ~ 2分鐘，作用時間也很短。而合成的GLP-1類似物（司美格魯肽）對DPP-4的降解具有可變的抗性，因此具有較長的半衰期，作用時間長，便于治療使用。
司美格魯肽通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌的機制來降低血糖，兩者均為葡萄糖依賴性。如果血糖升高（如進(jìn)食后），司美格魯肽會告訴身體產(chǎn)生更多的胰島素，而胰高血糖素分泌受到抑制，從而降低血糖水平。此外，研究發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，司美格魯肽治療增加了空腹胰島素水平。這種作用方法使GLP-1成為2型糖尿病管理的游戲規(guī)則改變者，成為治療成人2型糖尿病的有效藥物，國外一些指南也已將GLP-1RA提升為2型糖尿病的一線用藥。
其次，司美格魯肽降低血糖的機制還涉及輕微延遲餐后早期胃排空等。同時，該作用也正是其能發(fā)展成為“網(wǎng)紅減肥藥”的原因之一。
二、從“降糖藥”到“減肥藥”的成功轉(zhuǎn)型
藥品之所以被稱為最嚴(yán)格的商品，正是因為其適應(yīng)癥、適用人群等都必須有嚴(yán)格的藥理證據(jù)或臨床試驗數(shù)據(jù)證明。
司美格魯肽能從一種降糖藥變成“網(wǎng)紅減肥藥”，并非不可思議的事情。根據(jù)梅奧診所的數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，患者將每周注射司美格魯肽與健康的生活方式改變（均衡飲食，定期鍛煉等）相結(jié)合，在68周內(nèi)可導(dǎo)致體重減輕約33.7磅（15公斤）。
司美格魯肽能從降糖藥到“減肥藥”的成功轉(zhuǎn)型，主要有三大作用。
①司美格魯肽被證明可以減緩食物從胃到小腸的速度，使患者更快地感到飽腹感來減少對食物的渴望。在使用司美格魯肽時，發(fā)現(xiàn)其對胃腸道有一定的影響，經(jīng)過臨床研究，其中一個途徑就是腸促胰島激素系統(tǒng)素。胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)是小腸和結(jié)腸遠(yuǎn)端細(xì)胞中胰高血糖素原基因在口服營養(yǎng)攝入后釋放的一種激素。這種激素結(jié)合在胰腺細(xì)胞、胃粘膜、腎臟、心臟和下丘腦等組織中表達(dá)的GLP-1受體。它不僅刺激高血糖狀態(tài)下胰島素的釋放和分泌，抑制高血糖或血糖正常狀態(tài)下胰高血糖素的釋放，同時可以減緩胃排空，減少食物攝入。
②另外，與安慰劑相比，司美格魯肽可使連續(xù) 3 餐隨意進(jìn)餐的能量攝入降低 18-35%。支持這一結(jié)果的依據(jù)包括司美格魯肽誘導(dǎo)產(chǎn)生的空腹?fàn)顟B(tài)和餐后的食欲抑制、飲食控制改善，對食物渴望減少以及對高脂食物的偏好相對減低。對嚙齒動物的研究也表明，司美格魯肽對參與享樂和自我平衡食欲控制的神經(jīng)通路有直接和間接的影響。
③最近的也有研究表明，胰高血糖素樣肽-1在味覺中起著關(guān)鍵作用，類似的GLP-1可能會起作用，它們可能使食物（或至少某些類型的食物）嘗起來令人作嘔。
總之，司美格魯肽能作為網(wǎng)紅減肥藥的背后真相可能就是——“我厭惡食物”。
換句話說就是：司美格魯肽會引起胃腸消化、胃排空減慢，影響吸收與消化，能更大幅度地減少人們的饑餓感和對食物的渴望，增加飽腹感和滿足感，從而更好地控制飲食。
四、“司美格魯肽”不可忽視的安全性問題
司美格魯肽對于體重減少有神奇效果。但這個奇跡也有其自身的成本，這種藥物的作用方法 （ 調(diào)節(jié)血糖水平和促進(jìn)飽腹感 ）會帶有一些其他的副作用。
在共涉及4792例使用司美格魯肽的8項Ⅲa期臨床試驗中，報道的不良反應(yīng)有：
①胃腸道反應(yīng)：在Ⅲa期試驗接受本品治療的受試者中，司美格魯肽最常見的不良反應(yīng)是誘發(fā)輕度和短暫的胃腸道紊亂，包括惡心、腹瀉、嘔吐等，低體重患者中更常見。
②低血糖：單獨使用時未發(fā)現(xiàn)低血糖風(fēng)險；在司美格魯肽聯(lián)合磺酰脲類或胰島素的患者中，嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險會增加。
③心跳加快：在Ⅲa期試驗接受本品治療的受試者中，觀察到心跳加快的現(xiàn)象也比較顯著。
④其他：還有報道急性胰腺炎、急性腎損傷、糖尿病視網(wǎng)膜病變、注射部位反應(yīng)等。GLP-1 RA也報道了全身性過敏反應(yīng)和血管性水腫，索馬魯肽的初始給藥最好在醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)行。
除此之外，司美格魯肽存在著不能忽視的可能禁忌癥——動物研究報道了給予司美格魯肽的大鼠發(fā)生甲狀腺C細(xì)胞腫瘤。目前尚不清楚司美格魯肽是否會增加人類患這些腫瘤的風(fēng)險。大鼠甲狀腺Ｃ細(xì)胞腫瘤與人類的相關(guān)性尚不清楚，也無法通過臨床研究或非臨床研究來確定其相關(guān)性。
本品禁用于有 MTC 個人既往病史或家族病史的患者，或 MEN2 患者。應(yīng)告知患者使用本品可能的 MTC 風(fēng)險，以及甲狀腺腫瘤的癥狀（例如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)性聲音嘶?。?。
另外，妊娠期、哺乳期使用司美格魯肽的臨床數(shù)據(jù)有限。
故本品禁用于妊娠期。如果患者準(zhǔn)備懷孕，或已經(jīng)懷孕，都應(yīng)停止本品治療。且由于半衰期較長，計劃妊娠前應(yīng)至少停用本品 2 個月。不能排除對母乳喂養(yǎng)兒童的風(fēng)險，因此也不應(yīng)在哺乳期使用本品。
五、“風(fēng)靡全球減肥藥”下“一藥難求的降糖藥”
2021 年 4 月開始，我國也正式批準(zhǔn)司美格魯肽藥物的上市，其商品名為 Ozempic（中文商品名：諾和泰?，皮下注射制劑，每周一次，劑量 0.5 mg/1.0 mg），用于成人2 型糖尿病的治療。
直至目前為止，在中國仍未批準(zhǔn)用于減輕體重的司美格魯肽商品上市。所以司美格魯肽使用于體重的控制（目前中國用于體重控制的唯一一種藥品為奧利司他），可能會涉及一些超說明書用藥的情況，畢竟說明書是具有法律意義的文件，仍需謹(jǐn)慎。
而截止至今日，美國FDA已經(jīng)先后批準(zhǔn)司美格魯肽藥物的三種商品上市，商品名分別為Ozempic（注射用，用于糖尿病治療）、Wegovy（注射用，用于成人體重控制）、和Rybelsus（司美格魯肽第一個口服藥，用于血糖控制）。
司美格魯肽能用于治療肥胖癥這是肥胖患者的福音。肥胖是一種多因素慢性病，影響全球6.50億成年人。肥胖會增加心血管風(fēng)險、糖尿病、高血壓等相關(guān)疾病，美國醫(yī)學(xué)協(xié)會于2013年正式投票宣布肥胖是一種疾病，需要治療和預(yù)防。
但值得爭議的是，Wegovy旨在幫助體重問題嚴(yán)重以至于多余的體重?fù)p害他們的健康的人，但卻似乎被用來幫助人們實現(xiàn)“完美的身體”。在媒體炒作、有針對性的網(wǎng)絡(luò)廣告之下，GLP-1 似乎在一夜之間爆炸式增長。社交媒體通過推廣司美格魯肽作為一種神奇的減肥藥來刺激需求。 在TikTok上，我們能看到流傳有“Ozempic挑戰(zhàn)”的視頻，這種記錄Ozempic輔助減肥的視頻已經(jīng)獲得了數(shù)億次觀看。而其中有些人并非被定義為肥胖，只是單純出于某種原因想要減掉10磅體重。
在需求量暴增的刺激下，Wegovy出現(xiàn)供不應(yīng)求，而Ozempic的生產(chǎn)也嚴(yán)重不足，糖尿病患者，特別是肥胖型糖尿病患者一藥難求，而反觀醫(yī)美行業(yè)卻充斥在司馬格魯特市場中。司美格魯肽的短缺，真正需要的解決的可能是諾和諾德公司其生產(chǎn)的瓶頸，這對于不管是糖尿病患者亦或是肥胖體重患者來說都是一種福音。
但與此同時，健康人群或許不應(yīng)該為了追求“完美身材”或其他目的而盲目使用。
參考文獻(xiàn)：
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.https://www.jianke.com/product/876388.html。
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