2026年4月17日至22日,全球腫瘤學界矚目的年度盛會——美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會在美國圣地亞哥舉行。作為全球癌癥基礎研究與臨床轉化領域最具影響力的學術會議之一,AACR年會持續(xù)引領腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)方向。
本屆大會上,多項處于全球研發(fā)前沿的抗腫瘤候選藥物披露最新研究進展,覆蓋小分子藥物、抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物(ADC)、雙特異性抗體以及靶向蛋白降解等多個技術賽道。
接下來,小陶將帶您逐一瀏覽12款備受關注的創(chuàng)新藥物,透視AACR 2026釋放出的最新研發(fā)信號。
01.?NEO-811?
VHL缺失腎癌領域的分子膠新探索
NEO-811是一款口服、潛在“first-in-class”的CRBN介導分子膠降解劑,靶向HIF-1β/ARNT蛋白,擬用于治療VHL缺失型清細胞腎細胞癌(ccRCC)。研究顯示,該藥物通過結構導向設計發(fā)現(xiàn),并在生化實驗、細胞實驗及冷凍電鏡研究支持下,證實其可誘導ARNT蛋白降解,從而抑制VHL缺失腫瘤依賴的HIF信號通路。

02. AZD8359
阿斯利康布局前列腺癌T細胞銜接療法
AZD8359是一款靶向STEAP2的T細胞銜接器(T-cell engager),用于前列腺癌治療。STEAP2在前列腺腺癌多個階段均具有較高表達,具備良好的腫瘤選擇性。該藥物采用“2+1”抗體結構,并通過偏向性激活CD8+ T細胞,在保持腫瘤殺傷活性的同時,降低細胞因子釋放綜合征(CRS)及脫靶毒性風險。

03. TNG961
瞄準FOCAD缺失腫瘤的合成致死策略
TNG961是一款口服、潛在首創(chuàng)的CRBN介導分子膠降解劑,通過選擇性降解HBS1L,用于治療FOCAD缺失型腫瘤。體外研究表明,該藥物可實現(xiàn)高度選擇性、劑量依賴性的HBS1L降解,并干擾腫瘤細胞依賴的核糖體救援通路,為合成致死策略提供了新思路。

04. EPI-326
EGFR驅動腫瘤治療的新型雙抗平臺
EPI-326是一款針對EGFR驅動腫瘤的組織選擇性雙特異性抗體(EpiTAC)。該藥物通過同時結合ITGB6與EGFR,可促進野生型及突變型EGFR進入溶酶體降解通路,從而實現(xiàn)更廣譜的EGFR靶向治療潛力,未來有望覆蓋更多突變亞型患者。

05. E-688/HLX316
糖鏈編輯療法進入實體瘤賽道
E-688/HLX316是一款潛在首創(chuàng)糖鏈編輯生物制劑,由人源化唾液酸酶與靶向B7-H3抗體融合構建而成。通過識別B7-H3陽性腫瘤細胞,該藥物可去除腫瘤表面免疫抑制性糖鏈修飾,從而逆轉腫瘤微環(huán)境中的免疫逃逸狀態(tài),增強抗腫瘤免疫反應。

06. ECI830
CDK2抑制劑持續(xù)升溫
ECI830是一款高選擇性口服CDK2抑制劑,主要用于HR+/HER2?乳腺癌及CCNE1擴增實體瘤治療。目前,該藥物正在Ⅰ/Ⅱ期臨床研究(NCT06726148)中評估,探索單藥及聯(lián)合治療在晚期實體瘤患者中的安全性與療效。

07. TRI-611
ALK耐藥與腦轉移治療的新方向
TRI-611是一款具備中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透能力的CRBN介導ALK分子膠降解劑。研究數(shù)據(jù)顯示,該藥物可降解ALK融合蛋白及多種耐藥突變體,并在皮下及顱內ALK陽性非小細胞肺癌模型中誘導顯著腫瘤退縮,顯示出治療腦轉移及耐藥患者的潛力。

08. CD30 dpADC
雙載荷ADC探索耐藥突破路徑
CD30 dpADC是一款靶向CD30的雙載荷抗體偶聯(lián)藥物(dual-payload ADC)。該藥物同時遞送微管抑制劑MMAE與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑(Top1 inhibitor),旨在通過雙機制協(xié)同增強殺傷效果,并有望克服部分傳統(tǒng)ADC耐藥問題。
09. CID-078
細胞周期蛋白PPI抑制劑新機制亮相
CID-078是一款口服大環(huán)分子藥物,可結合Cyclin A與Cyclin B的RxL結構域,阻斷其與多種關鍵細胞周期蛋白復合物相互作用。該機制可誘導細胞周期停滯并促進腫瘤細胞凋亡,為細胞周期靶向治療提供了區(qū)別于CDK抑制劑的新路徑。

10. AMX-883
非CRBN/VHL路線的BRD9降解劑
AMX-883是一款口服、可逆共價的DCAF16介導BRD9降解劑。不同于常見CRBN或VHL E3連接酶路徑,該藥物通過招募DCAF16實現(xiàn)選擇性降解,對BRD9具有高度選擇性,為蛋白降解領域提供了新的E3連接酶開發(fā)范式。

11. JNJ-89862175
ENPP3 ADC拓展實體瘤靶點版圖
JNJ-89862175是一款靶向ENPP3的ADC藥物,用于晚期實體瘤治療。
該項目凸顯ENPP3作為新型腫瘤相關抗原的開發(fā)價值,并通過高DAR設計與優(yōu)化連接子技術,提升有效載荷遞送效率,為ADC靶點拓展提供參考。

12. IPN01203
選擇性T細胞激活進入精準免疫時代
IPN01203是一款潛在首創(chuàng)T細胞激活融合蛋白,旨在通過TCR與IL-15R雙通路選擇性激活特定Vβ6 T細胞亞群。相較傳統(tǒng)廣譜T細胞激活策略,該項目更強調精準免疫調控,有望在提高療效的同時改善安全性窗口。

AACR 2026年會所展示的這12款創(chuàng)新抗腫瘤藥物,既是全球科研與產(chǎn)業(yè)協(xié)同創(chuàng)新的縮影,也代表著腫瘤治療不斷突破邊界的真實進程。從傳統(tǒng)靶向治療的持續(xù)升級,到ADC、雙抗等生物藥的快速成熟,再到分子降解、AI驅動發(fā)現(xiàn)等新技術加速落地,腫瘤新藥研發(fā)正在進入一個更高效率、更精準、更具想象力的時代。

作為全球腫瘤研究領域最具影響力的學術盛會之一,AACR始終引領著癌癥基礎研究與臨床轉化的發(fā)展方向