RNA療法代表了一類新興的治療方法，因其獨(dú)特的理化性質(zhì)和生理學(xué)特性，徹底改變了多種疾病的治療方式并受到越來越多的關(guān)注。具體而言，RNA療法能夠通過靶向基因組、mRNA和蛋白質(zhì)來精確調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達(dá)，從而最大程度減少治療過程中的脫靶效應(yīng)和不良反應(yīng)。與傳統(tǒng)的小分子藥物相比，RNA療法具有顯著優(yōu)勢(shì)，這源于其能夠快速設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，特別是針對(duì)新發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)。此外，其給藥劑量和頻率的靈活性也增強(qiáng)了其在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用便利性。
在過去的十年中，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了多種RNA療法（圖1）。例如，RNA適配體avacincaptad pegol用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性；帕提西蘭（patisiran，全球第一款RNAi藥物，商品名onpattro）作為一款小干擾RNA產(chǎn)品，適用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病。此外，兩種信使RNA（mRNA）疫苗已被廣泛用于預(yù)防SARS-CoV-2感染。
盡管取得了顯著進(jìn)展，RNA療法仍面臨著與生產(chǎn)、有效遞送和安全性相關(guān)的若干重大挑戰(zhàn)。數(shù)十億劑mRNA疫苗的成功生產(chǎn)證明了mRNA生產(chǎn)具有可擴(kuò)展性，然而某些RNA療法的生產(chǎn)工藝仍存在挑戰(zhàn)。復(fù)雜的序列合成與純化過程，以及對(duì)高精度的需求，使得難以維持RNA分子的質(zhì)量和一致性。此外，RNA在體內(nèi)有效遞送至靶器官和靶細(xì)胞面臨多重障礙，例如被內(nèi)源性核酸酶降解和被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速清除，阻礙了RNA在病灶部位的積累。同時(shí)，RNA分子的不穩(wěn)定性及所帶負(fù)電荷限制了其穿透細(xì)胞膜的能力，進(jìn)一步阻礙了其到達(dá)靶細(xì)胞。最后，安全性問題——包括脫靶效應(yīng)以及通過激活先天性免疫反應(yīng)產(chǎn)生的免疫原性——可能降低治療效果并引起不良副作用。迫切需要更深入地理解RNA分子并發(fā)展先進(jìn)技術(shù)以克服這些挑戰(zhàn)。
目前，對(duì)RNA的直接修飾和改進(jìn)的遞送系統(tǒng)代表了RNA療法領(lǐng)域的主要研究焦點(diǎn)。在這里將重點(diǎn)討論RNA的化學(xué)修飾，并聚焦于那些對(duì)未來RNA療法的設(shè)計(jì)和開發(fā)最為相關(guān)的修飾。mRNA的化學(xué)修飾能顯著減輕其炎癥潛能或免疫原性，并增加蛋白質(zhì)產(chǎn)量。這些發(fā)現(xiàn)為COVID-19大流行期間mRNA疫苗的加速開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。在最新的HELIOS-B III期研究（NCT04153149）中，N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶聯(lián)的siRNA藥物Vutrisiran（武特利蘭）在治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM）患者中顯示出令人鼓舞的安全性和有效性特征。最近，Vutrisiran已獲得FDA批準(zhǔn)用于治療成人ATTR-CM。2023年底，首個(gè)獲批的基于成簇規(guī)則間隔短回文重復(fù)序列（CRISPR）的療法Exagamglogene Autotemcel（依加格洛根自體細(xì)胞療法）獲批用于治療鐮狀細(xì)胞病和β-地中海貧血。臨床證據(jù)表明，對(duì)RNA進(jìn)行化學(xué)修飾可通過提高穩(wěn)定性、增加蛋白質(zhì)產(chǎn)量、優(yōu)化遞送效率、增強(qiáng)靶標(biāo)親和力以及最小化脫靶效應(yīng)來提升治療效果。因此，整合化學(xué)修飾是推進(jìn)和優(yōu)化RNA療法的關(guān)鍵。
目前已發(fā)現(xiàn)或開發(fā)出多種類型的RNA。這些RNA包括：
小干擾RNA（siRNA）：通過RNA干擾（RNAi）通路在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)；
微小RNA（miRNA）：與特定mRNA相互作用以調(diào)控基因表達(dá)；
適配體（aptamers）：結(jié)合特定分子并調(diào)節(jié)其活性；
信使RNA（mRNA）、環(huán)狀RNA（circRNA）和自我擴(kuò)增RNA（saRNA）：可被翻譯成目標(biāo)蛋白質(zhì)；
CRISPR向?qū)NA（guide?RNA）對(duì)于實(shí)現(xiàn)精確有效的基因編輯至關(guān)重要；
轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）和核糖體RNA（rRNA）在調(diào)控翻譯過程中起關(guān)鍵作用；
Piwi相互作用RNA（piRNA）在保護(hù)生殖細(xì)胞基因組免受轉(zhuǎn)座元件影響方面發(fā)揮重要作用。
這里主要聚焦于目前正被廣泛開發(fā)用于臨床治療應(yīng)用的RNA：小RNA（Small RNA）、可翻譯RNA（Translatable RNA）。
小RNA
小RNA（small RNA）是一類天然存在或人工合成的短鏈寡核苷酸，在調(diào)控多種生物靶標(biāo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這類分子主要通過靶向特定分子（如基因或蛋白質(zhì)），并通過多種機(jī)制影響其功能，包括：基因沉默（如RNA干擾介導(dǎo)的mRNA降解）、位阻效應(yīng)（阻礙核糖體或轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合）、剪接調(diào)控（促進(jìn)外顯子跳躍或保留）、翻譯調(diào)節(jié)（抑制或增強(qiáng)蛋白質(zhì)合成）、靶蛋白活性調(diào)控（直接或間接影響蛋白功能），核心優(yōu)勢(shì)在于對(duì)特定基因序列的精準(zhǔn)靶向能力。
主要小RNA類別及作用機(jī)制：
1. 反義寡核苷酸（ASOs）
結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂淒NA/RNA短序列（通常15–25 nt）。
作用機(jī)制：Gapmer型ASO——與靶mRNA結(jié)合后招募RNase H酶，直接降解mRNA；位阻型ASO——阻斷核糖體結(jié)合或轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，抑制翻譯；剪接調(diào)控型ASO——修飾pre-mRNA剪接位點(diǎn)，改變蛋白異構(gòu)體表達(dá)（如治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良的Eteplirsen）。具有可調(diào)控剪接，適用于外顯子跳躍療法的臨床優(yōu)勢(shì)。
2. 小干擾RNA（siRNA）
結(jié)構(gòu)：雙鏈RNA（21–23 bp，含引導(dǎo)鏈和過客鏈）。
作用機(jī)制：引導(dǎo)鏈整合至RISC復(fù)合體（含Ago2蛋白），通過堿基互補(bǔ)配對(duì)切割靶mRNA。具有高效持久沉默的臨床優(yōu)勢(shì)。
治療案例：Patisiran（首個(gè)獲批siRNA藥物，靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白治療淀粉樣變性）
3. 微小RNA（miRNA）
結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂湻蔷幋aRNA（~22 nt）。
作用機(jī)制：通過不完全互補(bǔ)結(jié)合靶mRNA 3'UTR，抑制翻譯或促進(jìn)降解（動(dòng)物）。在植物中通常直接切割靶mRNA。多靶點(diǎn)調(diào)控特點(diǎn)，具有網(wǎng)絡(luò)化作用，更適用于復(fù)雜疾?。ㄈ绨┌Y、纖維化）。
4. 適配體（Aptamer）
結(jié)構(gòu)：人工合成單鏈寡核苷酸，可折疊成特定三維結(jié)構(gòu)。
作用機(jī)制：通過疏水力、氫鍵、堿基堆積等作用高親和力結(jié)合靶蛋白（如抗VEGF適配體Pegaptanib治療濕性黃斑變性）。類似抗體的功能能夠直接結(jié)合蛋白，免疫原性弱。
小RNA的發(fā)展經(jīng)歷了ASO研究（1978年首次提出）→ siRNA發(fā)現(xiàn)（1998年Fire & Mello）→ miRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)（2000年后）→ 適配體篩選技術(shù)（SELEX）優(yōu)化的路程。突破性進(jìn)展在于化學(xué)修飾（如2'-氟代、硫代磷酸酯）解決穩(wěn)定性問題，GalNAc偶聯(lián)實(shí)現(xiàn)肝靶向遞送。前沿挑戰(zhàn)包括組織特異性遞送（腦靶向siRNA，如靶向亨廷頓蛋白的RG6042）、動(dòng)態(tài)調(diào)控系統(tǒng)（光控或生物標(biāo)志物響應(yīng)型RNA開關(guān)）、AI輔助設(shè)計(jì)（預(yù)測(cè)最優(yōu)靶序列及修飾位點(diǎn)，如DeepMind開發(fā)RNA結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)工具）。
小RNA的化學(xué)修飾通過提高安全性、穩(wěn)定性、特異性及其他藥理學(xué)特性，顯著增強(qiáng)小RNA的治療潛力。修飾可作用于小RNA的多個(gè)結(jié)構(gòu)組分，包括：
1. 核糖（Ribose Sugar）修飾：增強(qiáng)穩(wěn)定性、降低免疫原性、改善藥代動(dòng)力學(xué)特性、提高靶序列親和力、減少脫靶效應(yīng)。常見的有2′-O-甲基化（2′-O-Me）、2′-氟代（2′-F）、2′-甲氧乙基（2′-MOE）。如增強(qiáng)核酸酶抗性、延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期的2′-MOE修飾的Nusinersen（Spinraza，治療SMA）。
2.?磷酸骨架（Backbone）修飾：提升核酸酶抗性、延長(zhǎng)半衰期、增強(qiáng)生物活性。典型修飾有硫代磷酸酯（Phosphorothioate, PS）鍵替換，可抵抗血清核酸酶降解。如改善組織分布、促進(jìn)蛋白結(jié)合的硫代磷酸酯骨架修飾的Fomivirsen（首個(gè)ASO藥物，抗CMV）。
3.?堿基（Nucleobase）修飾：降低免疫原性（如TLR7/8識(shí)別）、提高熱穩(wěn)定性。代表修飾有假尿苷（Ψ）、5-甲基胞苷（m5C）、N6-甲基腺苷（m6A）。如減少免疫原性、提高翻譯效率的假尿苷修飾的COVID-19 mRNA疫苗（Moderna/Pfizer）
可翻譯RNA
可翻譯RNA是指能夠被核糖體翻譯并表達(dá)功能性蛋白的一類RNA分子，主要包括以下三種類型：
1. 信使RNA（mRNA）
結(jié)構(gòu)特征：線性；5'帽結(jié)構(gòu)（Cap）——?如m7GpppN，促進(jìn)翻譯起始和穩(wěn)定性；非翻譯區(qū)（UTRs）：調(diào)控翻譯效率（如Kozak序列優(yōu)化）；編碼區(qū)（CDS）：設(shè)計(jì)可優(yōu)化密碼子使用率（如人類偏好密碼子）；3' poly(A)尾：長(zhǎng)度影響半衰期（通常100–150 nt）。
治療應(yīng)用：疫苗開發(fā)（如COVID-19 mRNA疫苗）、蛋白替代療法（如治療甲基丙二酸血癥的mRNA-3704）。翻譯能夠維持?jǐn)?shù)天，應(yīng)用時(shí)需要較高劑量（μg級(jí)），主要挑戰(zhàn)在于控制免疫原性。
2. 環(huán)狀RNA（circRNA）
生成機(jī)制：通過反向剪接（back-splicing）形成共價(jià)閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)。
穩(wěn)定性優(yōu)勢(shì)：閉合環(huán)狀；無5'帽/3'尾，抵抗核酸外切酶降解（半衰期可達(dá)線性mRNA的10倍以上）。
翻譯啟動(dòng)方式：IRES元件（內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)）驅(qū)動(dòng)無帽翻譯；m6A修飾（如UTR區(qū)m6A可招募翻譯起始因子）。
潛在應(yīng)用：長(zhǎng)效蛋白表達(dá)（如凝血因子IX的circRNA療法）、調(diào)控miRNA海綿作用（如腫瘤抑制性circRNA）。翻譯能夠維持?jǐn)?shù)周，應(yīng)用時(shí)需要中等劑量。主要挑戰(zhàn)在于優(yōu)化環(huán)化效率。
3. 自擴(kuò)增RNA（saRNA）
結(jié)構(gòu)特征：線性；含病毒來源元件——RdRP復(fù)合物基因（源自α病毒如西門利克森林病毒）和亞基因組啟動(dòng)子——驅(qū)動(dòng)目標(biāo)蛋白的高效表達(dá)。
核心優(yōu)勢(shì)：細(xì)胞內(nèi)自我復(fù)制，蛋白產(chǎn)量提升10–100倍。低劑量即可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效表達(dá)（單劑量持續(xù)數(shù)周）。翻譯能夠維持?jǐn)?shù)周至數(shù)月，應(yīng)用時(shí)只需低劑量（ng級(jí)）。主要挑戰(zhàn)在于監(jiān)測(cè)復(fù)制安全性。
臨床進(jìn)展：傳染病疫苗（如狂犬病saRNA疫苗）、癌癥免疫治療（如表達(dá)細(xì)胞因子的saRNA）。
在可翻譯RNA中引入化學(xué)修飾可顯著降低免疫原性，同時(shí)提升穩(wěn)定性和蛋白產(chǎn)量。主要修飾類型及機(jī)制：
1.?尿苷（Uridine, U）修飾：假尿苷（Ψ）——?抑制TLR信號(hào)通路（如TLR7/8），減少先天免疫激活；阻斷PKR和OAS/RNase?L通路，避免翻譯抑制；如COVID-19 mRNA疫苗（Moderna/Pfizer）的核心修飾。N1-甲基假尿苷（m1Ψ）——?比Ψ進(jìn)一步降低免疫原性，延長(zhǎng)蛋白表達(dá)時(shí)間；但可能引起核糖體移碼（+1 frameshift），導(dǎo)致非預(yù)期抗原產(chǎn)生。其他尿苷修飾 ——?2-硫代尿苷增強(qiáng)mRNA抗氧化能力，提升結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性；5-甲氧基尿苷減少免疫識(shí)別，提高翻譯效率。【免疫逃逸 + 翻譯增強(qiáng)】
2. 腺苷（Adenosine, A）修飾：N6-甲基腺苷（m6A）——?調(diào)控mRNA穩(wěn)定性（如TLR4 mRNA的m6A修飾增強(qiáng)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)）；驅(qū)動(dòng)環(huán)狀RNA翻譯（依賴YTHDF3和eIF4G2）。N1-甲基腺苷（m1A）—— 例如通過ALKBH3去甲基化調(diào)控CSF-1 mRNA穩(wěn)定性。【穩(wěn)定性調(diào)控 + circRNA翻譯啟動(dòng)】
3.?胞苷（Cytidine, C）修飾：5-甲基胞苷（m5C）——?依賴NSUN2甲基轉(zhuǎn)移酶和ALYREF蛋白，促進(jìn)mRNA核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)；增強(qiáng)IL-17A mRNA翻譯，調(diào)控T細(xì)胞免疫應(yīng)答。如在saRNA疫苗中降低IFN-I反應(yīng)，延長(zhǎng)Spike蛋白表達(dá)（SARS-CoV-2 saRNA疫苗）。【核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)優(yōu)化 + 低劑量長(zhǎng)效表達(dá)】
優(yōu)化可翻譯RNA的序列和結(jié)構(gòu)元件，包括非翻譯區(qū)（UTRs）、5'帽結(jié)構(gòu)和poly(A)尾，可顯著提升RNA的穩(wěn)定性、翻譯效率及治療效力。包括：
1. 非翻譯區(qū)（UTRs）的工程化設(shè)計(jì)：5' UTR?—— 調(diào)控核糖體招募和翻譯起始效率，如經(jīng)典序列α/β-珠蛋白UTR（增強(qiáng)穩(wěn)定性和翻譯）和深度學(xué)習(xí)篩選出最高效5' UTR（如用于megaTAL基因編輯酶的mRNA）；3' UTR?——?影響mRNA半衰期和蛋白產(chǎn)量，如高通量篩選 AES-mtRNR1 3' UTR可提升翻譯效率并激活T細(xì)胞應(yīng)答。強(qiáng)調(diào)人工智能輔助設(shè)計(jì)，如LinearDesign算法10分鐘內(nèi)優(yōu)化mRNA序列、平衡密碼子使用與二級(jí)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性（例如COVID-19疫苗序列設(shè)計(jì)）。
2.?5'帽結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新修飾：新型帽類似物技術(shù) ——?CleanCap? （一步法合成，效率>95%，簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝）；鎖核酸（LNA）帽（翻譯效率提升5倍，通過增強(qiáng)eIF4E結(jié)合）；雙帽結(jié)構(gòu)（Dual-Capped mRNA）（m7G帽+LNA/+1位2'-OMe修飾，蛋白產(chǎn)量提升100倍（vs 標(biāo)準(zhǔn)帽+m1Ψ修飾），在SARS-CoV-2疫苗中驗(yàn)證）；環(huán)狀RNA帽化（m7G修飾通過分支結(jié)構(gòu)激活circRNA內(nèi)部翻譯）。
3.?Poly(A)尾的工程化突破：化學(xué)修飾 ——?疊氮腺苷（Azido-Ado）（提升報(bào)告蛋白表達(dá)量）、硫代磷酸酯（PS）+2'-MOE修飾（增強(qiáng)核酸酶抗性）；多尾mRNA（Multitail?mRNA）（分支化poly(A)尾，形成多聚PABP結(jié)合位點(diǎn)，延長(zhǎng)體內(nèi)蛋白表達(dá)時(shí)間，低劑量實(shí)現(xiàn)多重基因編輯，但大規(guī)模合成需優(yōu)化連接化學(xué)）。
但優(yōu)化可翻譯RNA的序列和結(jié)構(gòu)元件依然存在瓶頸，比如雙帽/多尾RNA需開發(fā)連續(xù)流生產(chǎn)工藝（如微流控技術(shù)）、LNA等修飾核苷酸的高成本限制臨床轉(zhuǎn)化。通過篩選TLR信號(hào)通路非依賴性帽類似物控制免疫原性、采用差異化poly(A)長(zhǎng)度對(duì)肝靶向遞送mRNA（如短尾減少肝外分布）是對(duì)安全性的優(yōu)化。
挑戰(zhàn)和局限性
1.?精準(zhǔn)修飾的未解難題：RNA分子包含帽結(jié)構(gòu)、UTR區(qū)域、編碼序列等多元素，每個(gè)部位的化學(xué)修飾（如2′-O-甲基化、硫代磷酸酯鍵）對(duì)穩(wěn)定性、翻譯效率及免疫原性有差異化影響。例如，帽類似物（如CleanCap）可提升mRNA翻譯效率，但UTR修飾對(duì)長(zhǎng)期表達(dá)的影響機(jī)制尚未明確；CRISPR系統(tǒng)中，向?qū)NA（gRNA）的化學(xué)修飾（如2′-氟代、2′-O-甲基）雖可增強(qiáng)核酸酶抗性，但可能干擾Cas蛋白結(jié)合效率或靶向精度。
2.?脫靶效應(yīng)與毒性控制：如GalNAc-siRNA偶聯(lián)物雖實(shí)現(xiàn)肝靶向遞送，但“種子區(qū)”（seed region）與非目標(biāo)mRNA的部分互補(bǔ)仍可引發(fā)脫靶沉默；化學(xué)修飾（如假尿苷Ψ）雖可減少TLR7介導(dǎo)的免疫激活，但某些修飾（如N1-甲基假尿苷）可能干擾內(nèi)源RNA加工通路，導(dǎo)致非預(yù)期免疫反應(yīng)。
3.?合成工藝的復(fù)雜性：固相合成適用于短鏈RNA（如ASO），但長(zhǎng)鏈mRNA依賴體外轉(zhuǎn)錄（IVT），需優(yōu)化模板設(shè)計(jì)、帽類似物整合及純化工藝。例如，IVT中雙鏈RNA副產(chǎn)物可能激活先天免疫，需色譜技術(shù)去除。
4.?存儲(chǔ)穩(wěn)定性的挑戰(zhàn)：LNP包封的mRNA在2–8°C下僅穩(wěn)定數(shù)月，凍干技術(shù)可延長(zhǎng)保質(zhì)期但可能損傷RNA完整性。
5.?遞送系統(tǒng)的免疫毒性：LNP組分（如可離子化脂質(zhì)）可激活補(bǔ)體系統(tǒng)或誘導(dǎo)線粒體應(yīng)激，導(dǎo)致肝損傷或細(xì)胞因子風(fēng)暴。臨床數(shù)據(jù)顯示，肝靶向LNP的免疫毒性顯著低于全身遞送系統(tǒng)，但長(zhǎng)期重復(fù)給藥的安全性數(shù)據(jù)仍缺乏。仿生遞送系統(tǒng)（如血小板膜包被納米粒）通過偽裝機(jī)制降低免疫識(shí)別，如在乳腺癌模型中將肝蓄積毒性降低40%。
6. 長(zhǎng)期使用風(fēng)險(xiǎn)未知：遺傳性疾病需終身用藥，但修飾RNA的胞內(nèi)長(zhǎng)期滯留可能干擾內(nèi)源RNA代謝通路，潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)仍需長(zhǎng)期毒理實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證；ASO療法中，RNase H依賴性機(jī)制可能導(dǎo)致非肝組織（如腎臟）的脫靶基因沉默，需通過組織分布譜優(yōu)化遞送策略。
7.?遞送效率的核心挑戰(zhàn)：內(nèi)體逃逸效率低（pH響應(yīng)載體（如ZIF-8）在酸性內(nèi)體中解體，釋放率達(dá)90%，但載體生物降解速率難以精準(zhǔn)調(diào)控）、組織靶向不足（GalNAc偶聯(lián)靶向肝細(xì)胞、抗體片段修飾靶向腫瘤抗原，但非肝器官靶向配體篩選滯后）、免疫原性（類外泌體載體利用內(nèi)源膜蛋白可逃避免疫清除，但大規(guī)模生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化困難）。
RNA療法的突破需多學(xué)科協(xié)同：化學(xué)修飾需兼顧功能與安全性、生產(chǎn)工藝需提升標(biāo)準(zhǔn)化與可及性、遞送系統(tǒng)需攻克器官靶向與內(nèi)體逃逸瓶頸、長(zhǎng)期毒性需創(chuàng)新評(píng)估模型。未來，在智能化修飾設(shè)計(jì)（結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)模型（如AlphaFold-RNA）優(yōu)化修飾位點(diǎn)，平衡穩(wěn)定性與功能干擾）、模塊化生產(chǎn)平臺(tái)（開發(fā)微流控連續(xù)流合成系統(tǒng)，整合修飾、純化與載體包封步驟，提升批次一致性并降低成本）和長(zhǎng)效安全性監(jiān)測(cè)（建立類器官毒理模型模擬慢性暴露，結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序追蹤RNA代謝產(chǎn)物分布，預(yù)警潛在器官毒性）三個(gè)方向或有突破。
參考文獻(xiàn)：Wang, S., Weissman, D. & Dong, Y. RNA chemistry and therapeutics.?Nat Rev Drug Discov?(2025).?
