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李輝：
臨床工作中經(jīng)常有家長(zhǎng)有相關(guān)生長(zhǎng)激素的一些問(wèn)題，在這把這些問(wèn)題收集整理了一下。
今天主要分享一些關(guān)于生長(zhǎng)激素常見(jiàn)的一些問(wèn)題。
*生長(zhǎng)激素是控制長(zhǎng)高的最核心的蛋白質(zhì)。
今天通過(guò)以下幾個(gè)方面向大家介紹一下：
?生長(zhǎng)激素是什么？
?生長(zhǎng)激素分泌特點(diǎn)
?生長(zhǎng)激素的調(diào)控
?生長(zhǎng)激素生理特點(diǎn)
?體內(nèi)生長(zhǎng)激素檢測(cè)方法
?重組生長(zhǎng)激素的的介紹
?生長(zhǎng)激素的安全性
生長(zhǎng)激素（GH）是腺垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)
一種肽類(lèi)激素，受下丘腦分泌的生長(zhǎng)激素釋放因子及生長(zhǎng)激素釋放抑制因子的調(diào)節(jié)，其主要具有促進(jìn)生長(zhǎng)的功能。
生長(zhǎng)激素是促進(jìn)人體生長(zhǎng)發(fā)育和調(diào)節(jié)非常關(guān)鍵的蛋白質(zhì)，有骨骼生長(zhǎng)、蛋白質(zhì)合成和脂肪降解的作用。
生長(zhǎng)激素分泌特點(diǎn)
特點(diǎn)：脈沖式分泌，與年齡相關(guān)，青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大，分泌量最多。
頻率：每3小時(shí)一次分泌峰，全天約8個(gè)脈沖；主要在夜間深睡眠時(shí)出現(xiàn)3～5個(gè)較高的分泌峰；睡后一小時(shí)分泌達(dá)高峰，分泌量是一天總量的一半以上。
*這也告訴我們，保證兒童的充足睡眠，有助于孩子長(zhǎng)高。
分泌部位：垂體前葉分泌
影響生長(zhǎng)激素的因素
生長(zhǎng)激素調(diào)控
生長(zhǎng)激素自身調(diào)節(jié)：受下丘腦分泌的兩個(gè)神經(jīng)激素調(diào)節(jié)：生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH），促進(jìn)生長(zhǎng)激素分泌；生長(zhǎng)激素釋放抑制激素（SRIH）抑制生長(zhǎng)激素分泌
中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)多巴胺， 5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控GHRH和SRIH的分泌。
生長(zhǎng)激素生理作用
促進(jìn)生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)骨代謝
刺激骨骺端軟骨細(xì)胞分化、增殖，從而促進(jìn)骨生長(zhǎng)，使骨長(zhǎng)度增加；
可直接刺激成骨細(xì)胞代謝，并對(duì)維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度起重要作用；
協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預(yù)骨的重塑；
調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝
促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)脂代謝；
可降低細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，減少外周組織對(duì)葡萄糖利用，使血糖升高；
調(diào)節(jié)水、礦物質(zhì)代謝等；
其他作用
增加機(jī)體免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增殖
速傷口愈合，刺激燒傷創(chuàng)面及手術(shù)切口成纖維細(xì)胞合成膠原。
促進(jìn)心肌蛋白合成，增加心肌收縮力，降低心肌耗氧量
具有抗衰老, 促進(jìn)腦功能效應(yīng); 促進(jìn)精子形成、排卵等
上面說(shuō)了很多，但是很多家長(zhǎng)不是很理解。
這里有張圖，可以充分解讀生長(zhǎng)激素的作用。有些家長(zhǎng)會(huì)問(wèn)生長(zhǎng)激素會(huì)不會(huì)影響到以后孩子生育問(wèn)題，實(shí)際上生長(zhǎng)激素在輔助生殖領(lǐng)域也得到很大利用的。
身材矮小必須檢查的項(xiàng)目
腦垂體、血常規(guī)、尿常規(guī)、骨齡、肝腎功能、甲狀腺功能、大便常規(guī)以及生長(zhǎng)激素的激發(fā)試驗(yàn)。
那么有些可根據(jù)病情選擇項(xiàng)目？
染色體核型、血?dú)夥治觥⑿约に?項(xiàng)等等。
運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)
剛剛上面講到矮身材檢查里有個(gè)生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)，最早的時(shí)候有個(gè)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)作為初篩，原理：空腹時(shí)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)誘發(fā)低血糖狀態(tài)，低血糖刺激GH 釋放。
操作流程
空腹4小時(shí)以上采血2ml后開(kāi)始運(yùn)動(dòng),先快走15分鐘，接著快跑5分鐘，一般心率達(dá)120～140次/分以上時(shí)即可，再次采血2ml。
運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)的評(píng)價(jià)
80～90%正常兒童運(yùn)動(dòng)后GH峰值＞6ng/ml
GH 峰值＜5ng/ml，提示GH缺乏
GH 缺乏確診試驗(yàn)
但是因?yàn)楹⒆佑袀€(gè)體差異，很多孩子可能沒(méi)辦法按照要求做，所以后來(lái)改良之后都是用藥物試驗(yàn)。
試驗(yàn)介紹
刺激試驗(yàn)藥物:?胰島素、精氨酸、可樂(lè)定、左旋多巴?(L-多巴)及生長(zhǎng)激素釋放激素?(GHRH,用于鑒別診斷）
作用原理：
抑制生長(zhǎng)抑素釋放：胰島素、精氨酸
促進(jìn)GHRH釋放激素：可樂(lè)定、左旋多巴
兩種不同作用方式的藥物試驗(yàn)，如胰島素和可樂(lè)定，或胰島素和左旋多巴
結(jié)果判斷：
只要有一項(xiàng)試驗(yàn)?GH 峰值≥10?μg/L，即排除GHD
完全性GHD?：GH 峰值 < 5?μg/L
部分性GHD?：5~9.9?μg/L
有的家長(zhǎng)會(huì)問(wèn)，做了確診試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)孩子不缺乏生長(zhǎng)激素，做這個(gè)試驗(yàn)的意義在哪里，因?yàn)檎：⒆由L(zhǎng)激素峰值是有規(guī)律的，如果孩子出現(xiàn)峰值不規(guī)律，就可以幫助醫(yī)生臨床診斷，有時(shí)候數(shù)量夠了但是質(zhì)量不夠，那就可能是和孩子自身分泌和結(jié)構(gòu)化有關(guān)系。
重組人生長(zhǎng)激素（rhGH)簡(jiǎn)介
如果生長(zhǎng)激素缺乏改怎么辦？
那現(xiàn)在介紹一下重組生長(zhǎng)激素。
上世紀(jì)五十年代起，就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了應(yīng)用生長(zhǎng)激素（GH）可促進(jìn)生長(zhǎng)素缺乏者有效提高終身高，并改善因生長(zhǎng)素缺乏造成的其他方面異常。如：肌肉、性發(fā)育不良、骨質(zhì)疏松、易衰老和易患心血管疾病及其他代謝異常。
并于五十年代起，開(kāi)始使用從剛死去的人的腦垂體體中提取的生長(zhǎng)素。效果良好，但來(lái)源極為有限，且可能會(huì)被傳染致命性疾病，1985年宣布停止應(yīng)用。（第一代生長(zhǎng)素，尸源性，phGH）
1985年，人類(lèi)第一支基因重組人生長(zhǎng)激素（rhGH)上市（美國(guó)禮來(lái)公司），但初期的為192個(gè)氨基酸（AA），多了一個(gè)蛋氨酸，且提取技術(shù)有限，是將大腸桿菌打碎后提取，含雜蛋白較多，易產(chǎn)生抗體（第二代生長(zhǎng)素）。使用半年以上，抗體產(chǎn)生率達(dá)70～90%，目前已退市。
生長(zhǎng)激素發(fā)展史及工藝
咱們現(xiàn)在生長(zhǎng)激素已經(jīng)發(fā)展到第六代，我們常用是第五代，它的改進(jìn)適合人體自身的狀態(tài)，和自身分泌的生長(zhǎng)激素結(jié)構(gòu)是一樣的。
用粉劑好還是水劑好？
▲不管是粉劑還是水劑，原始狀態(tài)就像雞蛋，因?yàn)槭堑鞍踪|(zhì)，冷凍之后就沒(méi)辦法讓其還原了。
之前有家長(zhǎng)問(wèn)有沒(méi)有進(jìn)口的生長(zhǎng)激素，從性?xún)r(jià)比來(lái)看，國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素性?xún)r(jià)比較高，所以國(guó)外的一些生長(zhǎng)激素也就自然退市了。
生長(zhǎng)激素的有效率
生長(zhǎng)激素是FDA認(rèn)證治療矮小唯一有效的藥物
大規(guī)模臨床研究證實(shí)：
生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏性矮小可使患者：
身高平均年增高8-13CM??有效率100％；
生長(zhǎng)激素安全性得到全球廣泛的驗(yàn)證；
.....
注射生長(zhǎng)激素安全性
當(dāng)然，由于不是自身所分泌，外源性rhGH會(huì)有極少量的不良反應(yīng)，而此類(lèi)不良反應(yīng)也是一過(guò)性的，如偶見(jiàn)注射部位疼痛，發(fā)麻，發(fā)紅及腫脹等，一般無(wú)需處理，多可自行緩解。個(gè)別患者會(huì)引起水鈉潴留，關(guān)節(jié)疼痛等，這時(shí)只要減低用藥劑量稍停一段時(shí)間即會(huì)緩解或消除，近期美國(guó)有一例股骨頭滑脫的報(bào)道。
應(yīng)用rhGH者，過(guò)去生長(zhǎng)多數(shù)較慢，生長(zhǎng)增快后，甲狀腺素的需要量會(huì)增加，極少數(shù)可能因甲狀腺素未能及時(shí)調(diào)整而出現(xiàn)相對(duì)性甲減（需要短期補(bǔ)充）或調(diào)整過(guò)度（一般不需要用藥）。
生長(zhǎng)素本身人抑制糖代謝的作用，偶見(jiàn)血糖偏高現(xiàn)象。還有巨人癥就是生長(zhǎng)素分泌增多癥，并不出現(xiàn)骨骺早閉合，否則也就成不了巨人了。
生長(zhǎng)激素治療總體不良反應(yīng)的發(fā)生率＜3%
生長(zhǎng)激素治療不增加新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
▲這里有很多數(shù)據(jù)表明，生長(zhǎng)激素是不會(huì)增加惡性腫瘤發(fā)生率，和普通人的發(fā)生率是一致的。
生長(zhǎng)激素治療，要盡可能早
?孩子骨成熟度越小，生長(zhǎng)潛力越大。
?對(duì)矮小兒童在明確病因后應(yīng)盡可能早地給予規(guī)范的生長(zhǎng)???激素替代治療，能獲得更高的成年身高。
?越早治療所需的生長(zhǎng)激素劑量越低，一定程度上節(jié)約了費(fèi)用。
?隨著青春期的發(fā)育，骨骺逐漸閉合，再用生長(zhǎng)激素促進(jìn)已經(jīng)無(wú)法促進(jìn)身高增長(zhǎng)。
