每日讀書*How the Immune System Works, Fourth Edition.Lauren Sompayrac.(6)

Ⅰ類MHC分子

? ? ? Ⅰ和Ⅱ類MHC分子的兩種結(jié)構(gòu)現(xiàn)在已經(jīng)被仔細(xì)地分析了,所以我們現(xiàn)在已經(jīng)有了一個這兩種分子是什么樣子的印象。Ⅰ類分子有一個結(jié)合的凹槽,兩端都是關(guān)閉的,所以它們所提呈的小分子蛋白碎片(多肽類)必須和凹槽的界限匹配。(“小圓面包”,如果你愿意這么叫的話)事實(shí)上,當(dāng)免疫學(xué)家從Ⅰ類分子的手中撬出多肽類并按順序排列好它們,他們發(fā)現(xiàn)大部分多肽在長度上為8至11個氨基酸。這些多肽類兩端是固定的,在長度上輕微的變異是通過使中心的多肽凸出一點(diǎn)來調(diào)節(jié)的。

? ? ? 每一個人類的MHCⅠ類分子有三種基因(叫做HLA-A,HLA-B,HLA-C),定位在6號染色體。因?yàn)槲覀冇袃蓚€6號染色體(一個從媽媽那兒來,一個從爸爸那兒來),我們一共有6個Ⅰ類MHC基因。每一個Ⅰ類HLA分子蛋白和另一個蛋白配對,這個蛋白叫做β2-微球蛋白,一起組成了完整的MHCⅠ類分子。在人類中,有很多輕微不同形式的基因來編碼這三種HLAⅠ類分子。比如,HLA-A蛋白至少有480種變異型基因,HLA-B基因有800種不同的以及有260種不同的HLA-C類基因。被這些基因編碼的蛋白質(zhì)大致都是一個形狀,但是它們都有一個或幾個不同的氨基酸。免疫學(xué)家叫有很多形式的分子“多態(tài)性”,HLAⅠ類分子當(dāng)然和這個描述也很符合。相對而言,我們所有人都有同樣的編碼β2-微球蛋白的基因。

因?yàn)樗鼈兪嵌鄳B(tài)性的,MHCⅠ類分子有不同的結(jié)合動機(jī),因此可以在它們的末端提呈有不同種氨基酸的多肽。舉個例子,一些MHCⅠ類分子和一端有狂犬病氨基酸的多肽連接,但是其他的MHC分子更喜歡這個錨位上的堿性氨基酸。既然人類有可能表達(dá)6種不同的Ⅰ類分子,我們的Ⅰ類分子共可以提呈很多類多肽。并且,盡管MHCⅠ類分子對于結(jié)合在多肽末端的特定氨基酸很挑剔,它們在挑選蛋白質(zhì)碎片中心的氨基酸方面也非常雜亂。結(jié)果就是,一個特定的MHCⅠ類分子可以連接并提呈很多種多肽類,每一種都和提呈在其連接槽末端的特殊氨基酸“匹配”。


Ⅱ類MHC分子

像Ⅰ類分子一樣,Ⅱ類MHC分子(由6號染色體HLA-D區(qū)域的基因編碼)都非常具有多態(tài)性:在人類中有很多不同的Ⅱ類MHC分子的版本存在。但是,和I類MHC分子相比,Ⅱ類MHC分子的連接凹槽兩端都是打開的,所以一個多肽可以在凹槽之外。正如你從這個特點(diǎn)所期盼的那樣,連接Ⅱ類分子的多肽比占據(jù)I類分子封閉式凹槽的多肽要長——13至25個氨基酸。除此之外,對Ⅱ類MHC分子而言,固定多肽的重要氨基酸沿著連接槽排列,而不是在末端聚集。


I類MHC分子的抗原提呈


MHC I類分子的抗原提呈

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