什么是 Hy's 定律？
肝臟對膽紅素有很強(qiáng)的排泄能力，但是再某些受試者中如果肝細(xì)胞嚴(yán)重受損，會引起黃疸或輕度膽紅素血癥，肝臟損害就難以恢復(fù)。Hyman Zimmerman醫(yī)生觀察到這一臨床現(xiàn)象，最終總結(jié)為Hy's 定律。
Hy‘s 定律有什么作用？
在近50年的新藥開發(fā)歷史中，藥物引起的肝臟損害 (Drug Induced Liver Injury, DILI) 是新藥上市后被撤市的主要原因。通過分析Hy's定律對一些“信號”早期發(fā)現(xiàn)、早期通報及早期分析處理，并在整個臨床試驗過程中密切監(jiān)測，有助于把風(fēng)險控制在萌芽狀態(tài)。
如何使用Hy's定律？
Hy's定律說明了在藥物所引起的肝臟損害中，搞膽紅素血癥和肝細(xì)胞損害之間的關(guān)系。具體地講，如果發(fā)現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 大幅升高至正常值上限2倍以上，就很可能預(yù)示著嚴(yán)重地DILI，符合Hy's定律地病例大概10%以上都有可能出現(xiàn)嚴(yán)重地DILI，患者可能會死亡或者需要進(jìn)行肝移植。
Hy's定律有3個要點(diǎn)：
- 藥物引起地肝細(xì)胞損害，表現(xiàn)在ALT或谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 與對照組或安慰劑組相比高達(dá)正常值上限地3倍以上；
- 在這些轉(zhuǎn)氨酶升高地受試者中，通常轉(zhuǎn)氨酶高達(dá)正常值上限的3倍以上，某些患者還會伴有總膽紅素大于正常值上限2倍以上，但是早期未見到膽汁淤積，堿性磷酸酶 (ALP) 不增高。
- 轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素同事升高原因不明，比如已經(jīng)排除了甲、乙、丙型肝炎、其他原有的肝臟疾病以及其他能藥物引起的肝損傷。-
