食與心在前面介紹過腸漏與神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)發(fā)育障礙和應激相關(guān)障礙（主要是心理行為問題）的關(guān)聯(lián)。接下來本期介紹另一種慢性大腦功能異常狀態(tài)（包括慢性疲勞綜合征、頭疼、睡眠障礙和衰老等）與腸漏的關(guān)系。
需要強調(diào)：人體是一個有機的系統(tǒng)，大腦和腸腦都屬于多功能器官。任何一種疾病都不是某一孤立組織/器官/系統(tǒng)的功能異常，而是多個組織/器官/系統(tǒng)相互影響協(xié)同作用的結(jié)果。食與心前八期介紹的所有疾病和障礙雖然主要表現(xiàn)在某個特定器官/系統(tǒng)，但其誘因均為多系統(tǒng)共同作用的結(jié)果，不一定是單獨的系統(tǒng)/器官故障。
1.腸漏與慢性疲勞綜合征
慢性疲勞綜合征（Chronic Fatigue Syndrome，CFS），也稱肌痛性腦脊髓炎（Myalgic Encephalomyelitis），特指一類以不能通過休息得到緩解的疲勞為主要特點、并伴有失眠、頭痛、咽喉痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、記憶力下降、注意力不集中等癥狀，常規(guī)檢查很難確定相關(guān)指標異常，也無法歸入已知任何疾病的綜合征，通俗而言，就是心情郁悶，無精打采，渾身不舒服但又診斷不出具體疾病（也常被人指為無病呻吟）。CFS符合人們?nèi)粘Ｋf的亞健康狀態(tài)，食與心在心理疾病與胃腸道（三）中曾介紹過CFS與腸道微生物的關(guān)聯(lián)，本期從腸漏角度進一步介紹。
慢性疲勞綜合征嚴重損害人體生理和心理健康，約四分之一患者會臥床不起或閉門不出。這種綜合征1988年被美國疾控中心命名，但其詳細機理至今未明。臨床上CFS也缺乏明確診斷標準，更不用說有效治療方法。因此該癥狀常常被誤診為神經(jīng)衰弱、更年期綜合征、內(nèi)分泌失調(diào)、神經(jīng)官能癥等。
不斷增加的研究和臨床證據(jù)提示：腸漏和微生物異常在慢性疲勞綜合征的發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。①CFS患者存在明顯的微生物異常，包括細菌異常、病毒異常和真菌異常；②患者存在腸漏、細菌易位和小腸細菌過度增殖；③CFS患者血液細菌明顯不同于健康人群，血液中細菌毒素含量明顯增加，同時存在慢性炎癥；④針對微生物來治療CFS，能明顯改善生理和心理癥狀，如通過補充特定微生物和糞便菌群移植。飲食和生活方式調(diào)整，對CFS也有一定改善作用[1-4]。
區(qū)別于D-乳酸酸中毒（D-Lactic Acidosis，D-la）：人體自身代謝會產(chǎn)生大量乳酸（基本都是左旋乳酸/L-乳酸），L-乳酸可通過相應途徑代謝（包括供能、合成葡萄糖脂肪酸或氨基酸，少量隨汗尿排出體外）維持正常水平；人體代謝右旋乳酸/D-乳酸能力有限，D-乳酸主要是腸道微生物產(chǎn)生并代謝，腸道屏障完好時D-乳酸無法進入體內(nèi)而對健康者沒有明顯影響；但菌群異常和腸漏情況下，D-乳酸產(chǎn)量提高并可透過腸道屏障進入血液甚至破壞血腦屏障入侵大腦引發(fā)腦病，這就是所謂的D-乳酸酸中毒。
D-la在短腸綜合征患者中較為常見（這類患者手術(shù)截除了部分小腸）。D-la的主要癥狀為大腦混亂、記憶力下降，認知能力下降（也被稱為腦霧/Brain Fog），與CFS患者癥狀相似，因此有一種觀點認為CFS是由腸道細菌產(chǎn)生的大量D-乳酸引起，而目前常用益生菌主要是雙歧桿菌和乳酸桿菌，都可產(chǎn)乳酸，所以有人認為補充益生菌對CFS患者有害。但這種觀點受到很多質(zhì)疑，原因如下[5-7]：①雖然研究發(fā)現(xiàn)CFS患者腸道產(chǎn)D-乳酸細菌（如鏈球菌和腸球菌）大量增加，但幾乎沒有確切證據(jù)顯示CFS患者血液D-乳酸含量增加；②不斷增加的研究顯示，補充益生菌能明顯改善CFS患者的心理和生理異常；③絕大部分乳酸桿菌和雙歧桿菌只產(chǎn)生L-乳酸而不產(chǎn)D-乳酸，大部分乳酸桿菌不產(chǎn)氣，雙歧桿菌產(chǎn)氣；④即便是對于D-la患者，研究也發(fā)現(xiàn)補充益生菌具有良好的治療效果。
不同于CFS，纖維肌痛綜合征（Fibromyalgia Syndrome，F(xiàn)MS）則是一種非關(guān)節(jié)性風濕病，癥狀與CFS類似，主要癥狀為全身廣泛性肌肉疼痛、睡眠障礙、軀體僵硬感、疲勞、認知功能障礙以及關(guān)節(jié)疼痛等。FMS病理生理至今不明，治療比較困難，目前的治療主要致力于改善睡眠狀態(tài)、減低痛覺感受器的敏感性等。在腸漏，你必須知道的熱知識（二）：腸漏與自免疫攻擊和過敏
中，食與心介紹過風濕病與腸漏密切相關(guān)，F(xiàn)MS也不例外。
雖然目前關(guān)于FMS與菌群的研究并不多，但初步研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)補充益生菌能改善FMS患者的炎癥、情緒和認知狀況[8, 9]。
FMS患者體內(nèi)5-HT含量明顯降低，研究者們認為這與飲食中大量的果糖抑制了色氨酸吸收有關(guān)，而色氨酸是5-HT合成的前體，色氨酸的吸收量減少將顯著影響5-HT合成。5-HT是人體最關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì)之一，其廣為人知的作用是讓人感到愉快和幸福，但除了調(diào)控情緒與認知，5-HT在痛覺、感覺、睡眠、性、運動、胃腸道功能及內(nèi)分泌功能調(diào)控中發(fā)揮重要作用。人體5-HT只有5%在大腦合成使用，95%在腸道合成并通過血液運送到外周其他器官和部位發(fā)揮作用。5-HT合成減少不僅僅是影響大腦和情緒，而是全身各個器官[10]。
因此，食與心建議：減少飲食中果糖的含量（減少水果食用量，含糖飲料和點心（內(nèi)含蔗糖/白砂糖或果葡糖漿）量，以及人工甜味劑攝入量）。除了引起FMS，過量果糖還可引發(fā)非酒精性脂肪肝（NAFLD）等疾病（參見好食物 VS 好感覺食物（三）：對胰和肝的影響）。
2.腸漏與頭疼
頭疼（包括頭部和頸部疼痛）是最常見的臨床癥狀之一，全球半數(shù)人口會遭受頭疼折磨。短期頭疼可通過休息自然恢復，長期頭疼則問題比較嚴重。最常見的頭疼有三種，緊張型頭疼（Tension-Type Headaches）、偏頭疼（Migraines）和叢集性頭疼（Cluster Headaches）。腸腦心理學認為，人體痛覺不僅受自身調(diào)控，還受腸道微生物影響，慢性頭疼、內(nèi)臟疼痛及肌肉疼痛都與異常微生物有關(guān)[11]。目前關(guān)于頭疼與微生物的研究主要集中在偏頭疼方面，本期以此為例進行簡單介紹。
周期性偏頭疼（Migraine Headache，MH），是一種常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，臨床以發(fā)作性中重度、搏動樣頭痛為主要表現(xiàn)，頭痛多為偏側(cè)，一般持續(xù)4～72小時，MH目前影響著全球約15%的人口[12]。
MH發(fā)作往往伴隨著明顯的胃腸道癥狀，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘和消化不良等。相當一部分患者同時患有功能性胃腸病，有些患者甚至患有乳糜瀉，改善胃腸道癥狀同時能緩解偏頭疼[13, 14]。研究者認為，周期性偏頭痛與腸道滲透性增加/腸漏有關(guān)，未充分消化的食物殘渣和細菌代謝物（如內(nèi)毒素）進入血液，通過循環(huán)到達頭頸部，產(chǎn)生血管活性作用，激活三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)，從而引起偏頭疼癥狀；除此之外，腸漏引起的5-HT系統(tǒng)異常和慢性炎癥如促炎因子增加也在其中發(fā)揮著推波助瀾的作用[12]。
緊張型頭疼與應激反應系統(tǒng)功能異常和5-HT系統(tǒng)功能異常有關(guān)。但目前尚未見到關(guān)于緊張型頭疼和叢集性頭疼與共生微生物的報道，食與心將不斷關(guān)注該領(lǐng)域進展。
3.腸漏與睡眠障礙
人一生中有三分之一的時間在睡眠中度過，良好的睡眠對于疲勞恢復以及生理和心理健康都非常重要。但現(xiàn)代社會睡眠障礙卻越來越普遍，在中國就有40%以上人口受睡眠問題困擾。傳統(tǒng)研究強調(diào)人體自身內(nèi)分泌、壓力、情緒和外界光照等因素對睡眠的影響；但最新研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物在人體晝夜節(jié)律（即睡眠-覺醒節(jié)律）調(diào)控中發(fā)揮重要作用，腸道微生物和腸腦與大腦及其他器官一起參與人體節(jié)律/生物鐘（包括晝夜節(jié)律），腸道微生物既受宿主節(jié)律信號調(diào)控，同時又反過來影響宿主節(jié)律信號表達[11, 15]。下面食與心以失眠癥和睡眠窒息癥為例進行簡單介紹。
失眠是指個體夜間無法獲得滿意的睡眠，如入睡困難和睡眠質(zhì)量差。偶爾一兩次失眠可通過后續(xù)的休息恢復，但如果每周失眠大于三天，持續(xù)一個月以上，且沒有生理和心理障礙時，則稱為失眠癥。失眠癥（Insomnia）是最常見的睡眠障礙，患者夜間失眠，白天則會出現(xiàn)困乏疲憊、注意力不集中，情緒異常（如抑郁或焦躁）。
雖然腸道微生物在失眠最早出現(xiàn)時的影響難以確認，但在長期失眠即失眠癥中，異常微生物和腸漏毫無疑問是重要幫兇。睡眠干擾（包括睡眠時間減少和睡眠時間碎片化等）可破壞腸道微生物，引起細菌易位，增加腸道滲透性，造成腸漏和腸道炎癥；腸漏發(fā)生時，細菌代謝物產(chǎn)物（如外毒素和內(nèi)毒素）和炎癥因子可通過循環(huán)來到中樞，破壞血腦屏障進入大腦；引起腦漏和神經(jīng)炎癥，擾亂大腦神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞功能，破壞節(jié)律系統(tǒng)；造成睡眠-覺醒節(jié)律異常，形成惡性循環(huán)。而補充益生菌或益生元可改善睡眠[11, 15-18]。
失眠雖然表面上看起來是晝夜節(jié)律紊亂，但不考慮腸道屏障和血腦屏障，單純修復人自身節(jié)律系統(tǒng)，如補充褪黑激素水平并不能治愈失眠。食與心認為：修復腸漏和腦漏是治療失眠癥的必需步驟，移除破壞菌群的因素（含糖飲料和碳酸飲料）和引入保護菌群的因素（如特定益生菌或益生元）同樣重要。
阻塞性睡眠窒息癥（Obstructive Sleep Apnea，OSA）是最常見的睡眠呼吸暫停癥，患者在睡眠過程中無意識的呼吸暫?；蜃冚p，身體長期處于間歇性低氧狀態(tài)，血氧飽和度明顯降低。據(jù)估計，OSA發(fā)病率在5%-25%之間，不過問題是還在不斷增加。
OSA不僅僅會影響呼吸增加意外，患者發(fā)生心血管疾病、代謝疾病、腦疾病和癌癥的風險顯著提高。雖然腸道微生物在OSA起始中的作用還不清楚，但異常微生物和腸漏在OSA相關(guān)并發(fā)癥中的關(guān)鍵作用已是毋庸置疑的事實[19, 20]。下面食與心以OSA并發(fā)高血壓為例進行簡單說明。腸漏，你必須知道的熱知識（四）：腸漏與高血壓、慢性腎病和中風
文中介紹過血壓調(diào)控與腸道微生物的關(guān)系，本期以O(shè)SA為例簡單介紹。
OSA患者中，約一半罹患高血壓，而在高血壓患者中，約1/3罹患OSA。由于睡眠節(jié)律改變，OSA患者長期處于間歇性低氧和睡眠碎片化狀態(tài)，這些狀態(tài)會明顯影響腸道微生物，引起腸道菌群異常；如果同時有其他因素，比如不良飲食、慢性壓力、不良生活方式、肥胖和藥物等破壞菌群，患者則會出現(xiàn)腸漏和慢性炎癥，菌-腸-腦軸功能改變（比如交感神經(jīng)活性異常）；腸漏和慢性炎癥引發(fā)系統(tǒng)炎癥和菌-腸-腦軸功能異常；血壓調(diào)控異常，出現(xiàn)高血壓[20, 21]。
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