導讀
新冠疫情的浪潮雖然逐漸平息，但長新冠卻成了不少人健康路上的“絆腳石”。相信大家身邊或多或少都有這樣的例子：有的人感染新冠康復后，卻長期被疲勞、咳嗽、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等癥狀折磨，生活質(zhì)量大打折扣。
近日，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心、國家感染性疾病臨床醫(yī)學研究中心王福生院士團隊在權(quán)威期刊Stem Cell Research & Therapy發(fā)布了間充質(zhì)干細胞（MSC）治療新冠重癥患者的3年長期隨訪研究結(jié)果，該研究旨在評估MSC治療在新冠重癥患者中的長期安全性和有效性，為MSC治療在新冠康復中的潛在應用提供了重要數(shù)據(jù)支持，也為MSC治療在其他呼吸系統(tǒng)疾病中的應用奠定了基礎。
中國“長新冠”癥狀的影響仍在持續(xù)
2024年10月，柳葉刀子刊發(fā)布了一篇中國的長新冠現(xiàn)狀大規(guī)模調(diào)查研究。這是迄今為止中國最大規(guī)模的、公開可獲取的“長新冠”流行調(diào)查研究，研究結(jié)果顯示，大約有10%至30%的新冠病毒感染者飽受“長新冠”綜合征的困擾。
在這項大型調(diào)查之前，研究者對長新冠的研究基本上集中在那些住院患者身上，而且研究樣本的選擇相對受限。
而該項研究可謂是全國總動員，通過在線問卷的形式，收集了74,075名中國居民的信息，其中68,200份問卷有效，涵蓋了未感染、單次、兩次及三次感染者，超半數(shù)已接種三劑疫苗，確保了數(shù)據(jù)的全面性和可靠性。
根據(jù)這項研究結(jié)果，中國最常見的“長新冠”癥狀包括持續(xù)性疲勞（30.53%）、記憶力下降（27.93%）、運動耐力減弱、（18.29%）、腦霧（16.87%），此外還有認知障礙、心悸、味覺和嗅覺異常、胸痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、眩暈、血糖異常以及胃腸道不適等。
值得注意的是，雖然與初次感染相比，再次感染新冠病毒的患者通常表現(xiàn)出較輕的急性癥狀。例如：發(fā)熱、疲勞、頭痛和頭暈以及寒戰(zhàn)的發(fā)生率在再次感染時都有所降低。這表明再次感染時，患者的身體可能已經(jīng)具備了一定的免疫記憶，能夠更有效地對抗新冠病毒。但是隨著感染次數(shù)增加，“長新冠”發(fā)生風險顯著增加，且癥狀更為嚴重。
同時，這項研究也提醒我們，女士、有基礎疾病的、或者煙酒不離家的人群更有可能發(fā)生“長新冠”，并且新冠患者會更容易受到其他病原體的“串門”。
干細胞成為改善“長新冠”新選擇
間充質(zhì)干細胞（MSC）是一類具有自我更新及多向分化能力的細胞，是形成人體各類組織、器官的原始“種子細胞”。在特定條件下，它能夠在體外分化成人體多種細胞，包括成骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞等成基質(zhì)譜系的細胞，并結(jié)合相應的分泌因子修復組織損傷，以達到干預疾病的目的。與此同時，MSC還是個“炎癥終結(jié)者”，能通過旁分泌功能，和與免疫細胞相互作用的免疫效應，調(diào)節(jié)免疫反應，最終促使局部炎癥反應下調(diào)，減輕過激的免疫反應。
憑借這些特性，干細胞成了改善新冠后遺癥的新選擇。
王福生院士團隊采取的是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，共納入了100名新冠重癥患者，其中65名患者接受了臍帶來源的MSC（UC-MSC）治療，35名患者接受了安慰劑治療?；颊咴谥委熀蟮牡?、3、6天分別接受了MSC或安慰劑的靜脈輸注，并進行了為期三年的隨訪。
研究結(jié)果：
在三年隨訪中，研究團隊評估了患者的肺部影像、6分鐘步行距離（6-MWD）、肺功能測試、生活質(zhì)量評分（SF-36）、長期新冠癥狀、新發(fā)合并癥、腫瘤標志物水平以及新冠再感染率等指標。
結(jié)果顯示，MSC治療組的患者在肺部影像恢復方面表現(xiàn)更好。46.94%的MSC組患者在三年后肺部CT影像完全正常，而安慰劑組的這一比例為34.48%。此外，MSC組的生活質(zhì)量評分（SF-36中的“總體健康”評分）顯著高于安慰劑組，表明MSC治療可能有助于改善患者的生活質(zhì)量。
在長期新冠癥狀方面，兩組患者的表現(xiàn)相似，最常見的癥狀包括胸悶、呼吸困難和疲勞。MSC治療并未顯著減少這些癥狀的發(fā)生率，但在改善患者總體健康方面顯示出潛在優(yōu)勢。
安全性評估：
研究還顯示，MSC治療在長期隨訪中表現(xiàn)出良好的安全性。兩組患者的新發(fā)合并癥（包括腫瘤）和腫瘤標志物水平無顯著差異。此外，盡管在新冠再感染率上，MSC組的再感染率（53.06%）略低于安慰劑組（67.86%），但差異并不顯著。
這項持續(xù)三年的追蹤調(diào)查，是目前針對MSC療法治療新冠重癥患者時間跨度最長的研究。研究結(jié)果有力地支撐了MSC療法在新冠患者康復過程中應用的可行性。三年間，MSC療法展現(xiàn)出了良好的安全性，并且在改善患者肺部功能和提升生活質(zhì)量方面有著潛在的優(yōu)勢。這一研究成果，不僅為新冠重癥患者的治療方案帶來了新的視角和選擇，更為MSC療法在其他呼吸系統(tǒng)疾病治療領域的拓展應用，構(gòu)建了穩(wěn)固的基石。
參考資料：
[1] Long COVID facts and findings: a large-scale online survey in 74,075 Chinese participantsQin, Shijie et al.The Lancet Regional Health – Western Pacific, Volume 52, 101218
[2] Yuan, MQ., Song, L., Wang, ZR. et al. Long-term outcomes of mesenchymal stem cell therapy in severe COVID-19 patients: 3-year follow-up of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Stem Cell Res Ther 16, 94 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04148-1
[3] Gotts JE, Abbott J, Matthay MA. Influenza causes prolonged disruption of the alveolar-capillary barrier in mice unresponsive to mesenchymal stem cell therapy. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014 Sep 1;307(5):L395-406. doi: 10.1152/ajplung.00110.2014. Epub 2014 Jul 18. PMID: 25038188; PMCID: PMC4154253.
