“不正經(jīng)”醫(yī)學(xué)~26

胰島素

某年某月某日

你和闊別已久的老友約了頓飯

0.00001秒以后....

等你撩完衣服給自己來了一針，

有沒有考慮過

為什么不能瀟灑的一揚(yáng)脖子

一口把胰島素吞下去呢？

為什么胰島素不適合口服呢？

①會被消化

其實在100年前，剛剛發(fā)現(xiàn)胰島素的時候，的確是想著能不能口服，

但是很快 Dudley 發(fā)現(xiàn)胃蛋白酶和胰蛋白酶消化了胰島素。同時，他也發(fā)現(xiàn)酸對胰島素沒有作用。

這種胃腸道降解的特性并非胰島素獨(dú)有，其他肽類藥物也是如此 ↓↓。

因此這些肽類藥物通常都不口服

②分子量有點(diǎn)大啦

胰島素分子量太大，無法被胃腸道吸收。

?> 500-700道爾頓的分子不能很好地吸收，而胰島素是 5.8kD

＞700D的分子難以吸收

分子量越大的肽/蛋白類藥物，就越難吸收

可以看出，隨著分子量大小的增加，口服吸收會減少。

因此，干擾素，白蛋白這種分子量大的肽一般都不會選擇口服。

然而，胰島素也沒有大到會被腎小球濾過膜阻擋，因此會通過腎臟快速清除

那么胰島素是怎么從皮下發(fā)揮作用的呢？

皮下組織里面的胰島素

皮下組織的構(gòu)成：

90％的脂肪細(xì)胞 +10％細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）?

ECM是胰島素必須經(jīng)過的部分，胰島素必須通過毛細(xì)血管進(jìn)入血液。

小于16 kDa的分子可以從皮下組織擴(kuò)散到毛細(xì)血管中。而較大的分子必須使用淋巴管。

胰島素為5.8 kDa，因此它可以進(jìn)入毛細(xì)血管途徑。

流向皮下組織的血流是決定胰島素毛細(xì)血管吸收的因素，

大腿的毛細(xì)血管比腹部少，因此將胰島素注射到腿部時吸收較慢。

腹部注射胰島素吸收快，而大腿注射吸收慢

既然流向皮下組織的血流是決定毛細(xì)血管吸收的因素，那么還有哪些會增加胰島素的吸收呢？

任何增加毛細(xì)血管血流量的因素都可以增加胰島素的吸收。

比如：?高溫 ?鍛煉 ?按摩

圖1：運(yùn)動后的腿注射胰島素，血糖快速下降

中：未運(yùn)動時的腿注射胰島素，血糖沒有迅速下降

下：無論腿是否運(yùn)動，給手臂注射血糖都沒有下降

吸煙會導(dǎo)致血管收縮。這意味著吸煙會導(dǎo)致胰島素從皮下組織到毛細(xì)血管血液中的吸收減少。

胰島素一旦進(jìn)入血液，其半衰期<10分鐘

為什么胰島素類型的起效時間和作用持續(xù)時間明顯不同？

胰島素由不同的低聚物組成，包括單體，二聚體和六聚體。?

單體比六聚體更容易擴(kuò)散到毛細(xì)管中。

添加魚精蛋白或鋅會導(dǎo)致胰島素形成六聚體。

六聚體不能很好地擴(kuò)散，因此起效較慢。

比如：

??NPH

??普通胰島素（包含鋅原子）

快速起效的胰島素（例如賴脯胰島素）則可以更快地分解為單體。

這些較小的單體比二聚體或六聚體能夠更快地進(jìn)入毛細(xì)管。?

因此，起效更快，但是有效持續(xù)時間更短。

如何優(yōu)雅地看待

與胰島素為伍的日子：

那是還珠格格般的幸福生活

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End

參考：?

Diabetes. 1979 Jan;28 Suppl 1:76-81

Diabetes Care. Mar-Apr 1984;7(2):188-99

Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Jan 23;284(6311):237

N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):176-83

N Engl J Med. 2005 Jan 13;352(2):174-83

J Diabetes Res. 2018 Jul 4;2018:1205121

J Pharm Pharmacol.?2016 Sep;68(9):1093-108

Science. 1986 Sep 5;233(4768):1081-4

云間三十六時辰

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