阿斯匹林的過去

阿斯匹林的出現(xiàn)可以追溯到古代，當(dāng)時人們使用楊柳提取物治療普通疾病引起的發(fā)熱和疼痛。1827年，楊柳所含的一種苦味化合物——水楊苷被慕尼黑大學(xué)的藥劑學(xué)教授約翰·畢希納（Johann Buchner）提取出來，它在人體中消化分解成水楊醇和單糖分子，然后水楊醇被氧化成水楊酸。
1838年意大利化學(xué)家拉斐爾·皮爾（Raffaele Piria）通過化學(xué)方法用水楊苷制得水楊酸（salicylic acid），這種小分子化合物在當(dāng)時的機(jī)械工業(yè)和化學(xué)產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展下，被廣泛應(yīng)用為止痛劑，但其副作用很強(qiáng)烈。
1853年，法國化學(xué)家查爾斯·弗里德里?！じ鸸拢–harles Frédéric Gerhardt）首次合成了一種類似水楊酸的化合物，叫做乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid）（這種化合物后來被命名為阿司匹林），但他并不知道這種化合物有什么用。六年之后，也就是在1859年，凡·基爾姆（von Gilm）用自己的方法獲得了較高純度（分析純）的乙酰水楊酸。10年后，舒德爾（Schr?der）、普林茲霍爾（ Prinzhorn） 和克拉烏特（ Kraut）證明葛哈德和基爾姆的實驗得到的是相同的化合物，他們第一次確定了乙酰水楊酸的正確結(jié)構(gòu)。
1897年，德國化學(xué)家費利克斯.霍夫曼發(fā)現(xiàn)水楊酸被酯化后，形成的乙酰水楊酸酸性降低，它既保存了水楊酸的藥效，毒性和副作用又大為降低，于是作為藥物上市時被命名為阿斯匹林(Aspirin)。盡管證據(jù)表明艾興格林才是阿司匹林問世的真正推動者。

阿斯匹林是拜耶公司發(fā)明的一種粉末狀藥物，用于止痛降熱消炎。1917年，乙酰水楊酸的原始專利過期失效，一系列公司開始生產(chǎn)和使用這一名稱。1919年，第一次世界大戰(zhàn)后，德國將阿斯匹林這一商標(biāo)名也“投降”給了美英法和俄國，被裁定任何一個制藥公司都不得擁有阿斯匹林這個名字或收取使用這個名字的專利權(quán)稅。1971年，倫敦皇家醫(yī)士學(xué)院藥學(xué)教授約翰.維恩及其同事發(fā)表研究結(jié)果，認(rèn)為阿斯匹林的功能與抑制一種荷爾蒙前列腺素的合成有關(guān)，止痛機(jī)制是通過抑制脂肪酸環(huán)加氧酶的活性位點，降熱機(jī)制是影響視丘下部的體溫調(diào)節(jié)中心。

阿斯匹林的現(xiàn)在

阿斯匹林是一種具有抗炎和止痛功能的藥物，主要用于治療關(guān)節(jié)炎，還可用于緩解發(fā)熱、疼痛和發(fā)炎。維恩發(fā)現(xiàn)，阿斯匹林能抑制體內(nèi)COX-1和COX-2兩種酶調(diào)控生成的前列腺素，從而消炎止痛，阻止血小板凝集，防治心腦血管病，減少中風(fēng)發(fā)作。1982年，針對阿斯匹林抗血凝劑的新用途，美國FDA通過了它減少中風(fēng)發(fā)作尤其是復(fù)發(fā)的用途，1985年又通過了有不穩(wěn)定心絞痛或有心臟病病史者可使用阿斯匹林來預(yù)防心肌梗塞的用途；1996年，F(xiàn)DA推薦在急性心臟病疑例中可使用阿斯匹林；1998年，F(xiàn)DA判定，每天即使只服用81毫克的低劑量的阿斯匹林，對預(yù)防心臟病和中風(fēng)，尤其是對已有過相關(guān)病史的病人而言，也是有益的，是20年來防治心腦血管病最重大的突破。

阿斯匹林的未來

近十年來，研究發(fā)現(xiàn)阿斯匹林也可以預(yù)防和治療某些癌癥、眼白內(nèi)障、齒齦疾病、孕期內(nèi)高血壓、糖尿病、偏頭痛和老年病癡呆癥等疾病，但是其有效性和安全性尚未得到具體肯定性的結(jié)論。雖然已經(jīng)發(fā)展出了其它小分子化學(xué)藥物，但阿斯匹林仍然是最常用的止痛、抗炎藥，市場銷量仍然大于它們加起來的總量，這百年不老藥也激發(fā)著科學(xué)家們的研究熱情。
現(xiàn)今阿斯匹林藥物用途可能會隨著生物和醫(yī)學(xué)的發(fā)展而與時俱進(jìn)，拜耶公司從1994年起，還設(shè)立了國際阿斯匹林獎，以鼓勵青年科學(xué)家探索和發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新用途，并且推動血糖水平的研究，這些都證明了阿斯匹林的重要性。

阿司匹林使用方法

《關(guān)于印發(fā)新冠病毒感染者居家治療指南的通知》（聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜發(fā)〔2020〕117號）推薦的發(fā)熱常用藥物為對乙酰氨基酚、布洛芬和阿司匹林，但沒有具體說明適用人群及用法用量。考慮到對乙酰氨基酚和布洛芬難以購買到，因此阿司匹林成為可選的退熱用藥方案。推薦劑量為每次300~500mg，一天三次，必要時4小時服用一次?？梢允褂贸Ｓ玫陌⑺酒チ帜c溶片100mg，3-5粒碾磨后使用，以迅速發(fā)生退熱作用。

阿司匹林的藥物代謝動力學(xué)

阿司匹林口服后經(jīng)胃腸道完全吸收，迅速降解為主要代謝產(chǎn)物水楊酸，血藥濃度的達(dá)峰時間分別為10-20分鐘和0.3-2小時。腸溶片具有抗酸性，在酸性胃液不溶解，而在堿性腸液溶解，相對普通片延遲3-6小時吸收。阿司匹林和水楊酸均與血漿蛋白緊密結(jié)合，分布于全身，并能進(jìn)入乳汁和穿過胎盤。水楊酸主要經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物為水楊酰尿酸、水楊酚葡糖苷酸、水楊酰葡糖苷酸、龍膽酸、龍膽尿酸，清除半衰期可從低劑量的2-3小時到高劑量的15小時，主要從腎臟排泄。

兒童用藥

不建議未經(jīng)醫(yī)生咨詢的情況下，兒童和青少年使用含有阿司匹林的藥物治療病毒感染，尤其是流感A、B和水痘，因為可能會出現(xiàn)危及生命的Reye綜合征，而且相關(guān)性尚未得到證實。如發(fā)現(xiàn)持續(xù)的嘔吐，應(yīng)立即就醫(yī)，以防Reye綜合征的發(fā)生。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦：水楊酸鹽可能對胎兒產(chǎn)生畸形危險性，長期治療劑量不超過150mg/天；阿司匹林可能導(dǎo)致孕期延長，母體子宮的收縮受抑和胎兒的心肺毒性，母親和胎兒的出血風(fēng)險增加，分娩前短期服用高劑量阿司匹林可導(dǎo)致胎兒顱內(nèi)出血，尤其是早產(chǎn)兒。
哺乳期婦女：水楊酸鹽及降解產(chǎn)物能少量地進(jìn)入母乳，一般不需停止哺乳，但常規(guī)服用或高劑量攝入時，應(yīng)盡早停止哺乳。

阿司匹林產(chǎn)能問題

全球每年阿司匹林產(chǎn)量約五萬噸，2018年我國阿司匹林產(chǎn)量約為1.61萬噸，截至2019年8月底，在食品藥品監(jiān)督管理局獲得生產(chǎn)批文的阿司匹林原料藥生產(chǎn)企業(yè)共計16家，相關(guān)產(chǎn)品批文總數(shù)為16個。

2021年，中國布洛芬的需求量為1722.60噸，產(chǎn)能約為1.4萬噸，占全球產(chǎn)能的1/3。2022年，新華制藥和亨迪藥業(yè)的產(chǎn)能分別擴(kuò)大到1萬噸和3500噸/年。假設(shè)8億人次吃藥，每人每日2次，每次一片，每片含布洛芬0.3g，共計需要48億片，原料藥1440噸。加上存藥量，總需求量約2800噸，比2021年增加14%。

有必要搶退燒藥嗎

近日，全國多地出現(xiàn)"買藥難"局面，布洛芬、對乙酰氨基酚等含有退燒成分的藥品極度緊缺，這說明抗擊疫情有效準(zhǔn)備不足，沒有前瞻性做好藥物生產(chǎn)儲備。但是，國內(nèi)企業(yè)對這些藥品的注冊批文數(shù)量達(dá)588個（布洛芬）、673個（阿司匹林）、1334個（對乙酰氨基酚），只需加大生產(chǎn)產(chǎn)能，很快就能夠恢復(fù)相關(guān)醫(yī)藥物資供應(yīng)量，請市民理性按需選購，避免囤積浪費，更無需恐慌。

參考文獻(xiàn)：
https://www.drugfuture.com/