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文獻(xiàn)來源:Hu X, Peng J, Huang M, et al. Mapping the knowledge landscape of the PET/MR domain: a multidimensional bibliometric analysis[J]. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2025, DOI: 10.1007/s00259-024-07043-8.
摘要
本研究圍繞PET/MR領(lǐng)域所發(fā)表的文獻(xiàn),運(yùn)用計量學(xué)方法系統(tǒng)探索了2010年至2024年間全球科研產(chǎn)出的演變趨勢、合作格局以及熱點(diǎn)主題。通過對Web of Science Core Collection(WoSCC)數(shù)據(jù)庫檢索所得4349篇文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和分析,利用VOSviewer及CiteSpace等工具,研究團(tuán)隊(duì)繪制了各國與科研機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò),并圍繞作者共被引與關(guān)鍵詞共現(xiàn)等維度展開討論。結(jié)果顯示,PET/MR相關(guān)研究在2010年至2021年期間呈持續(xù)增長趨勢,于2021年達(dá)到頂峰后略有下降,但總體仍然保持在較高發(fā)表水平。美國、德國和中國在該領(lǐng)域論文產(chǎn)量上位居前三,其中美國在國際合作網(wǎng)絡(luò)中具有最高中心性;而德國在技術(shù)改進(jìn)、臨床應(yīng)用等方面貢獻(xiàn)突出;中國研究數(shù)量近年迅速攀升,展現(xiàn)出強(qiáng)勁的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
此外,作者共被引分析顯示,早期在PET/MR系統(tǒng)集成與衰減校正技術(shù)等方面深耕的學(xué)者依舊對后續(xù)研究具有高度影響力。一系列關(guān)鍵詞的突現(xiàn)表明,“深度學(xué)習(xí)”“新一代成像”“特征提取”等方向正在成為研究熱點(diǎn)。更進(jìn)一步,疾病共現(xiàn)分析則證實(shí)腫瘤學(xué)(如前列腺癌、乳腺癌)、神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮D。┘靶难芗膊∈荘ET/MR領(lǐng)域應(yīng)用的主要聚焦點(diǎn)。綜上所述,本綜述通過多角度解讀當(dāng)前研究態(tài)勢,對該領(lǐng)域未來在技術(shù)融合、臨床應(yīng)用及跨學(xué)科合作等層面的深入發(fā)展具有啟示意義。
引言
PET/MR作為一種融合了正電子發(fā)射斷層成像(PET)與磁共振成像(MRI)的先進(jìn)分子影像技術(shù),近十余年在臨床與科研領(lǐng)域中引起了廣泛關(guān)注。PET具有高度靈敏度,可監(jiān)測細(xì)胞代謝或分子水平變化,而MRI在軟組織分辨率方面具備無可比擬的優(yōu)勢;二者結(jié)合能夠?qū)崿F(xiàn)分子水平與組織結(jié)構(gòu)的同步成像,在腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)以及心血管疾病的診斷、分期、療效評估等方面均展現(xiàn)出巨大潛能。與傳統(tǒng)的PET/CT相比,PET/MR除具備減少輻射劑量、改善軟組織對比度的優(yōu)點(diǎn)外,還可利用MRI的多參數(shù)成像序列進(jìn)行功能性評估,如擴(kuò)散加權(quán)成像、灌注成像及波譜分析,為臨床決策提供更豐富、精準(zhǔn)的影像學(xué)依據(jù)。
在近十年的發(fā)展歷程中,PET/MR領(lǐng)域經(jīng)歷了從設(shè)備原型研制到商業(yè)化系統(tǒng)落地、再到大規(guī)模多中心臨床研究的逐步演進(jìn)過程。由于技術(shù)壁壘和經(jīng)濟(jì)成本的雙重制約,PET/MR系統(tǒng)的初期裝機(jī)量較為有限,但在神經(jīng)和骨骼肌肉系統(tǒng)應(yīng)用、兒科放射劑量控制等方面顯示出的獨(dú)到優(yōu)勢,逐漸推動了全球范圍內(nèi)更多學(xué)者與醫(yī)院開展深入探索。尤其在腫瘤診斷領(lǐng)域,前列腺癌及乳腺癌等實(shí)體瘤的分子分型、轉(zhuǎn)移監(jiān)測和療效評價均借助PET/MR獲得更全面的病灶信息;而在神經(jīng)科學(xué)研究中,其對阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性病變的早期檢測和腦功能網(wǎng)絡(luò)改變分析也展露出前所未有的潛力。
然而,與PET/CT快速擴(kuò)張的裝機(jī)規(guī)模相比,PET/MR在硬件集成、衰減校正、掃描速度、成本等方面仍面臨諸多挑戰(zhàn)。過去幾年里,CT技術(shù)亦有新型突破,如全數(shù)字化探測器、長軸視野PET/CT等,這些創(chuàng)新在一定程度上分流了PET/MR的研究與應(yīng)用潛力。同時,隨著人工智能算法(特別是深度學(xué)習(xí))的快速發(fā)展,基于MR圖像生成的合成CT、智能化成像重建及圖像分割技術(shù)陸續(xù)出現(xiàn),為PET/MR系統(tǒng)的進(jìn)一步臨床普及與性能優(yōu)化帶來新的機(jī)遇與思路。
基于此背景,對近年P(guān)ET/MR領(lǐng)域所累積的大量科研成果進(jìn)行系統(tǒng)性梳理與量化分析,能夠幫助我們更好地把握此技術(shù)在全球范圍內(nèi)的發(fā)展動向、主要機(jī)構(gòu)及作者貢獻(xiàn)、研究熱點(diǎn)與潛在的創(chuàng)新增長點(diǎn)。本綜述將通過文獻(xiàn)計量學(xué)的手段,從論文數(shù)量、地理分布、合作網(wǎng)絡(luò)、關(guān)鍵詞演進(jìn)及疾病應(yīng)用等多維度進(jìn)行拆解與總結(jié)。同時,結(jié)合近年來對PET/MR的技術(shù)改進(jìn)如衰減校正、掃描協(xié)議優(yōu)化及新型示蹤劑研發(fā),提出對未來臨床應(yīng)用與跨學(xué)科融合的展望。對于醫(yī)院管理者、科研人員及產(chǎn)業(yè)界人士而言,此次綜述能為評價PET/MR的投資價值及應(yīng)用場景提供有益參考;對于影像科醫(yī)師與科研學(xué)者,則有助于明晰目前研究中尚存的盲點(diǎn)與難點(diǎn)。唯有如此,方能在這一前沿影像技術(shù)上不斷拓新,為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的實(shí)施提供更堅實(shí)的支持。
主要內(nèi)容
主要內(nèi)容一:全球發(fā)文趨勢與主要國家合作網(wǎng)絡(luò)
自2010年至2024年間,PET/MR相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量總體呈現(xiàn)出先穩(wěn)步上升、后輕微回落的走勢。從量化數(shù)據(jù)上看,2010年僅有數(shù)十篇相關(guān)論文,而2021年達(dá)到峰值接近500篇,隨后略有下降但仍保持在較高水平。這一態(tài)勢說明,在過去十余年里,PET/MR技術(shù)不斷從實(shí)驗(yàn)室研究走向更廣泛的臨床和多學(xué)科交叉領(lǐng)域。文獻(xiàn)計量結(jié)果還顯示,美國、德國與中國在該領(lǐng)域的論文產(chǎn)出均名列前茅。美國在國際合作網(wǎng)絡(luò)中擁有最高中心性,德國在技術(shù)研發(fā)、設(shè)備創(chuàng)新及早期臨床驗(yàn)證方面具有深厚積累,而中國的發(fā)文量在近年實(shí)現(xiàn)高速增長,得益于大型醫(yī)院的設(shè)備投入與科研資源聚集。

從合作模式上,各國的研發(fā)機(jī)構(gòu)和高校往往結(jié)成緊密聯(lián)盟,產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合攻關(guān)。例如,美國斯坦福大學(xué)(Stanford University)與德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)(Technical University of Munich)在多項(xiàng)PET/MR技術(shù)優(yōu)化及臨床試驗(yàn)中都有合作產(chǎn)出。值得一提的是,近年中國的首都醫(yī)科大學(xué)、上海交通大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等單位也不斷加大在PET/MR領(lǐng)域的投入,相關(guān)論文的影響力和合作頻率迅速提升。原文中的圖3,4(或表1、表2)形象地展示了各主要國家與機(jī)構(gòu)之間的科研聯(lián)系與發(fā)文趨勢。這些數(shù)據(jù)也可從側(cè)面印證:PET/MR正成為跨國、跨學(xué)科的重要研究平臺,未來通過更開放的國際合作,能夠在方法學(xué)創(chuàng)新、病種拓展和人才培養(yǎng)等方面實(shí)現(xiàn)協(xié)同突破。


主要內(nèi)容二:主要機(jī)構(gòu)與作者分布
在機(jī)構(gòu)層面,研究數(shù)據(jù)顯示共有三千余家單位涉足PET/MR科研。其中,斯坦福大學(xué)、德國杜伊斯堡-埃森大學(xué)(University of Duisburg-Essen)與慕尼黑工業(yè)大學(xué)等機(jī)構(gòu)產(chǎn)文量居于第一梯隊(duì)。斯坦福大學(xué)多側(cè)重深度學(xué)習(xí)與PET/MR融合在神經(jīng)系統(tǒng)和腫瘤診斷方面的研究;杜伊斯堡-埃森大學(xué)依托其大學(xué)醫(yī)院,形成了集技術(shù)研發(fā)、影像診斷及臨床試驗(yàn)于一體的高效體系;慕尼黑工業(yè)大學(xué)則在新型探測器研發(fā)及68Ga-PSMA等前沿示蹤劑的應(yīng)用領(lǐng)域頗具影響力。
作者層面,早期在PET/MR硬件集成、衰減校正等方向做出開創(chuàng)性貢獻(xiàn)的學(xué)者,如Gaspar Delso、Axel Martinez-Moeller等人,至今仍是文獻(xiàn)引用次數(shù)最多的先驅(qū)。與此同時,德國Essen大學(xué)醫(yī)院的多位學(xué)者,如Herrmann Ken、Umutlu Lale等,在臨床應(yīng)用和多癌種研究上持續(xù)產(chǎn)出高水平論文。中國學(xué)者方面,近年以首都醫(yī)科大學(xué)的Lu Jie團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)及上海交大等單位團(tuán)隊(duì)快速崛起,聚焦神經(jīng)退行性疾病診斷、肝癌/結(jié)直腸癌及多模態(tài)影像重建算法等方向。原文中的圖5可直觀反映不同學(xué)者間的合作與影響力,而作者突現(xiàn)分析也表明部分后起之秀在近年迅速獲國際關(guān)注與引用。這種新老交替、集群化分布的現(xiàn)象預(yù)示著PET/MR研究將進(jìn)入更繁榮的多極化時代。

主要內(nèi)容三:技術(shù)研究與臨床應(yīng)用熱點(diǎn)
技術(shù)層面上,PET/MR在硬件整合與成像協(xié)議優(yōu)化方面持續(xù)迭代,其中衰減校正(Attenuation Correction, AC)一直是實(shí)現(xiàn)PET/MR高精度成像的關(guān)鍵難點(diǎn)。在傳統(tǒng)PET/CT中,衰減校正依賴CT圖像;而在PET/MR系統(tǒng)中,由于缺乏直接電子密度信息,需要通過Dixon序列、Ultra-short Echo Time(UTE)或人工智能算法來生成合成CT。許多高被引原始研究論文,如Delso等在2011年于J Nucl Med發(fā)表的系統(tǒng)性能測評文章,以及Berker等在2012年對4類組織分割方法的探討,對后續(xù)學(xué)者有著持續(xù)的啟示意義。
在臨床應(yīng)用上,腫瘤學(xué)與神經(jīng)科學(xué)始終是PET/MR最重要的兩個板塊。在腫瘤學(xué)中,前列腺癌(特別是68Ga-PSMA PET/MR)、乳腺癌以及頭頸部腫瘤、淋巴瘤等的診斷、分期和療效監(jiān)測已有大量研究報道,其對軟組織或骨骼轉(zhuǎn)移灶的檢測敏感度與特異度均具備較強(qiáng)優(yōu)勢。神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)用則聚焦阿爾茨海默病、帕金森病、膠質(zhì)瘤等,通過PET觀察代謝或蛋白聚集與MRI結(jié)構(gòu)影像相結(jié)合,幫助早期診斷及病程評估。此外,PET/MR在心血管疾病方面如動脈粥樣硬化、心肌炎及心肌灌注成像等也初見成效,成為近年來的新興熱點(diǎn)。原文圖8的關(guān)鍵詞時序圖可見,“前列腺癌”“阿爾茨海默病”“深度學(xué)習(xí)”在近年突現(xiàn)強(qiáng)度較高,說明上述領(lǐng)域極具潛能與發(fā)展動力。

主要內(nèi)容四:人工智能與新型示蹤劑的融合發(fā)展
隨著人工智能技術(shù)的迅猛發(fā)展,深度學(xué)習(xí)正在加速PET/MR圖像的處理效率與診斷準(zhǔn)確度。近年來,多篇高被引論文利用卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(CNN)或生成對抗網(wǎng)絡(luò)(GAN)技術(shù)進(jìn)行MR引導(dǎo)下的合成CT生成,顯著提升了衰減校正的精確度與掃描效率。例如,Han等在Medical Physics雜志上的工作,率先提出了基于深度卷積網(wǎng)絡(luò)的合成CT方案,用于全身PET/MR掃描衰減校正,獲得了更佳的圖像質(zhì)量與定量一致性。
與此同時,新型分子探針的出現(xiàn)也為PET/MR提供了更廣闊的應(yīng)用空間。在腫瘤領(lǐng)域,68Ga-PSMA-11用于前列腺癌檢測已成為熱點(diǎn);乳腺癌方面則有18F-FES等示蹤劑對激素受體狀況進(jìn)行非侵入性評估。在神經(jīng)領(lǐng)域,檢測阿爾茨海默病相關(guān)蛋白沉積的示蹤劑(如PiB、Flortaucipir),與MRI的結(jié)構(gòu)成像結(jié)合,可在病程尚早期進(jìn)行診斷預(yù)警。心血管領(lǐng)域同樣出現(xiàn)了可用于炎癥、纖維化等病理過程探測的新型放射性藥物,這些都讓PET/MR擁有了更深入揭示病理生理機(jī)制的能力??梢钥吹?,人工智能和新型示蹤劑的“雙輪驅(qū)動”有望再度激發(fā)PET/MR的潛在價值,使其更好地服務(wù)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和多學(xué)科協(xié)作診療。
總結(jié)
綜合來看,PET/MR技術(shù)自問世以來,在設(shè)備硬件集成、圖像重建算法以及多模態(tài)分子成像等方面經(jīng)歷了持續(xù)的探索與演進(jìn)。本研究通過文獻(xiàn)計量學(xué)分析揭示了該領(lǐng)域過去十余年的研究規(guī)模、協(xié)作網(wǎng)絡(luò)與熱點(diǎn)動向。從全球視角,盡管美國和德國等發(fā)達(dá)國家率先投入并占據(jù)主導(dǎo)地位,但近年來中國在高端醫(yī)療設(shè)備部署和科研資金支持層面不斷發(fā)力,使得其發(fā)文量與影響力迅速攀升,這種競爭與合作并存的局面有助于形成更加多元化的創(chuàng)新生態(tài)。在技術(shù)上,硬件升級與人工智能算法的迭代顯著提升了成像精度與效率,同時衰減校正、配準(zhǔn)融合等關(guān)鍵挑戰(zhàn)也在不斷克服之中。應(yīng)用層面,前列腺癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤等實(shí)體瘤及神經(jīng)退行性疾病已成為主要研究焦點(diǎn),而心血管領(lǐng)域的應(yīng)用正在快速升溫,尤其是動脈粥樣硬化與心肌炎的早期評估;伴隨更成熟的示蹤劑面市,PET/MR在分子水平疾病表征和全身精準(zhǔn)診斷上將有更大作為。
然而,PET/MR在普及與推廣過程中仍面臨設(shè)備昂貴、掃描時間較長、校正算法復(fù)雜等瓶頸,也需要更多隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)及長期隨訪數(shù)據(jù)去驗(yàn)證其在不同病種中的增益程度。綜上所述,PET/MR是一項(xiàng)有潛力深刻影響醫(yī)學(xué)影像未來格局的革命性技術(shù)。通過深化跨學(xué)科協(xié)作、大力推進(jìn)技術(shù)研發(fā)、完善臨床證據(jù)體系,PET/MR有望為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的到來提供更廣闊的想象空間,并在全球范圍內(nèi)惠及更多患者。? ??
點(diǎn)評
從學(xué)術(shù)價值角度而言,PET/MR的出現(xiàn)為醫(yī)工結(jié)合提供了一個極富前景的研究場景。它的跨學(xué)科性質(zhì)既需要工程師攻克探測器硬件、散射校正以及磁場兼容性難題,也需要醫(yī)學(xué)和生物學(xué)家設(shè)計針對性分子探針,以在更早期發(fā)現(xiàn)身體內(nèi)部的功能異?;蛭⑿〔≡睢τ谂R床應(yīng)用而言,PET/MR兼具分子水平功能信息與高分辨率組織解剖結(jié)構(gòu),尤其適合中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)、兒童患者等對輻射劑量與軟組織分辨率要求更高的領(lǐng)域。文獻(xiàn)計量結(jié)果中所呈現(xiàn)的發(fā)文活躍度與關(guān)鍵詞演進(jìn),也從側(cè)面印證了學(xué)術(shù)界對PET/MR的應(yīng)用前景普遍看好。
然而,客觀來看,該技術(shù)目前仍未實(shí)現(xiàn)像PET/CT那樣的大規(guī)模普及,背后牽涉到成本評估、技術(shù)門檻、臨床工作流程改變等多重因素。一方面,PET/MR設(shè)備昂貴、維護(hù)要求高、掃描時長較傳統(tǒng)PET/CT略長,臨床科室需要平衡診斷效益與經(jīng)濟(jì)投入;另一方面,磁共振和PET的融合帶來了更高的操作與讀片復(fù)雜度,對醫(yī)務(wù)人員的專業(yè)水平與培訓(xùn)提出更高要求。近年大量研究開始探索深度學(xué)習(xí)自動化算法的輔助診斷能力,以期降低設(shè)備操作門檻、提升閱片效率。如果這些工具能進(jìn)一步成熟,PET/MR的臨床可及度必然顯著提高。此外,隨著多個國家在前沿科技領(lǐng)域投入的增長,PET/MR技術(shù)或?qū)⒈3指咚侔l(fā)展勢頭,但也需要更系統(tǒng)、完善的大規(guī)模臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證其在不同病種中的診斷與預(yù)后價值。總而言之,PET/MR在當(dāng)下仍是“高精尖”與“廣泛普及”并存的矛盾體,其發(fā)展動向值得持續(xù)關(guān)注與深度耕耘。
思維發(fā)散
當(dāng)我們從更宏觀的角度審視PET/MR的發(fā)展,不難發(fā)現(xiàn)其在醫(yī)學(xué)、計算機(jī)科學(xué)、材料學(xué)等多領(lǐng)域交匯處所能衍生出的廣闊可能性。首先,隨著高通量組學(xué)技術(shù)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的興起,影像組學(xué)(Radiomics)與深度學(xué)習(xí)相結(jié)合,為腫瘤分子分型及預(yù)后評估提供了前所未有的機(jī)遇。如果將PET/MR獲取的多模態(tài)特征納入人工智能模型,就能更全面地揭示病灶內(nèi)部的代謝、功能與微環(huán)境變化。這種“影像+分子+大數(shù)據(jù)”三位一體的思路,也許會成為未來臨床決策平臺的重要支柱之一。
其次,在干細(xì)胞追蹤、基因治療及免疫治療等新興醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,PET/MR或可通過分子探針對治療過程進(jìn)行實(shí)時監(jiān)測,為精準(zhǔn)藥物遞送與個性化免疫方案的實(shí)施提供影像學(xué)證據(jù)。比如,在腫瘤免疫治療中,追蹤T細(xì)胞或CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)分布及功能活性,將極大幫助我們評估治療效果并及時作出策略調(diào)整。再者,PET/MR還可與其他高端技術(shù)如超聲彈性成像、光學(xué)分子成像等組合,形成多角度、多尺度的綜合診斷體系。隨著醫(yī)學(xué)研究逐漸從器官/系統(tǒng)層面邁向細(xì)胞/分子層面,PET/MR有潛力成為橋接臨床與基礎(chǔ)的關(guān)鍵紐帶。? ??
最后,不可忽視的是,PET/MR走向大規(guī)模臨床應(yīng)用的過程,也將倒逼整個醫(yī)療系統(tǒng)在多模態(tài)數(shù)據(jù)的管理與分析上進(jìn)行深度革新。從醫(yī)技科室協(xié)作到患者管理流程再造,都需要配合AI算法和信息系統(tǒng)的優(yōu)化升級。在大數(shù)據(jù)與云計算興起的背景下,建立整合多中心影像庫、實(shí)現(xiàn)更通用的隱私安全共享機(jī)制、借助智能技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模群體隊(duì)列分析,才有望催生出更多具有臨床價值的研究發(fā)現(xiàn)。簡言之,PET/MR并不僅僅是一臺機(jī)器、一項(xiàng)技術(shù),更是多學(xué)科交匯融合的集合體,其發(fā)展將深刻改變當(dāng)代醫(yī)學(xué)的研究范式與診療理念。