做科研的人，都懂一種心疼——心疼抗原。
有些抗原，得來(lái)真的太不容易了。比如某個(gè)膜蛋白，跨膜區(qū)多，表達(dá)量低，純化出來(lái)一看，濃度薄得像一層霧氣；比如磷酸化位點(diǎn)特異的短肽，合成一條就夠你花掉小半年的經(jīng)費(fèi)；再比如從臨床樣本里提的原生蛋白，組織來(lái)源稀缺，提取工藝復(fù)雜，做一次恨不得把實(shí)驗(yàn)室所有技巧都用上。
我見(jiàn)過(guò)一位做罕見(jiàn)病研究的老師，為了獲得某突變蛋白的抗原，前后折騰了將近八個(gè)月。先是在細(xì)胞系里過(guò)表達(dá)，表達(dá)量上不去；換成昆蟲(chóng)表達(dá)系統(tǒng)，純化條件又摸了好久；最后拿到手的抗原，凍干后也就那么一小管底兒。他拿著那管抗原在手里掂了掂，跟我說(shuō)：“就這么多了，夠免疫一只兔子，多了沒(méi)有。要是這次做不出來(lái)，我這課題也就到頭了?！?/p>
這話(huà)聽(tīng)著有點(diǎn)悲壯，但確實(shí)反映了現(xiàn)實(shí)——對(duì)于很多研究方向來(lái)說(shuō)，抗原本身就是最稀缺的資源。不是你想要就有，不是你想補(bǔ)就能補(bǔ)。有些抗原的制備周期比抗體制備還長(zhǎng)，有些抗原的原材料可遇不可求，還有些抗原一旦用完，整個(gè)研究鏈條就斷了。
在這樣的情況下，抗體制備這件事，就不能再用常規(guī)思路去想了。
常規(guī)思路是什么？是先免疫一批試試，效價(jià)不夠再加強(qiáng)，純化收率不高下次調(diào)整方案。這種“試錯(cuò)式”的制備流程，建立在抗原充足的前提下。你可以大方地用掉一部分抗原做預(yù)實(shí)驗(yàn)，可以多免疫幾只動(dòng)物來(lái)篩選最優(yōu)個(gè)體，可以在純化過(guò)程中容忍一定的損耗。但當(dāng)抗原本身就是稀缺品時(shí)，這種玩法就玩不轉(zhuǎn)了——你根本沒(méi)有“再試一次”的資本。
優(yōu)品生物在做抗體制備服務(wù)時(shí)，經(jīng)常遇到這種“抗原寶貴得讓人不敢下手”的項(xiàng)目。有的老師送來(lái)抗原時(shí)，連分裝都舍不得多分，生怕哪一管不小心凍融壞了。有的老師反復(fù)確認(rèn)免疫方案，恨不得把每一步細(xì)節(jié)都推到極致，就怕浪費(fèi)了哪怕一微克抗原。
也正是這些經(jīng)歷，讓我們慢慢摸索出一種更適合“珍貴抗原”的制備思路：一份抗原，制備雙份抗體。
具體怎么做？在免疫環(huán)節(jié)，我們會(huì)根據(jù)抗原的特性，設(shè)計(jì)更精準(zhǔn)的免疫策略，確保每一份抗原都發(fā)揮最大效用，讓動(dòng)物產(chǎn)生足夠強(qiáng)的免疫應(yīng)答。在采血和純化環(huán)節(jié)，我們優(yōu)化流程，把損耗降到最低，盡可能多地回收有效抗體。最終交付時(shí)，這份珍貴的抗原帶來(lái)了兩份質(zhì)量均一的抗體產(chǎn)品。
有人說(shuō)，這不就是提高了制備效率嗎？其實(shí)不止于此。
更重要的意義在于“保障”二字。想象一下，你手里只有這么一份抗原，免疫一次，成功了，皆大歡喜；但如果某個(gè)環(huán)節(jié)出了意外——兔子免疫應(yīng)答不理想、純化過(guò)程中設(shè)備故障、甚至只是實(shí)驗(yàn)室冰箱突然斷電——你連補(bǔ)救的機(jī)會(huì)都沒(méi)有。而一份抗原產(chǎn)出兩份抗體，相當(dāng)于給這個(gè)項(xiàng)目上了一份“保險(xiǎn)”：第一份可以正常用于實(shí)驗(yàn)推進(jìn)，第二份是穩(wěn)穩(wěn)的備份，讓你不必在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中提心吊膽。
還有一層考量，是長(zhǎng)期研究的需求。很多基于珍貴抗原的課題，不是做一兩個(gè)實(shí)驗(yàn)就結(jié)束的。后續(xù)的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)、拓展研究、甚至下一屆學(xué)生的課題，都可能需要用到同樣的抗體。如果只有一批抗體，用完了就沒(méi)了，后面的人要么重新制備抗原，要么換用其他替代品，數(shù)據(jù)的前后可比性就成了問(wèn)題。兩份抗體在手，至少能支撐更長(zhǎng)時(shí)間的研究延續(xù)。
我記得有一位做神經(jīng)退行性疾病的老教授，他的抗原來(lái)自一種罕見(jiàn)突變轉(zhuǎn)基因小鼠的腦組織提取物。那種小鼠繁殖周期長(zhǎng)，純化工藝復(fù)雜，一年也就攢得出那么一點(diǎn)抗原。他找到我們時(shí)，第一句話(huà)是：“我不要求你們保證效價(jià)多高，我只要求——?jiǎng)e浪費(fèi)我的抗原?！?/p>
后來(lái)我們按照雙份制備的方案，順利交付了兩批抗體。他拿到產(chǎn)品后給我發(fā)了條消息，說(shuō)：“兩份都測(cè)了，效價(jià)比預(yù)期好。這下我敢放心做后續(xù)實(shí)驗(yàn)了，手里有糧，心里不慌?！?/p>
這句話(huà)我一直記得。做科研的人，所求的其實(shí)很簡(jiǎn)單——手里有糧，心里不慌。而珍貴抗原的制備，恰恰最需要這份從容。
所以，當(dāng)你面對(duì)一管來(lái)之不易的抗原時(shí)，不妨想想：這一次制備，值不值得多留一份安心？
