Xanax (Alprazolam 中文名 阿普唑侖)是1981年 Upjohn 公司(后被輝瑞收購)推出的抗焦慮與鎮(zhèn)定藥物。然而直到現(xiàn)在(2017)仍然是美國處方量最高的精神藥品,同時也是銷售量最大的安眠藥(超過安定),2017年銷售額接近2.3億美元(鑒于其價格低廉,每日用量大約僅需10美分)。雖然精神藥物近年來沒有太多的研發(fā)進展,但是銷售額卻不斷上升,這意味著精神疾病對于人們的困擾實際上并沒有減少。這是近年來美國以及全世界都需要面對的一個公共衛(wèi)生與社會問題。
苯二氮唑類藥物(目前主流的安眠、抗焦慮藥物)雖然說不會引起呼吸抑制而被認為很安全(現(xiàn)在用安眠藥自殺已經非常困難),但是目前來看,它對于失眠、焦慮、驚厥甚至是躁狂的遏止仍然是對癥性。目前對于精神疾病的病因學研究還在舉步維艱的進行中,但是顯然這類疾病對于患者生活有嚴重的負面影響,故目前仍然在大量使用上世紀60年代-70年代發(fā)現(xiàn)的具有對癥作用的分子。
從失眠到抑郁,再到雙相情感障礙甚至是精神分裂,每一種藥物都是在對癥解決問題。這是必要的,特別是在發(fā)病機制不夠明確的情況下。
從1981年上市,僅僅兩年便成為重磅藥物,且持續(xù)占據處方排行榜的第一位。Xanax的第一個特點很簡單,是因為便宜,不論在美國還是國內。在美國CVS的售價(規(guī)格0.5mg,60片)大約7美元,而國內各大公立醫(yī)院分裝的價格,一個月的服用量大約需要2-10元人民幣。這個價格在安眠藥中也屬于較低水平??梢哉f是目前很難有競品的高性價比高效價藥物。
美國的藥品市場可以說是一個非常具有社會研究價值的地方。無論是興奮劑在學生中的逐漸流行,或者是冰毒導致的身體損害已經在吸毒群體中廣泛出現(xiàn),還是只能延長數月壽命的靶向藥物又出現(xiàn)了天價,當然了,也有一些慢性疾病可以得到更好的控制的好消息……本文寫作的目的并非為了介紹這個安眠藥,而以此為切入口對后續(xù)針對目前藥品研發(fā)現(xiàn)狀做更多研究。
? 目前美國藥品強制管理局 the?Drug Enforcement Administration?(DEA) 的管理分級中將其列為4級管理,即有較小的成癮可能(該管理分級分為5個等級,1級限制最高,例如大麻及其主要有效成分,而為何這個限制等級最高,即成癮潛力最高的藥物逐漸在西方國家合法,是一個很值得討論的問題),目前雖然對于其成癮性的報道越來越多,但是我個人認為這是因為樹大招風,其成癮風險低于咖啡因,這也是醫(yī)生敢于開大量處方的一個理由。相比oxycodone 這種非常有爭議的,具有相當大成癮性的藥物來說,xanax非常安全,或者說,為了得到它的效果,它的風險值得承擔。
? 但是雖然沒有成癮性,奇怪的是,為什么這個藥物可以持續(xù)熱銷35年。除了社會因素導致的失眠焦慮發(fā)病率不斷增加,研究陷入瓶頸外。我總覺得還有一些其他問題。該藥的療效(主要在失眠與焦慮上)持續(xù)時間應該不超過一年,同時在英國,它被推薦為治療短期極度焦慮的藥物(2-4周的療程)。事實上是有很多人,長期(超過一年)使用該藥物。一般而言,醫(yī)生會對患者定期問診,進行藥效評價,來制定未來的服用劑量。而臨床實驗沒有表明其有效時間超過一年,排除其他可能后,我覺得很有可能是因為,該類藥物競品實在是太少。
?這個81年美國上市,90年代就已經傳入中國的藥物在中文網站上還被稱作苯二氮唑類新藥。并不是藥企的分析師不懂得精神藥物市場的增長高于平均水平,而是,這個領域真的很久沒有重磅藥物出現(xiàn)了。新藥的研發(fā)成本越來越高,面對這種物美價廉的藥物,實在是很難有任何競爭力。特別是在渠道已經非常成熟的發(fā)達國家,對新藥差異性的要求非常高。而目前我沒有看到任何對因治療焦慮或者失眠的新的研究成功(或者說這個病因不僅在于患者,更在于環(huán)境,呵)。鑒于失眠抑郁焦慮患者不可逆地增加,治愈率沒有明顯提高(較低)的情況下。1981年的這款安眠藥的經久不衰,值得思考的東西很多。
參考文獻:
Moylan, S., et al. (2012). "The role of alprazolam for the treatment of panic disorder in Australia." Aust N Z J Psychiatry 46(3): 212-224.