目錄
一 科研的五大恒量
二 科研的三大變量
三 變量和恒量的搭配
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一
恒量1-疾病
醫(yī)學(xué)科研，多數(shù)離不開(kāi)對(duì)疾病的攻克，一切都是以此為導(dǎo)向。當(dāng)然除了部分大牛，也有可能就是為了探索未知的自然科學(xué)問(wèn)題，（這句話來(lái)自某某諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者本身的傳奇經(jīng)歷）
恒量2-表型
我們來(lái)說(shuō)說(shuō)常規(guī)而不是例外，既然是疾病，就會(huì)有它自己的某些特征，也就是我們說(shuō)的疾病的表型（一直對(duì)表型的理解不是很透徹，此處引用一句話叫做表型是描述疾病發(fā)展的病理生理過(guò)程，其實(shí)也可以從字面意思去理解，表：表現(xiàn)；型：類型，特征；就是疾病表現(xiàn)出的某種特征）。從科研上分又可分為細(xì)胞表型和動(dòng)物表型，有一點(diǎn)要知道疾病的表型不一定是特異性的，也具有通用性，這就像臨床上所說(shuō)的疾病的癥狀和體征有相似類似差不多。而且表型也分大小，表型中包括更小的表型。放心，大部分疾病都有大量的科研人員在研究，可以通過(guò)閱讀領(lǐng)域內(nèi)大牛的綜述來(lái)總結(jié)，也可以查看相關(guān)基金的標(biāo)題(去國(guó)自然網(wǎng)站找)，當(dāng)然還有一部分疾病的表型沒(méi)有被完全挖掘出來(lái)，或者沒(méi)有人總結(jié)出來(lái)那就要自己去不斷的總結(jié)和發(fā)現(xiàn)了，不過(guò)先別急于發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新，先嘗嘗科研的滋味再去發(fā)現(xiàn)新的東西會(huì)讓你進(jìn)步的更快！
好了這里知道了疾病和表型，現(xiàn)在需要的就是你要自己去選擇，你想或者你導(dǎo)師想做疾病的某個(gè)或某幾個(gè)表型深入研究。為什么說(shuō)某個(gè)或某幾個(gè)呢??！注意，因?yàn)楸硇偷膽?yīng)用我們記住有三大特征：通用，嵌套和分裂。分別介紹通用顧名思義，就是這個(gè)表型在多個(gè)疾病的發(fā)展過(guò)程中都會(huì)出現(xiàn)，比如腫瘤領(lǐng)域常常會(huì)和凋亡聯(lián)系起來(lái)，那么凋亡就是多種癌癥的通用表型，你可以發(fā)現(xiàn)大部分腫瘤都是抑制凋亡的；嵌套也差不多，還是說(shuō)凋亡，隨著自噬獲得諾貝爾獎(jiǎng)后，多數(shù)學(xué)者都想在研究中添加一點(diǎn)這樣新的內(nèi)容，凋亡和自噬他們就存在著一定的因果關(guān)系，也就是存在者一定的嵌套，研究他們的文章數(shù)量不在少數(shù)，除了因果嵌套還有平行嵌套，這里的研究通常是為了增加文章的工作量，在邏輯的深度上稍微淺顯一些；還有就是分裂，表型也可以分裂成幾個(gè)小的表型去研究，這塊我舉不出什么合適的例子，大家可以在閱讀中不斷的總結(jié)！
恒量3-模型
既然你都知道研究的疾病和表型了，那么就可以去尋找你這個(gè)疾病的表型大家（大牛們）都用什么模型去代替人類來(lái)研究它，這里的模型前面說(shuō)過(guò)它常常分為兩類：細(xì)胞表型和動(dòng)物表型，那么在實(shí)驗(yàn)的順序上周末決定呢？一般如果在醫(yī)院你可能在某個(gè)科室，而某個(gè)科室必定是研究某種或者某類的疾病，那么一般先做動(dòng)物，看看動(dòng)物表型有沒(méi)有變化來(lái)決定是否繼續(xù)研究。而如果你是一個(gè)“科學(xué)家”，他們可能更傾向于先做細(xì)胞表型，看看有沒(méi)有變化，或者有沒(méi)有想要的變化，有想要的你可以順著這個(gè)疾病繼續(xù)做下去，沒(méi)有你想要的或者發(fā)生了其他的變化你可以終止或者轉(zhuǎn)變研究方向，可以換一個(gè)疾病領(lǐng)域去搞搞！?。ú贿^(guò)這就比較曲折啦，不過(guò)卻不少發(fā)生，要看運(yùn)氣啦??????）關(guān)于模型資料的查詢，無(wú)疑是相信影響因子更高的article或者reviews，也可以去查查國(guó)自然，再不濟(jì)可以看看國(guó)內(nèi)碩博論文。一定要做好前期的工作，不然可能事倍功半，事倍功半，事倍功半，重要的事情說(shuō)三遍?。。?！
恒量4-方法
這里的方法就是實(shí)驗(yàn)的具體內(nèi)容了，別小看這部分，盡管市面上有很多成型的商品化試劑盒，也有流水線式的操作說(shuō)明，但是想要做出穩(wěn)定，可靠的數(shù)據(jù)也不是那么容易的。這要求你每一步都不能出錯(cuò)，拿到的試驗(yàn)方案protocol確保是沒(méi)問(wèn)題，或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。還有就是重復(fù)！重復(fù)！再重復(fù)！現(xiàn)在搞不好你造假了你機(jī)子都不知道造假了?。?！那如果因?yàn)檫@樣以后被舉報(bào)發(fā)現(xiàn)了你也太倒霉了?。?！
恒量5-標(biāo)志（物）
不管是研究什么疾病，表型，它都因該有一些特異性的東西，特異性也就是可以通過(guò)這幾個(gè)參數(shù)就能夠知道我研究的就是這個(gè)表型，這個(gè)疾?。。?！懂了嗎，這個(gè)需要自己去總結(jié)，標(biāo)志物可以是核酸也可以是蛋白，更可以是一些特異性的實(shí)驗(yàn)或參數(shù)。
二
一篇文章你之所以看不懂，是因?yàn)槭紫日也坏轿恼滤饕磉_(dá)的中心思想，找不到文章中的關(guān)鍵點(diǎn)，或者叫變量，另外還有就是理不清文章的基本邏輯！（剛開(kāi)始我覺(jué)得科研這么高大上的東西，邏輯上是不是一般人都不能理解的，如果這樣就錯(cuò)了，其實(shí)越高深的東西，在邏輯上越是簡(jiǎn)單，只是思維具有較高的深度，這也是可以通過(guò)鍛煉獲得的能力）
這里給大家理一理常見(jiàn)三個(gè)變量：藥物、分子、通路
一篇文章中一般有且只有一個(gè)主變量，這樣才能講清楚文章的中心思想，其他的變量可以充當(dāng)為文章的因變量，在核酸和蛋白的維度上可以充當(dāng)為上游和下游的意思
藥物：不用說(shuō)也知道，這里包括已知的藥物和新藥
分子：這里比較多了，包括核酸（mRNA、MicRNA、LinRNA等等），蛋白（膜蛋白，胞漿蛋白和核蛋白）以其他的一些內(nèi)源性或外源性小分子
通路：通路這里要引用一句話，這個(gè)世界上本沒(méi)有通路，研究的人多了就有了通路，其實(shí)通路就是已知的一些分子，只不過(guò)科學(xué)家們已經(jīng)搞清楚了它們大概的上下游關(guān)系，誰(shuí)調(diào)控誰(shuí)，誰(shuí)被誰(shuí)調(diào)控，連成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)圖或者是“連連看”就是我們今天所說(shuō)的通路，一般通路的研究很容易發(fā)現(xiàn)，你看到一堆的western和PCR的圖很有很可能就是通路的研究！！
三
好了這里介紹一下如何增加文章的邏輯層次，如何能穩(wěn)定的增加文章的投稿檔次，這里需要變量和表型之間的搭配了；
通常有單變量、二元變量、三元變量、多元變量，一般研究大都在三元變量以下進(jìn)行研究，多了容易繞進(jìn)去，而且高分的文章一不一定就是一堆變量的堆疊，更體現(xiàn)的是新，和意義！
根據(jù)文章的深度一般而言，我們也能直觀的感受到，可以找?guī)灼恼略囋嚳?！一?分以下的文章通常不涉及到機(jī)制的研究，何為機(jī)制研究，就是涉及到通路，多表型的研究，過(guò)了3分大多會(huì)涉及到通路和多表型。
單變量：不用說(shuō)，它就是文章的核心
二元變量：
藥物+通路
藥物+分子
分子+通路
分子+分子
（通路一般不做主變量）
三元變量
藥物+分子+通路
分子+分子+通路
分子+分子+分子
多元變量以上進(jìn)行類推，大多用不太到，記住變量再多只有一個(gè)主變量，其他的都是因變量，先學(xué)會(huì)上面的以后在復(fù)雜也不會(huì)害怕！
了解了變量之間的搭配，接下來(lái)就是變量和表型的搭配，其實(shí)表型的搭配前面提過(guò)，一篇文章一邊不會(huì)只講一個(gè)表型，但是也不是沒(méi)有例外，講一個(gè)表型自然簡(jiǎn)單，直接在將變量進(jìn)行變換之后看一看表型涉及的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的變化就知道了，多變量這里涉及的就會(huì)深入一些，包括平行表型研究，就是改變變量看看多個(gè)表型的變化，理理思路成為一篇文章，還有一個(gè)就是表型的因果嵌套，這會(huì)更復(fù)雜一些，就是上一個(gè)表型和下一個(gè)表型有關(guān)系，這種關(guān)系要在實(shí)驗(yàn)中體現(xiàn)出來(lái)，就要涉及到回復(fù)實(shí)驗(yàn)，也就是人們常說(shuō)的rescue實(shí)驗(yàn)，一般會(huì)抑制一個(gè)表型看另外一個(gè)表型變化。以后咱們?cè)倬唧w說(shuō)rescue實(shí)驗(yàn)
這里可能講的不是很清楚，但也算是自己的一些感悟，這里給一張圖，大家慢慢領(lǐng)悟
最后聲明此套理論并非來(lái)自本人，均出自解螺旋的課程，寫這些也是為了鞏固學(xué)習(xí)，加深理解。接下來(lái)會(huì)給大家不斷的撰寫心得和大家一起交流學(xué)習(xí)！
