輔助治療指導
- 根治性治療后輔助免疫治療的決策
- 根治性治療后輔助化藥治療的決策
指導輔助免疫治療獲益
IMvigor010研究[1]
??IMvigor010是一項全球多中心非盲隨機對照高危肌層浸潤性尿路上皮癌（MIUC）輔助免疫Ⅲ期臨床研究，初步研究結果顯示阿替利珠組和觀察組的DFS和OS，均無統(tǒng)計學差異，未能達到主要研究終點，提示研究失敗；但后期通過研究發(fā)現(xiàn)MRD是輔助免疫治療的生物標記物，ctDNA陽性患者可以從輔助免疫治療中獲益。
在DFS率上，ctDNA陰性組，HR=1.14；而在ctDNA陽性組，阿替利珠單抗組和觀察組的中位DFS分別為5.9 vs 4.4個月，H=0.58，復發(fā)風險降低42%。
在OS率上，ctDNA陰性組，HR=1.31；而在ctDNA陽性組，阿替利珠單抗組和觀察組的中位OS分別為25.8 vs 15.8個月，延長10個月，H=0.59，死亡風險降低41%。
非小細胞肺癌患者鞏固免疫治療研究[2]
該研究回顧性地對65名接受放化療的非小細胞肺癌患者（IIB-IIIB期）的218份樣本進行了CAPP-Seq（188kb，128gene)。65名患者中37例僅進行放化療，未進行鞏固治療；28名患者放化療后接受了鞏固免疫檢查點抑制(ICI)治療。
對于放化療后ctDNA陰性的患者，無論其是否接受鞏固ICI治療，均有良好的預后。在這些ctDNA陰性的患者中，1人死于鞏固性免疫治療的相關性肺炎，提示ICI法可能只適用于治療MRD陽性患者。
放化療后MRD陽性患者接受鞏固ICI治療的預后明顯好于未接受鞏固ICI治療的患者。
此外，在鞏固ICI治療的早期，ctDNA的變化可以提示鞏固治療的患者對于治療的療效反應，免疫鞏固治療的ctDNA水平下降的患者預后好。
該研究結果表明，鞏固性ICI治療改善了MRD陽性的非小細胞肺癌患者的預后，ctDNA分析可能有助于指導鞏固免疫治療。
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指導輔助化藥治療獲益
GALAXY研究[3]
??以循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）為基礎的分子殘留病（MRD），有可能有助于選擇標準輔助化療（SOC ACT）獲益更多的患者，主要源于ctDNA可能會更準確的評估術后復發(fā)風險和ACT療效。我們對GALAXY研究（一項迄今為止最大的監(jiān)測MRD的觀察性研究）進行了分析，旨在評估ctDNA動態(tài)變化與短期臨床結果和ACT療效間的相關性。采用個體化的腫瘤檢測方法（Signatera ）對結直腸癌（CRC）患者進行術后MRD檢測。在除外了III期研究（VEGA和ALTAIR）的入組患者后，對余下的患者進行6個月的無病生存率的分析（6M-DFS）。
??2020年6月至2021年4月，共納入1365例CRC患者，I期患者116例，II期患者478例，III期患者503例，IV期寡轉移可切除患者268例（16%[42/268]接受了新輔助化療）。
在4w-MRD+患者中，ACT組的6M-DFS率顯著高于non-ACT組，分別為84%和34%（HR=0.15，95% CI：0.078-I0.25，p<0.001），包括pII期在內的所有分期均為類似結果；
在4w-MRD-患者中，ACT組的6M-DFS率和12M-DFS率與non-ACT組沒有差異。
以上結果提示術后MRD陽性患者可從輔助化療中獲益。
CALIBRATE-NSCLC研究[4]
??一項由世和基因聯(lián)合中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院等多個研究機構共同完成的ctDNA-MRD前瞻性研究顯示：II-III期肺癌患者，手術后ctDNA陽性可從輔助化療中獲益。
術后ctDNA-MRD陽性的患者中，接受ACT治療的患者的RFS比未接受ACT治療的患者更好；
術后ctDNA-MRD陰性的患者，無論是否接受ACT治療，他們都具有類似的低復發(fā)風險。
參考資料
- Powles, T., Assaf, Z.J., Davarpanah, N. et al. ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma. Nature 595, 432–437 (2021).
- Moding, E.J., Liu, Y., Nabet, B.Y. et al. Circulating tumor DNA dynamics predict benefit from consolidation immunotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. Nat Cancer 1, 176–183 (2020).
- Kotaka M., et al. (2022) Association of circulating tumor DNA dynamics with clinical outcomes in the adjuvant setting for patients with colorectal cancer from an observational GALAXY study in CIRCULATE-Japan. Journal of Clinical Oncology 40, 9-9.
- Qiu, B., Guo, W., Zhang, F. et al. Dynamic recurrence risk and adjuvant chemotherapy benefit prediction by ctDNA in resected NSCLC. Nat Commun 12, 6770 (2021).
