
免疫檢查點抑制劑(ICI)的作用機制與傳統(tǒng)治療手段有所不同,基于傳統(tǒng)影像技術(shù)的實體瘤療效評價標準在免疫治療中具有一定的局限性。而PET/CT檢查可以幫助鑒別免疫相關(guān)不良事件(irAEs)、延遲應答、假性進展和超進展等現(xiàn)象,為臨床決策和療效判斷提供幫助。
免疫相關(guān)不良事件irAEs
irAEs幾乎可以累及全身各個臟器,包括皮膚、胃腸、甲狀腺、肺、心臟、血管、神經(jīng)等。臨床表現(xiàn)和自身免疫性疾病相似,但是患者血清中往往檢測不到自身抗體。盡管嚴重不良事件的發(fā)生率非常低,但仍有極少量的死亡病例報告。臨床上則缺乏足夠的證據(jù)來支持治療干預。因此,急需了解這些irAE的影像學特征,幫助臨床醫(yī)生做出早期診斷,以便及時治療。
PET/CT較常規(guī)影像檢查的優(yōu)勢
相比常規(guī)影像學檢查,PET/CT能夠更加敏感地檢出irAEs,包括甲狀腺炎、垂體炎、關(guān)節(jié)炎、肺炎、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝炎、心肌炎、血管炎、筋膜炎等,并精準定位irAEs發(fā)生的部位。
需要注意的是,irAEs的癥狀均為非特異性改變,僅僅根據(jù)PET/CT無法判定病變是否與ICI治療有關(guān),需要對比治療前和治療后PET/CT在形態(tài)學和代謝參數(shù)上的改變,同時結(jié)合臨床和實驗室數(shù)據(jù)進行判斷。
延遲應答
免疫檢查點抑制劑不是一步到位殺滅腫瘤細胞的,而是需要經(jīng)歷一個過程:首先是解除T細胞的抑制狀態(tài),之后活化的T細胞進行增殖,再浸潤到腫瘤中執(zhí)行殺傷腫瘤細胞的任務(wù)。所以,ICI治療一般需要幾周甚至幾月的時間才能在臨床測量到抗腫瘤療效。這被稱為延遲應答。以納武利尤單抗為例,研究顯示其中位起效時間為3.3個月。
使用PET/CT檢查通常在ICI治療2個周期后即可觀察到腫瘤明顯的代謝改變,比常規(guī)影像學檢查更早監(jiān)測到治療效果。
假性進展
所謂假性進展,就是說當觀察到腫瘤體積增大時,這種增大并不是真正的腫瘤增殖,而是免疫治療誘發(fā)了腫瘤內(nèi)炎性細胞浸潤、細胞壞死或水腫造成的腫瘤增大。但是,臨床中真正的假性進展非常罕見,絕大多數(shù)的進展都是真性進展。
目前臨床上還沒有有效的檢測手段可以幫助區(qū)分真性進展和假性進展。中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院一項臨床試驗顯示,應用PET/CT多種代謝參數(shù)有助于鑒別腫瘤的真假進展。
超進展
超進展是指免疫治療后出現(xiàn)腫瘤快速進展的現(xiàn)象。由于目前對超進展的分子機制還不太明確,相關(guān)的基因標志物數(shù)據(jù)也不充分,所以臨床很難及時作出診斷。PET/CT雖然無法預測超進展,但是可以在早期就觀察到原發(fā)腫瘤的代謝改變和遠處轉(zhuǎn)移,對臨床早期識別超進展具有一定的提示意義。
參考文獻:
免疫檢查點抑制劑治療惡性腫瘤的PET/CT評價專家共識(2020版)