脂肪肝和脂肪性肝炎的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征

非酒精性脂肪肝指的是由于酒精以外其他的一些因素所導(dǎo)致的肝臟脂肪變性。如果單從定義上來講,只是單純的肝臟脂肪變性,沒有肝臟的損傷(炎癥),一般是通過影像學(xué),包括彩超檢查發(fā)現(xiàn)有肝臟的脂肪變性。
脂肪性肝炎,指的是過多的脂類物質(zhì)沉積在肝臟上,通過一定的機(jī)制造成肝臟的損傷,彩超檢查存在的脂肪肝;同時肝功能的生化指標(biāo)提示轉(zhuǎn)氨酶(ALT/谷丙轉(zhuǎn)氨酶:GPT,AST/谷草轉(zhuǎn)氨酶:GOT1)等指標(biāo)升高,稱為脂肪性肝炎。
也就是說脂肪性肝炎是脂肪肝和肝炎兩種癥狀的疊加。
肝炎指的是多種致病因素造成肝臟的炎癥損傷,統(tǒng)稱為肝炎。血清轉(zhuǎn)氨酶如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶,尤其是谷丙轉(zhuǎn)氨酶,主要存在于肝細(xì)胞內(nèi),多種致病因素造成肝細(xì)胞的破壞,引起膜通透性增加,谷丙轉(zhuǎn)氨酶等由細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外,進(jìn)入到血液循環(huán),如果進(jìn)行周圍血肝功能檢查,會發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高;并且細(xì)胞內(nèi)外轉(zhuǎn)氨酶的濃度差是非常大的,哪怕是輕度的肝損傷,也會引起轉(zhuǎn)氨酶明顯的升高,所以轉(zhuǎn)氨酶升高是肝臟炎癥損傷敏感的檢測指標(biāo)。

NASH小鼠.png

也就是說脂肪肝只是單純脂肪變性,沒有肝損傷;而脂肪性肝炎,除了有脂肪肝特征還伴有肝損傷。


2_plotPCA.png

與脂肪肝相比,脂肪性肝炎膠原蛋白基因COL16A1,COL1A2,COL5A1表達(dá)升高;MT1E,MT1X表達(dá)下降,估計與纖維化有關(guān)。
甲硫氨酸腺苷基轉(zhuǎn)移酶MAT1A表達(dá)下降。
過度的脂肪動員可導(dǎo)致發(fā)展成脂肪肝。
膳食中缺乏抗脂肪肝劑,即膽堿和蛋氨酸時,因?yàn)樗麄儗χ愡\(yùn)送有作用,缺乏也可導(dǎo)致脂肪肝的出現(xiàn)。
已知,膽堿是磷脂酰膽堿的組成成分,它的合成需要有絲氨酸提供碳骨架,S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine)提供三個甲基。后者是由甲硫氨酸和ATP反應(yīng)形成,它在許多生物化學(xué)的甲基化反應(yīng)中扮演甲基供體的角色??梢哉f,磷脂酰膽堿的合成是一個步步疊加的系列:
蛋氨酸→S-腺苷甲硫氨酸→膽堿→磷脂酰膽堿
在膳食中蛋氨酸和膽堿的不足,導(dǎo)致磷脂酰膽堿合成的缺乏,又導(dǎo)致脂蛋白的缺少。目前已提到,脂蛋白是磷脂和蛋白質(zhì)環(huán)繞著膽固醇和甘油三酯的核構(gòu)成。脂蛋白的脂類來自肝臟。脂蛋白合成的減弱導(dǎo)致肝臟中脂質(zhì)的積聚,結(jié)果產(chǎn)生脂肪肝。

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