關(guān)于抗原遞呈的那些事

最近一期的science和nature不約而同地刊登了關(guān)于MHCI類分子工作機(jī)制方面新進(jìn)展的文章。以下是相應(yīng)的圖片和摘要。


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以上圖片來(lái)自新一期的science,以下圖片來(lái)自新一期的Nature.


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? 在這兩篇文章中都提到了MHCI類分子,那么MHC究竟是怎樣的一種物質(zhì),它能起到什么樣的作用呢?先看下面的圖吧!


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? ? ? 圖中代表的是一個(gè)抗原遞呈細(xì)胞處理病原體并將其改造成可被免疫細(xì)胞識(shí)別的模樣。

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? ? 這張圖更清楚地說(shuō)明了抗原遞呈細(xì)胞的作用,圖中的APC即為抗原遞呈細(xì)胞。

? ? ? 通常情況下,APC需要將處理后的抗原與MHC分子結(jié)合才會(huì)被T淋巴細(xì)胞所識(shí)別。

? ? ? ? MHC是主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex)的縮寫,它是所有編碼生物相容復(fù)合體抗原基因群的一個(gè)統(tǒng)稱。

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? ? ? 從上圖我們可以看出編碼人類MHC分子的基因可分為三類。即MHC classⅠ,classII,? classIII.

? ? ? 人類的MHC通常被稱為HLA( human? leucocyte antigen? ),它定位于人類第六號(hào)染色體短臂,呈現(xiàn)出高度的多態(tài)性。

? ? ? 說(shuō)完基因我們下面重點(diǎn)來(lái)說(shuō)說(shuō)它們所編碼的MHC分子。由I類基因編碼的MHCI類分子主要介導(dǎo)CD8+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和撲殺;II類分子則主要與CD4+T細(xì)胞結(jié)合,從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答;III類分子則主要編碼補(bǔ)體成分,腫瘤壞死因子以及熱休克蛋白等。目前對(duì)II類分子的研究較為成熟,對(duì)I類分子的研究漸成熱點(diǎn)。

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? 上圖較為清晰地表達(dá)了I類分子和II類分子各自的功能,那么這里就涉及到一點(diǎn),這些分子究竟是如何與T細(xì)胞結(jié)合的呢?

? ? ? 以II類分子為例,經(jīng)APC處理后的抗原肽段結(jié)合到它頂端的溝槽中形成復(fù)合物,然后這個(gè)復(fù)合物與TCR結(jié)合,但這種結(jié)合的精確模式目前還并不是很清楚。

? ? ? 一種較為合理的說(shuō)法是TCR中α和β鏈的V段接觸MHC分子的α螺旋(形成MHC分子頂端槽的肽段),使高可變的連接部(V-J及V-D-J)與抗原肽段相結(jié)合。從而保證TCR識(shí)別抗原的特異性。

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? 說(shuō)到這里我想大家可能要問(wèn)我了,既然說(shuō)了II類分子的工作原理,那么I類分子是怎么工作的呢?別問(wèn)我了,都上最新一期的Science和Nature去找答案吧!



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