一、原則
公司生產(chǎn)的醫(yī)藥產(chǎn)品要確保符合其預(yù)期的使用目的，符合銷售許可證的要求，避免因藥品安全性、質(zhì)量或藥效方面的問題該患者帶來風(fēng)險。該質(zhì)量目標(biāo)需要公司高層承擔(dān)起責(zé)任，同時是公司各部門、所有職員以及供應(yīng)商和經(jīng)銷商共同承擔(dān)起的義務(wù)。
公司需要設(shè)計并建立完整的質(zhì)量保證體系，包含質(zhì)量控制和GMP的貫徹事實(shí)，該體系需要以文件的形式做出明文規(guī)定，并對其進(jìn)行有效監(jiān)控。質(zhì)量保證、GMP和質(zhì)量控制是互相關(guān)聯(lián)的。
質(zhì)量保證體系中的所有部門必須有著充足能夠勝任本崗位的人員，以及有適宜足夠的廠房、設(shè)備和設(shè)施。
二、質(zhì)量保證
質(zhì)量保證包括影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有問題，是確保藥品質(zhì)量符合預(yù)期使用目的而進(jìn)行組織管理的總和。公司的質(zhì)量保證體系大于GMP規(guī)范，GMP規(guī)范是質(zhì)量保證的基本保證。
質(zhì)量保證體系對于藥品應(yīng)保證：
1.藥品的設(shè)計與開發(fā)應(yīng)按照GMP和GLP的要求進(jìn)行；（GLP：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice, GLP）是藥物進(jìn)行臨床前研究必須遵循的基本準(zhǔn)則。其內(nèi)容包括藥物非臨床研究中對藥物安全性評價的實(shí)驗(yàn)設(shè)計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等一系列行為和實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范要求，是從源頭上提高新藥研究質(zhì)量、確保人民群眾用藥安全的根本性措施。）
2.生產(chǎn)和控制操作應(yīng)有明確規(guī)定，并采用GMP；（批生產(chǎn)記錄、設(shè)備操作規(guī)程）
3.明確規(guī)定管理職責(zé)；（各崗位職責(zé)，并做好相應(yīng)的崗位培訓(xùn)）
4.安排生產(chǎn)、供應(yīng)和使用正確的原、輔、包材料；（銷售訂單/生產(chǎn)指令、供應(yīng)商管理、物料入廠檢驗(yàn)）
5.對中間產(chǎn)品進(jìn)行必要的控制、進(jìn)行其他任何過程控制和驗(yàn)證；（中間體檢測、關(guān)鍵參數(shù)控制、均勻性驗(yàn)證）
6.按照規(guī)定的程序，正確地加工與核查成品；（工藝規(guī)程、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批生產(chǎn)和批檢驗(yàn)記錄）
7.質(zhì)量授權(quán)人來批準(zhǔn)產(chǎn)品是否放行銷售，簽發(fā)合格證前產(chǎn)品不得銷售；
8.盡可能對藥品貯存、銷售及隨后的處理做出滿意的安排，以保證藥品在貨架壽命期內(nèi)的質(zhì)量；（產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究、銷售管理規(guī)程、倉儲溫濕度驗(yàn)證）
9.建立自檢和或質(zhì)量審計程序，定期對質(zhì)量保證體系的有效性和適用性進(jìn)行評價。（自檢、GMP認(rèn)證、9000認(rèn)證等）
三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）
GMP是質(zhì)量保證的一部分，確保藥品始終按照適合于其使用目的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制，并符合銷售許可證的要求。
GMP設(shè)計生產(chǎn)和質(zhì)量控制的基本要求：
1.所有生產(chǎn)工藝應(yīng)有明確規(guī)定，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的審核，并證明能夠始終如一地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品；（工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄審核）
2.應(yīng)對生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵步驟和工藝的重要變更進(jìn)行驗(yàn)證；（工藝驗(yàn)證）
3. 提供所有GMP 必需的設(shè)施，包括：a. 資歷合格并經(jīng)過培訓(xùn)的人員（人員資質(zhì)、培訓(xùn)檔案）；b. 適宜的廠房和空間（廠區(qū)布局）；c. 合適的設(shè)備及配套設(shè)施（設(shè)備布局、設(shè)備3Q確認(rèn)、儀器確認(rèn)、環(huán)境相關(guān)設(shè)施等）；d. 正確的物料、容器和標(biāo)簽（來料檢測、容器具管理、標(biāo)簽管理）；e. 經(jīng)批準(zhǔn)的程序和指令（文件管理、原始記錄）；f. 合適的貯存設(shè)施和運(yùn)輸設(shè)備（倉庫管理、運(yùn)輸管理）。
4.指令和程序應(yīng)使用清楚明了的語言，并適用于所提供的設(shè)施；（SOP文件與現(xiàn)場設(shè)備操作要保持一直）
5.操作者應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，以便按正確地按照程序進(jìn)行操作；（人員培訓(xùn)檔案）
6.生產(chǎn)過程中采用手工和/或記錄儀填寫記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按照確定的程序和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的質(zhì)量和數(shù)量。任何重要偏差都應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查。（批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、儀器使用記錄、偏差調(diào)查）
7.采用合適的方式保存生產(chǎn)記錄（包括銷售記錄），以便追溯各批產(chǎn)品的完整歷史；（批記錄保留至產(chǎn)品有效期后一年，由QA存檔；銷售記錄由銷售部保存）
8.應(yīng)將產(chǎn)品銷售（批發(fā)）中影響質(zhì)量的風(fēng)險減至最低限度；（產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險評估）
9.建立從銷售或供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的系統(tǒng)；（產(chǎn)品召回）
10. 了解上市產(chǎn)品的用戶投拆，調(diào)查質(zhì)量缺陷的原因，并采取的相應(yīng)的整改措施，以避免再次發(fā)生。（客戶投訴管理規(guī)程）
四、質(zhì)量控制
質(zhì)量控制是GMP 的一部分，它涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量檢驗(yàn)、機(jī)構(gòu)、文件和放行程序，以確保進(jìn)行必要的相關(guān)檢驗(yàn)，在判定質(zhì)量符合要求之前，物料不得使用，產(chǎn)品不得銷售或供應(yīng)。
質(zhì)量控制的基本要求：
1.有適宜的設(shè)施、經(jīng)過培訓(xùn)的人員和批準(zhǔn)的程序，以便對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝品和成品進(jìn)行取樣、檢查、測試以及必要時按照GMP 要求對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測；（QC管理和操作規(guī)程、物料入廠檢驗(yàn)、潔凈區(qū)環(huán)境檢測）
2. 由質(zhì)量部門批準(zhǔn)的人員并使用已批準(zhǔn)的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝品和成品進(jìn)行取樣。（物料入廠取樣檢測、中間體及成品取樣檢測、取樣授權(quán)書）
3. 對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證；（方法確認(rèn)）
4.采用手工和/或記錄儀進(jìn)行記錄，以證明規(guī)定的取樣、檢查和測試程序均已完成。詳細(xì)記錄出現(xiàn)的任何偏差，并進(jìn)行調(diào)查；（樣品相關(guān)臺賬、儀器使用記錄、儀器校驗(yàn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、偏差登記）
5.成品應(yīng)含有符合銷售許可證規(guī)定的定性、定量要求的活性成分，應(yīng)具有規(guī)定的純度，包裝在合適容器中，并正確加貼標(biāo)簽；（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包材相容性試驗(yàn)、標(biāo)簽管理）
6.記錄應(yīng)包括檢查結(jié)果以及物料、中間產(chǎn)品、待包裝品和成品依照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)的評價結(jié)果。產(chǎn)品評價包括對有關(guān)生產(chǎn)文件的審核與評價以及對偏離規(guī)定程序的偏差的評價；（成品放行/拒絕通知單）
7.任何一批產(chǎn)品在未經(jīng)受權(quán)人按照銷售許可證的要求審核并簽發(fā)合格證之前，不得放行銷售或供應(yīng)；（質(zhì)量授權(quán)人/轉(zhuǎn)授權(quán)人批準(zhǔn)產(chǎn)品放行）
8.原料有充足的對照品，產(chǎn)品應(yīng)保留以便用于將來必須的產(chǎn)品檢驗(yàn)，除產(chǎn)品的大包裝外，產(chǎn)品保留最終包裝形式；（對照品管理、留樣管理）
五、產(chǎn)品質(zhì)量回顧
應(yīng)對所有獲得許可證的藥品，包括那些僅供出口的藥品，進(jìn)行定期或滾動式的質(zhì)量回顧以證明所用工藝的始終一致性，起始原料和成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適當(dāng)性，并重點(diǎn)反映出變化趨勢以及產(chǎn)品和工藝的改進(jìn)。產(chǎn)品質(zhì)量回顧一般情況下每年進(jìn)行一次，并形成文件，應(yīng)考慮到以前所作的產(chǎn)品質(zhì)量回顧并至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：
1.對產(chǎn)品中所使用的原輔料進(jìn)行質(zhì)量回顧，特別是那些由新供應(yīng)商提供的原輔料；（包材信息、輔料信息、供應(yīng)商信息）
2.對關(guān)鍵的過程控制和成品的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行質(zhì)量回顧；（生產(chǎn)過程關(guān)鍵參數(shù)統(tǒng)計和趨勢圖；質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計和關(guān)鍵指標(biāo)的趨勢圖）
3. 對所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次進(jìn)行回顧；（不合格品統(tǒng)計）
4.對所有關(guān)鍵性的偏差或不符合項以及與之相關(guān)的調(diào)查、整改結(jié)果和預(yù)防措施的有效性進(jìn)行回顧；（偏差統(tǒng)計：偏差編號、描述、原因、措施、關(guān)閉日期）
5. 對所有工藝或檢驗(yàn)方法的變更進(jìn)行回顧；（變更統(tǒng)計：變更編號、變更前后內(nèi)容、變更關(guān)閉日期）
6. 對銷售許可證變更內(nèi)容的申報/批準(zhǔn)/拒絕批準(zhǔn)的情況進(jìn)行回顧，包括第三國（出口國）申報的資料；（每年提交變更申報資料）
7.對穩(wěn)定性監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行回顧；（穩(wěn)定性試驗(yàn)報告）
8.對所有與質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴、召回、調(diào)查進(jìn)行回顧；（客戶投訴/退貨/召回統(tǒng)計：投訴/退貨編號、事情描述、原因調(diào)查、整改措施、關(guān)閉日期）
9. 對以前整改措施的適合性進(jìn)行回顧；（上年度質(zhì)量回顧提到的整改建議實(shí)施評價）
10.對于新銷售許可證和銷售許可證變更，則對其執(zhí)行情況進(jìn)行回顧；（無）
11.相關(guān)設(shè)備和公用系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)，如暖通空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等；（設(shè)備、公用工程系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證情況）
12.已進(jìn)行驗(yàn)證的設(shè)備清單和再驗(yàn)證的日期；（設(shè)備、設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證時間，驗(yàn)證有效期5年）
