1. Crude Incidence Rate
=（發(fā)生AE的受試者例數(shù)/安全性分析集總例數(shù)）*100%
臨床試驗(yàn)中常用的AE發(fā)生率計(jì)算方法，比較簡(jiǎn)單粗略的，不考慮藥物暴露時(shí)間、隨訪時(shí)間、脫落率等對(duì)不良事件的影響，不管受試者服藥時(shí)間多長(zhǎng)，都一視同仁的納入計(jì)算。
2. Simplified Exposure-Adjusted Incidence Rate (EAIR)
=（發(fā)生AE的受試者例數(shù)/總?cè)四陻?shù)）*100
?? ?? - 人年（Person-year）=（末次服藥日期-首次服藥日期+30天）/365.25
?? ?? ?? ?? * 假設(shè)研究藥物在服藥后30天內(nèi)有效，安全性觀察到用藥后30天
?? ?? - 總?cè)四?= 該組別內(nèi)所有受試者的人年數(shù)總和。
該發(fā)生率的計(jì)算考慮了不同組別受試者藥物暴露時(shí)長(zhǎng)的影響，相當(dāng)于計(jì)算單位時(shí)間內(nèi)AE的發(fā)生情況。
3. Time-at-Risk Exposure-Adjusted Incidence Rate (EAIR)
=（發(fā)生AE的受試者例數(shù) / 處于風(fēng)險(xiǎn)中的受試者總?cè)四陻?shù)） *100%
??處于風(fēng)險(xiǎn)中的總?cè)四陻?shù)為各組受試者人年數(shù)總和。 計(jì)算方法如下：
?? ?? a. 出現(xiàn)AE：（該AE首次發(fā)生日期 - 首次服藥日期+1）/365.25
?? ?? b. 未出現(xiàn)AE：（末次服藥日期-首次服藥日期+30天+1）/365.25
與2)相比，該發(fā)生率的計(jì)算考慮了某一個(gè)特定AE發(fā)生時(shí)的藥物暴露時(shí)長(zhǎng)。通常安全性分析中的EAIR指的是3）。
基于假設(shè)事件發(fā)生率在不同時(shí)間是恒定的及受試者提前退出與AE發(fā)生無(wú)關(guān)，即事件的發(fā)生與時(shí)間無(wú)關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)比恒定。文獻(xiàn)中提到，EAIR等同于指數(shù)分布下的風(fēng)險(xiǎn)比，如果發(fā)生率不是恒定的，EAIR為觀察時(shí)長(zhǎng)內(nèi)的平均風(fēng)險(xiǎn)（It should be noted that EAIR is equivalent to the estimated hazard rate when fitting an exponential distribution to the time to the first AE in survival analysis，if the assumption of constant risk is violated, the EAIR could be considered as an average risk over the observational period and thus is likely to vary with the length of the observation period）。
這里的人年數(shù)是基于各個(gè)AE水平，而不是整個(gè)試驗(yàn)所有受試者的暴露水平。
4. Exposure-Adjusted Event Rate (EAER)
與EAIR的定義類似，但是分子是事件發(fā)生的次數(shù)，而不是受試者例數(shù)。
AE發(fā)生率作為最常用的安全性評(píng)估，通常在試驗(yàn)報(bào)告中都會(huì)進(jìn)行匯總。如果進(jìn)一步考慮藥物暴露時(shí)長(zhǎng)、隨訪時(shí)長(zhǎng)等，EAIR可以提供補(bǔ)充信息。
- 參考：1. Risk-based and Exposure-based Adjusted Safety Incidence Rates
?? ??? ??? ??2. Zhou Y , Ke C , Jiang Q ,et al.Choosing Appropriate Metrics to Evaluate Adverse Events in Safety Evaluation[J].Therapeutic Innovation & Regulatory Science, 2015, 49(3):398-404.DOI:10.1177/2168479014565470.
